WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,056
- Points
- 93
Esquema de reação:
Síntese:
1. Uma solução de ácido 1H-pirrolo[2, 3-b]piridina-3-carboxílico (0,49 g, 3 mmol), cloreto de oxalila (0,6 mL, 7,2 mmol) e DMF (1 mL) em diclorometano (20 mL) foi agitada por 20 minutos.
2. A mistura foi evaporada e, em seguida, redissolvida em metanol (20 mL) e agitada por 40 minutos.
3. A mistura foi evaporada e depois extraída com acetato de etila.
4. A fase orgânica foi lavada com solução saturada de bicarbonato de sódio e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,36 g, 68%).
5. Uma solução da Etapa 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butóxido de potássio (0,27 g, 2,4 mmol) e 1-bromo-5-fluoropentano (1,6 g, 9,5 mmol) em THF (20 mL) foi agitada por 24 h.
6. A mistura foi extraída com acetato de etila.
7. A fase orgânica foi lavada com salmoura e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo.
8. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica com eluição gradiente gradual de n-hexano/acetato de etila (3:1-2:1-1:1, v/v) para produzir o sólido branco (0,35 g, 65%).
9. Uma solução da etapa 8 (0,35 g, 1,3 mmol) e solução de hidróxido de sódio 6 mol/L (10 mL) em metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) foi agitada por 1,5 dia.
10. A mistura foi evaporada, adicionada à água e depois lavada com acetato de etila.
11. Uma solução de ácido clorídrico 1 mol/L foi adicionada à fase aquosa, e a mistura foi extraída com acetato de etila.
12. A fase orgânica foi lavada com salmoura e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,39 g, quantidade).
13. Uma solução da etapa 12 (0,39 g, 1,3 mmol), cloreto de oxalila (3 mmol) e DMF (1 mL) em diclorometano (12 mL) foi agitada por 10 minutos.
14. A mistura foi evaporada e, em seguida, redissolvida em diclorometano (10 mL).
15. Cumilamina (2 mmol) e trietilamina (0,5 mL) foram adicionadas à solução e agitadas por 15 h.
16. A mistura foi evaporada e depois extraída com acetato de etila.
17. A fase orgânica foi lavada com solução de ácido clorídrico 0,1 mol/L, solução saturada de bicarbonato de sódio e salmoura e, em seguida, seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,37 g, 77%).
Síntese:
1. Uma solução de ácido 1H-pirrolo[2, 3-b]piridina-3-carboxílico (0,49 g, 3 mmol), cloreto de oxalila (0,6 mL, 7,2 mmol) e DMF (1 mL) em diclorometano (20 mL) foi agitada por 20 minutos.
2. A mistura foi evaporada e, em seguida, redissolvida em metanol (20 mL) e agitada por 40 minutos.
3. A mistura foi evaporada e depois extraída com acetato de etila.
4. A fase orgânica foi lavada com solução saturada de bicarbonato de sódio e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,36 g, 68%).
5. Uma solução da Etapa 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butóxido de potássio (0,27 g, 2,4 mmol) e 1-bromo-5-fluoropentano (1,6 g, 9,5 mmol) em THF (20 mL) foi agitada por 24 h.
6. A mistura foi extraída com acetato de etila.
7. A fase orgânica foi lavada com salmoura e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo.
8. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica com eluição gradiente gradual de n-hexano/acetato de etila (3:1-2:1-1:1, v/v) para produzir o sólido branco (0,35 g, 65%).
9. Uma solução da etapa 8 (0,35 g, 1,3 mmol) e solução de hidróxido de sódio 6 mol/L (10 mL) em metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) foi agitada por 1,5 dia.
10. A mistura foi evaporada, adicionada à água e depois lavada com acetato de etila.
11. Uma solução de ácido clorídrico 1 mol/L foi adicionada à fase aquosa, e a mistura foi extraída com acetato de etila.
12. A fase orgânica foi lavada com salmoura e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,39 g, quantidade).
13. Uma solução da etapa 12 (0,39 g, 1,3 mmol), cloreto de oxalila (3 mmol) e DMF (1 mL) em diclorometano (12 mL) foi agitada por 10 minutos.
14. A mistura foi evaporada e, em seguida, redissolvida em diclorometano (10 mL).
15. Cumilamina (2 mmol) e trietilamina (0,5 mL) foram adicionadas à solução e agitadas por 15 h.
16. A mistura foi evaporada e depois extraída com acetato de etila.
17. A fase orgânica foi lavada com solução de ácido clorídrico 0,1 mol/L, solução saturada de bicarbonato de sódio e salmoura e, em seguida, seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,37 g, 77%).
Last edited by a moderator: