Esquema de reação:
Benzil {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} Phosphate.
1. Em um balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um controlador de temperatura e um funil de gotejamento, adicionou-se psilocina (10,3 g, 60,2 mmol) e THF anidro (500 ml).
2. A mistura foi agitada por 15 minutos e o frasco foi imerso em um banho de resfriamento de CO2 sólido/acetona a -78 *C.
3. Quando a temperatura interna da reação atingiu -67*C, uma solução de BuLi 2,5M em hexanos (28,9 ml, 72,3 mmol) foi adicionada gota a gota em um período de alguns minutos e manteve a leitura da temperatura interna abaixo de -60*C.
4. Após agitar a mistura de reação de cor verde-oliva por 10 minutos, o pirofosfato de tetrabenzila (35,7 g, 66,2 mmol) foi adicionado em uma porção e a mistura foi bem agitada.
5. Após 1,5 h, o banho de resfriamento de CO2 sólido/acetona foi removido e a temperatura foi aumentada lentamente para -25*C durante 2 h.
6. Adicionou-se sílica gel ligada a aminoácidos (30 g) em uma porção e a reação foi diluída com EtOAc (600 ml).
7. A mistura escura foi filtrada através de uma almofada de Celite e lavada com EtOAc (400 ml).
8. A torta de filtro foi novamente filtrada por 10 minutos com EtOAc (400 ml) e novamente filtrada.
9. Os filtrados combinados foram concentrados e transferidos para um balão de fundo redondo de 500 ml com gargalo único.
10. O óleo cinza foi redissolvido em DCM (100 ml) e aquecido com uma pistola de calor até a ebulição por 5 minutos.
11. Permitiu-se que o frasco atingisse o rt e, em seguida, manteve-se a 4*C durante a noite.
12. O precipitado zwitteriônico bruto de cor acinzentada 9 foi filtrado por meio de um funil de Büchner e, em seguida, triturado com DCM (4x100 ml).
13. O precipitado zwitteriônico 9 foi transferido para um balão de fundo redondo de gargalo único de 250 ml e completamente seco no forno a vácuo a 40 *C durante a noite para fornecer um sólido roxo claro; rendimento: 19,2 g (63%).
Psilocibina.
1. Em um balão de fundo redondo de 2000 ml foi adicionado fosfato de benzil {3-[2-(benzildimetilamônio)etil]-1H-indol-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) seguido de CH3OH (1200 ml).
2. A mistura foi desgaseificada e novamente preenchida com N2.
3. Foi adicionado Pd/C a 10% (1,1 g) e a mistura foi desgaseificada e recarregada com balão de H2 a 1 atm.
4. A mistura de reação foi agitada durante a noite em rt.
5. O frasco foi desgaseificado, reabastecido com N2 e a suspensão foi filtrada através de uma almofada de Celite por meio de um funil de Büchner.
6. A almofada filtrante foi lavada com CH3OH (500 ml) e o filtrado de cor púrpura foi concentrado e seco durante a noite sob vácuo para dar 10,7 g de 1 bruto (106%).
7. O sólido bruto foi suspenso em i-PrOH (200 ml) e fervido por 30 minutos, depois filtrado a quente (50 a 60 *C).
8. O sólido coletado foi lavado com acetona para obter um sólido de cor púrpura clara.
9. O sólido púrpura foi então suspenso em 25% de CH3OH/i-PrOH, fervido por 30 minutos e filtrado a quente, lavado com 25% de CH3OH/i-PrOH para obter um sólido púrpura claro.
10. Por fim, o sólido foi recristalizado a partir de 30% de H2O em acetona e filtrado para obter agulhas azuis claras.
11. A recristalização adicional com 30% de acetona/água resultou em agulhas incolores.
12. Uma recristalização final a partir de H2O deionizada (~50 ml) resultou em um sólido branco, que foi seco em um forno a 60 *C por dois dias para fornecer um sólido branco; rendimento: 4,9 g (49%).
