retirado do vespiary, verifique o link se quiser a referênciausada >_< observe que o furano é superinflamável e seu ponto de ebulição é próximo à temperatura ambiente!!! não tenho certeza da utilidade desse sintético para o novo químico (ou até mesmo para o químico médio), mas achei que poderia publicá-lo de qualquer forma apenas para que as informações estejam disponíveis
A uma mistura de 32,2 g de furano, 95 mL de Et2O seco e 145 mL de EtOH anidro, resfriada a -35°C, é adicionada, gota a gota, durante 1 h com agitação, uma solução de 24,2 mL de Br2 em 335 mL de EtOH também resfriada a -35°C, mantendo a solução abaixo de -25°C. Depois de 30 minutos em repouso, adiciona-se NH3 seco até pH 6, agita-se a massa a -5°C até que a cor desapareça e adiciona-se novamente NH3 até pH 8 para obter 2,5-dietoxi-2,5-diidrofurano(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. O análogo dimetoxi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, pode ser obtido de maneira semelhante, exceto pelo fato de a reação ser conduzida na ausência de Et2O (rendimento: 71%).
I (47,5 g) é hidrogenado na presença de 5 g de Raney Ni à temperatura ambiente e à pressão atm. com agitação. Após a absorção de 7,2 L de H2 durante 2-3 h, o catalisador é filtrado e lavado com 15 mL de EtOH seco; 40,1 g de 2,5-dietoxitetraidrofurano(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, são obtidos. O análogo metoxi, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, é obtido de forma semelhante (rendimento: 85,5%).
A uma mistura de 360 g de solução de KOH 50% e 138 mL de MeOH, 70,5 g de éster dimetílico de ácido acetonedicarboxílico(III) são adicionados com agitação a -5°C. A temperatura aumenta imediatamente para 15°C. A temperatura aumenta imediatamente para 15°C e, em seguida, para 25°C durante 30 minutos. Após 10 minutos em repouso, a mistura é novamente resfriada a 0°C e 65 ml de Et2O são adicionados. O ppt. é filtrado e lavado com 65 mL de MeOH e 150 mL de Et2O (previamente resfriado a 0°C). Obtém-se o sal de di-potássio (86,2 g) de III.
A HCl 1N (322 mL) aquecido a 80°C é adicionado 41,1 g de II e a mistura é agitada durante 20 minutos, rapidamente resfriada a 10°C, e 211 mL de HCl 1N, 98,2 g de III, 26,4 g de AcONa e 28,2 g de CH3NH2-HCl são adicionados. A mistura é agitada por 4 h a 29-31°C, resfriada a 10°C, saturada com 410 g de KOH e extraída 4 vezes com CHCl3 (75 mL, 15 min. de agitação). O éster metílico(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (de MeOH), bp0,2 85-86°C, do ácido tropan-3-ona-2-carboxílico cristaliza a partir da mistura oleosa (mais 2,88 g são obtidos da solução-mãe); IV-HCl, mp 172-173°C (de MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
O IV (28,34 g) é dissolvido em H2SO4 a 10% (170 mL), resfriado a -5°C e tratado com 3,63 kg de Na-Hg a 1,5% com agitação vigorosa entre -2°C e +2°C, o pH sendo mantido em 3-3,5 por meio de uma solução de H2SO4 a 30%. A redução é continuada por cerca de 30 minutos, até que 3 gotas da mistura reagente deixem de dar uma coloração vermelha com uma solução de FeCl3 a 10%. Após a separação do Hg, a solução é saturada com 235 g de KOH abaixo de 15°C e extraída com 5x250 mL de CHCl3. Os extratos são secos sobre Na2SO4 e obtém-se um líquido oleoso (26,5 g), do qual o éster metílico da pseudoecgonina racêmica(V) cristaliza após longa permanência (5-7 dias a 0°C).
