Introdução
A epígrafe do artigo não foi escolhida por acaso. Em primeiro lugar, Aldous Huxley era um grande fã de "expandir" sua consciência com a ajuda de várias substâncias alucinógenas. Na verdade, o nome da droga sintética "soma" do romance imortal de Huxley refere-se à misteriosa, mas frequentemente mencionada nos textos védicos, "soma", que aparentemente tinha propriedades alucinógenas pronunciadas. Em segundo lugar, foi em uma carta para Aldous Huxley, escrita em 1956 pelo psiquiatra Humphrey Osmond, que o termo "psicodélico" apareceu pela primeira vez. A palavra vem das antigas palavras gregas "alma", "mente", "revelação", "manifestação" e é traduzida como "revelar a mente" ou "liberar a alma". Nem Osmond nem Huxley gostavam do termo "alucinógeno" por causa de suas conotações negativas, então decidiram inventar algo melhor.
Para começar, precisamos esclarecer algumas coisas e nos familiarizar com os principais "atores" que serão encontrados no decorrer do artigo. Na visão moderna, os psicodélicos não são todos os alucinógenos, mas apenas aqueles que se ligam no cérebro aos receptores de serotonina do subtipo 2A (5-HT2A). Os psicodélicos "clássicos" pertencem a três classes de substâncias químicas. A primeira classe são as indolaminas de ocorrência natural: N,N-dimetiltriptamina (DMT), 5-metoxi-DMT (5-MeO-DMT), psilocibina e 4-hidroxi-DMT (psilocina, o metabólito ativo da psilocibina). A segunda classe inclui as fenilalquilaminas, inclusive a mescalina (derivada do cacto peiote) e as "anfetaminas" sintéticas, como a 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI) e a 2,5-dimetoxi-4-bromanfetamina (DOB). O terceiro grupo são as ergolinas semissintéticas, como o famoso LSD.
Atualmente, na maioria dos países, os psicodélicos são drogas ilegais. A "vizinhança" com a cocaína e a heroína nas listas restritivas prejudicou muito a reputação dos psicodélicos, no entanto, não é coincidência que eles tenham acabado entre o "lixo". Em meados da década de 1960, os psicodélicos estavam circulando livremente na sociedade. Não apenas os jovens do meio contracultural, mas também pessoas bastante respeitáveis se permitiam descansar e relaxar com a ajuda de alucinógenos (daí a expressão "drogas recreativas"). A "experimentação" descontrolada com dosagens e combinações de substâncias levou, previsivelmente, a muitos relatos de efeitos colaterais graves, como psicose, ataques de pânico prolongados, distúrbio de percepção de longo prazo, comportamento perigoso, às vezes com um desfecho trágico. Naturalmente, isso chamou rapidamente a atenção do público. Novos psiconautas, como Timothy Leary, também aumentaram a indignação pública ao defender abertamente o uso de psicodélicos. Em 1972, os psicodélicos foram listados na "Convenção Única sobre Entorpecentes" das Nações Unidas.
Entretanto, se você acha que os anos de uso livre de psicodélicos nos deram apenas a cultura hippie, está enganado. Durante as décadas de 1950 e 1960, mais de 1.000 artigos foram publicados examinando os efeitos dos psicodélicos na psicoterapia, tratando transtornos mentais e vícios em mais de 40.000 indivíduos. Infelizmente, a maioria desses estudos foi realizada, para dizer de maneira formal, em um nível metodológico baixo. A maioria dos trabalhos não teve tratamento estatístico dos resultados. As conclusões foram feitas com base em relatos subjetivos dos pacientes, como: "Doutor, acho que estou me sentindo melhor". Não havia uma escala unificada de avaliação do paciente, nenhuma seleção escrupulosa de grupos, nenhum critério preciso para o diagnóstico da doença, nenhuma análise dos efeitos colaterais. No entanto, nos últimos anos, foram feitas várias tentativas de extrair e analisar dados de estudos antigos mais ou menos confiáveis. Um estudo concentrou-se em pacientes com transtorno depressivo maior. 335 indivíduos de 423 (quase 80%) em 19 estudos mostraram melhora significativa após o uso de psicodélicos.
Uma espécie de reavaliação do legado da terapia psicodélica é uma parte importante do novo renascimento e do repensar do papel dos psicodélicos na psicofarmacologia moderna. Por um lado, a tecnologia e os métodos percorreram um longo caminho em meio século e permitem pesquisas em um nível não disponível na década de 1960, e se o trabalho desses anos, apesar de todas as suas imperfeições, relata algo interessante. Por outro lado, os médicos estão enfrentando o problema da resistência ao tratamento antidepressivo. Apenas 30% dos pacientes respondem a esse tratamento, o que, com o aumento concomitante da incidência de transtornos depressivos, é preocupante. Como sabemos, tempos de desespero exigem medidas desesperadas. Assim começou o ressurgimento do interesse pelos psicodélicos.
Atualmente, na maioria dos países, os psicodélicos são drogas ilegais. A "vizinhança" com a cocaína e a heroína nas listas restritivas prejudicou muito a reputação dos psicodélicos, no entanto, não é coincidência que eles tenham acabado entre o "lixo". Em meados da década de 1960, os psicodélicos estavam circulando livremente na sociedade. Não apenas os jovens do meio contracultural, mas também pessoas bastante respeitáveis se permitiam descansar e relaxar com a ajuda de alucinógenos (daí a expressão "drogas recreativas"). A "experimentação" descontrolada com dosagens e combinações de substâncias levou, previsivelmente, a muitos relatos de efeitos colaterais graves, como psicose, ataques de pânico prolongados, distúrbio de percepção de longo prazo, comportamento perigoso, às vezes com um desfecho trágico. Naturalmente, isso chamou rapidamente a atenção do público. Novos psiconautas, como Timothy Leary, também aumentaram a indignação pública ao defender abertamente o uso de psicodélicos. Em 1972, os psicodélicos foram listados na "Convenção Única sobre Entorpecentes" das Nações Unidas.