Benzil {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} Phosphate.
1. Em um balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um controlador de temperatura e um funil de gotejamento, adicionou-se psilocina (10,3 g, 60,2 mmol) e THF anidro (500 ml).
2. A mistura foi agitada por 15 minutos e o frasco foi imerso em um banho de resfriamento de CO2 sólido/acetona a -78 *C.
3. Quando a temperatura interna da reação atingiu -67*C, uma solução de BuLi 2,5M em hexanos (28,9 ml, 72,3 mmol) foi adicionada gota a gota em um período de alguns minutos e manteve a leitura da temperatura interna abaixo de -60*C.
4. Após agitar a mistura de reação de cor verde-oliva por 10 minutos, o pirofosfato de tetrabenzila (35,7 g, 66,2 mmol) foi adicionado em uma porção e a mistura foi bem agitada.
5. Após 1,5 h, o banho de resfriamento de CO2 sólido/acetona foi removido e a temperatura foi aumentada lentamente para -25*C durante 2 h.
6. Adicionou-se sílica gel ligada a aminoácidos (30 g) em uma porção e a reação foi diluída com EtOAc (600 ml).
7. A mistura escura foi filtrada através de uma almofada de Celite e lavada com EtOAc (400 ml).
8. A torta de filtro foi novamente filtrada por 10 minutos com EtOAc (400 ml) e novamente filtrada.
9. Os filtrados combinados foram concentrados e transferidos para um balão de fundo redondo de 500 ml com gargalo único.
10. O óleo cinza foi redissolvido em DCM (100 ml) e aquecido com uma pistola de calor até a ebulição por 5 minutos.
11. Permitiu-se que o frasco atingisse o rt e, em seguida, manteve-se a 4*C durante a noite.
12. O precipitado zwitteriônico bruto de cor acinzentada 9 foi filtrado por meio de um funil de Büchner e, em seguida, triturado com DCM (4x100 ml).
13. O precipitado zwitteriônico 9 foi transferido para um balão de fundo redondo de gargalo único de 250 ml e completamente seco no forno a vácuo a 40 *C durante a noite para fornecer um sólido roxo claro; rendimento: 19,2 g (63%).
Psilocibina.
1. Em um balão de fundo redondo de 2000 ml foi adicionado fosfato de benzil {3-[2-(benzildimetilamônio)etil]-1H-indol-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) seguido de CH3OH (1200 ml).
2. A mistura foi desgaseificada e novamente preenchida com N2.
3. Foi adicionado Pd/C a 10% (1,1 g) e a mistura foi desgaseificada e recarregada com balão de H2 a 1 atm.
4. A mistura de reação foi agitada durante a noite em rt.
5. O frasco foi desgaseificado, reabastecido com N2 e a suspensão foi filtrada através de uma almofada de Celite por meio de um funil de Büchner.
6. A almofada filtrante foi lavada com CH3OH (500 ml) e o filtrado de cor púrpura foi concentrado e seco durante a noite sob vácuo para dar 10,7 g de 1 bruto (106%).
7. O sólido bruto foi suspenso em i-PrOH (200 ml) e fervido por 30 minutos, depois filtrado a quente (50 a 60 *C).
8. O sólido coletado foi lavado com acetona para obter um sólido de cor púrpura clara.
9. O sólido púrpura foi então suspenso em 25% de CH3OH/i-PrOH, fervido por 30 minutos e filtrado a quente, lavado com 25% de CH3OH/i-PrOH para obter um sólido púrpura claro.
10. Por fim, o sólido foi recristalizado a partir de 30% de H2O em acetona e filtrado para obter agulhas azuis claras.
11. A recristalização adicional com 30% de acetona/água resultou em agulhas incolores.
12. Uma recristalização final a partir de H2O deionizada (~50 ml) resultou em um sólido branco, que foi seco em um forno a 60 *C por dois dias para fornecer um sólido branco; rendimento: 4,9 g (49%).
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