Os dois ésteres isoméricos de ecgonina, V e ecgonina racêmica(VI), são separados pela mistura do líquido oleoso (cheio de cristais) com um volume igual de Et2O seco. O pptd. V (5,86 g), p.f. 128,5-130,5°C (de EtOAc), é filtrado. Seu sal de HCl p.f. 211-213°C. Ao filtrado são adicionados 250 ml de Et2O seco até que não haja mais formação de ppt. (o ppt. derrete rapidamente no ar para formar uma massa resinosa), e o filtrado é agitado por 30 minutos com carvão ativado. Os solventes são evaporados e um líquido marrom claro (17,2 g) é obtido; ele é dissolvido em 17 mL de MeOH e neutralizado com uma solução de HCl a 10% em Et2O seco. O Et2O é então evaporado no vácuo até que as duas camadas desapareçam. Após 2 horas de repouso a 0°C, o VI-HClcristaliza; ele é filtrado e lavado com uma mistura de 1:1 de MeOH e Et2O seco resfriado a 0°C. O VI-HClpuro, p.f. 194,5 °C, é obtido após recristalização a partir de MeOH e lavagem com pequenas quantidades de MeOH-Et2O 1:1 e, em seguida, com Et2O; mais 1,55 g de VI-HClpodem ser obtidos a partir da solução-mãe (rendimento total de 9,85 g).
OIV-HCl(9,33 g) é aquecido por 10 h em um banho-maria com 18,7 g de cloreto de benzoíla, o líquido marrom transparente formado é despejado em 250 mL de Et2O e, ao ser esfregado, a massa viscosa é convertida em um pó friável que é dissolvido em 35 mL de água gelada e neutralizado para o indicador universal por NH4OH a 20%. A cocaína racêmica(VII) (base) (6,81 g), p.f. 80-81°C (do éter), é filtrada, lavada com 12 ml de água gelada e seca sobre CaCl2. Um rendimento ainda maior de VII (84% calculado a partir de VI) é obtido pelo tratamento da solução-mãe. VII-HCl, p.f. 186-187°C, é obtido pela neutralização exata da solução da base em uma quantidade sete vezes maior de Et2O com uma solução alcoólica de HCl, seguida pela lavagem dos cristais com 1:3 MeOH-Et2O e depois com Et2O.
A uma mistura de 32,2 g de furano, 95 mL de Et2O seco e 145 mL de EtOH anidro, resfriada a -35°C, é adicionada, gota a gota, durante 1 h com agitação, uma solução de 24,2 mL de Br2 em 335 mL de EtOH também resfriada a -35°C, mantendo a solução abaixo de -25°C. Depois de 30 minutos em repouso, adiciona-se NH3 seco até pH 6, agita-se a massa a -5°C até que a cor desapareça e adiciona-se novamente NH3 até pH 8 para obter 2,5-dietoxi-2,5-diidrofurano(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. O análogo dimetoxi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, pode ser obtido de maneira semelhante, exceto pelo fato de a reação ser conduzida na ausência de Et2O (rendimento: 71%).
I (47,5 g) é hidrogenado na presença de 5 g de Raney Ni à temperatura ambiente e à pressão atm. com agitação. Após a absorção de 7,2 L de H2 durante 2-3 h, o catalisador é filtrado e lavado com 15 mL de EtOH seco; 40,1 g de 2,5-dietoxitetraidrofurano(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, são obtidos. O análogo metoxi, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, é obtido de forma semelhante (rendimento: 85,5%).
A uma mistura de 360 g de solução de KOH 50% e 138 mL de MeOH, 70,5 g de éster dimetílico de ácido acetonedicarboxílico(III) são adicionados com agitação a -5°C. A temperatura aumenta imediatamente para 15°C. A temperatura aumenta imediatamente para 15°C e, em seguida, para 25°C durante 30 minutos. Após 10 minutos em repouso, a mistura é novamente resfriada a 0°C e 65 ml de Et2O são adicionados. O ppt. é filtrado e lavado com 65 mL de MeOH e 150 mL de Et2O (previamente resfriado a 0°C). Obtém-se o sal de di-potássio (86,2 g) de III.
A HCl 1N (322 mL) aquecido a 80°C é adicionado 41,1 g de II e a mistura é agitada durante 20 minutos, rapidamente resfriada a 10°C, e 211 mL de HCl 1N, 98,2 g de III, 26,4 g de AcONa e 28,2 g de CH3NH2-HCl são adicionados. A mistura é agitada por 4 h a 29-31°C, resfriada a 10°C, saturada com 410 g de KOH e extraída 4 vezes com CHCl3 (75 mL, 15 min. de agitação). O éster metílico(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (de MeOH), bp0,2 85-86°C, do ácido tropan-3-ona-2-carboxílico cristaliza a partir da mistura oleosa (mais 2,88 g são obtidos da solução-mãe); IV-HCl, mp 172-173°C (de MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
O IV (28,34 g) é dissolvido em H2SO4 a 10% (170 mL), resfriado a -5°C e tratado com 3,63 kg de Na-Hg a 1,5% com agitação vigorosa entre -2°C e +2°C, o pH sendo mantido em 3-3,5 por meio de uma solução de H2SO4 a 30%. A redução é continuada por cerca de 30 minutos, até que 3 gotas da mistura reagente deixem de dar uma coloração vermelha com uma solução de FeCl3 a 10%. Após a separação do Hg, a solução é saturada com 235 g de KOH abaixo de 15°C e extraída com 5x250 mL de CHCl3. Os extratos são secos sobre Na2SO4 e obtém-se um líquido oleoso (26,5 g), do qual o éster metílico da pseudoecgonina racêmica(V) cristaliza após longa permanência (5-7 dias a 0°C).
Os dois ésteres isoméricos de ecgonina, V e ecgonina racêmica(VI), são separados pela mistura do líquido oleoso (cheio de cristais) com um volume igual de Et2O seco. O pptd. V (5,86 g), p.f. 128,5-130,5°C (de EtOAc), é filtrado. Seu sal de HCl p.f. 211-213°C. Ao filtrado são adicionados 250 ml de Et2O seco até que não haja mais formação de ppt. (o ppt. derrete rapidamente no ar para formar uma massa resinosa), e o filtrado é agitado por 30 minutos com carvão ativado. Os solventes são evaporados e um líquido marrom claro (17,2 g) é obtido; ele é dissolvido em 17 mL de MeOH e neutralizado com uma solução de HCl a 10% em Et2O seco. O Et2O é então evaporado no vácuo até que as duas camadas desapareçam. Após 2 horas de repouso a 0°C, o VI-HClcristaliza; ele é filtrado e lavado com uma mistura de 1:1 de MeOH e Et2O seco resfriado a 0°C. O VI-HClpuro, p.f. 194,5 °C, é obtido após recristalização a partir de MeOH e lavagem com pequenas quantidades de MeOH-Et2O 1:1 e, em seguida, com Et2O; mais 1,55 g de VI-HClpodem ser obtidos a partir da solução-mãe (rendimento total de 9,85 g).
OIV-HCl(9,33 g) é aquecido por 10 h em um banho-maria com 18,7 g de cloreto de benzoíla, o líquido marrom transparente formado é despejado em 250 mL de Et2O e, ao ser esfregado, a massa viscosa é convertida em um pó friável que é dissolvido em 35 mL de água gelada e neutralizado para o indicador universal por NH4OH a 20%. A cocaína racêmica(VII) (base) (6,81 g), p.f. 80-81°C (do éter), é filtrada, lavada com 12 ml de água gelada e seca sobre CaCl2. Um rendimento ainda maior de VII (84% calculado a partir de VI) é obtido pelo tratamento da solução-mãe. VII-HCl, p.f. 186-187°C, é obtido pela neutralização exata da solução da base em uma quantidade sete vezes maior de Et2O com uma solução alcoólica de HCl, seguida pela lavagem dos cristais com 1:3 MeOH-Et2O e depois com Et2O.