Entretanto, se você acha que os anos de uso livre de psicodélicos nos deram apenas a cultura hippie, está enganado. Durante as décadas de 1950 e 1960, mais de 1.000 artigos foram publicados examinando os efeitos dos psicodélicos na psicoterapia, tratando transtornos mentais e vícios em mais de 40.000 indivíduos. Infelizmente, a maioria desses estudos foi realizada, para dizer de maneira formal, em um nível metodológico baixo. A maioria dos trabalhos não teve tratamento estatístico dos resultados. As conclusões foram feitas com base em relatos subjetivos dos pacientes, como: "Doutor, acho que estou me sentindo melhor". Não havia uma escala unificada de avaliação do paciente, nenhuma seleção escrupulosa de grupos, nenhum critério preciso para o diagnóstico da doença, nenhuma análise dos efeitos colaterais. No entanto, nos últimos anos, foram feitas várias tentativas de extrair e analisar dados de estudos antigos mais ou menos confiáveis. Um estudo concentrou-se em pacientes com transtorno depressivo maior. 335 indivíduos de 423 (quase 80%) em 19 estudos mostraram melhora significativa após o uso de psicodélicos.
Uma espécie de reavaliação do legado da terapia psicodélica é uma parte importante do novo renascimento e do repensar do papel dos psicodélicos na psicofarmacologia moderna. Por um lado, a tecnologia e os métodos percorreram um longo caminho em meio século e permitem pesquisas em um nível não disponível na década de 1960, e se o trabalho desses anos, apesar de todas as suas imperfeições, relata algo interessante. Por outro lado, os médicos estão enfrentando o problema da resistência ao tratamento antidepressivo. Apenas 30% dos pacientes respondem a esse tratamento, o que, com o aumento concomitante da incidência de transtornos depressivos, é preocupante. Como sabemos, tempos de desespero exigem medidas desesperadas. Assim começou o ressurgimento do interesse pelos psicodélicos.
Psicodélicos na Segunda Renascença
No final de 2018, a influente FDA (Food and Drug Administration) chamou a psilocibina de "terapia inovadora" para o tratamento da depressão resistente à terapêutica. Bem, vamos ver em que pesquisa se baseia a opinião dessa organização. No estudo pioneiro de Robin Carhart-Harris, 12 pacientes que não podiam ser tratados com antidepressivos convencionais receberam duas doses de psilocibina (10 e 25 mg) com uma semana de intervalo. Os sintomas de depressão dos pacientes diminuíram significativamente após uma semana e permaneceram no mesmo nível mesmo após três meses. Os mesmos pesquisadores aumentaram a amostra para 20 pacientes e observaram o que aconteceria seis meses após o uso da psilocibina. Novamente, houve uma melhora constante. Quando a administração de psilocibina foi acompanhada de psicoterapia, os pacientes se tornaram mais abertos (em termos psicológicos, a extroversão aumentou), sua anedonia (falta de vontade e incapacidade de desfrutar) desapareceu, o que coincidiu com um melhor reconhecimento facial das emoções. Em um estudo semelhante, os pacientes foram avaliados até mesmo quanto ao seu senso de unidade com a natureza e opiniões políticas (liberal/autoritário). Além de melhorar os sintomas depressivos, aqueles que tomaram psilocibina tinham um amor mais forte pela natureza e uma visão política mais liberal.
No final de 2018, a influente FDA (Food and Drug Administration) chamou a psilocibina de "terapia inovadora" para o tratamento da depressão resistente à terapêutica. Bem, vamos ver em que pesquisa se baseia a opinião dessa organização. No estudo pioneiro de Robin Carhart-Harris, 12 pacientes que não podiam ser tratados com antidepressivos convencionais receberam duas doses de psilocibina (10 e 25 mg) com uma semana de intervalo. Os sintomas de depressão dos pacientes diminuíram significativamente após uma semana e permaneceram no mesmo nível mesmo após três meses. Os mesmos pesquisadores aumentaram a amostra para 20 pacientes e observaram o que aconteceria seis meses após o uso da psilocibina. Novamente, houve uma melhora constante. Quando a administração de psilocibina foi acompanhada de psicoterapia, os pacientes se tornaram mais abertos (em termos psicológicos, a extroversão aumentou), sua anedonia (falta de vontade e incapacidade de desfrutar) desapareceu, o que coincidiu com um melhor reconhecimento facial das emoções. Em um estudo semelhante, os pacientes foram avaliados até mesmo quanto ao seu senso de unidade com a natureza e opiniões políticas (liberal/autoritário). Além de melhorar os sintomas depressivos, aqueles que tomaram psilocibina tinham um amor mais forte pela natureza e uma visão política mais liberal.
A psilocibina também foi usada em vários estudos controlados por placebo. Seu objetivo era avaliar as qualidades desse psicodélico na redução dos sinais de ansiedade e depressão em pacientes terminais com câncer. Um estudo usou a niacina - ácido nicotínico - como placebo, que em uma dose alta (250 mg) causou alguns efeitos fisiológicos semelhantes aos dos psicodélicos, enquanto a psilocibina foi administrada em uma dose baixa (0,2 mg/kg). O tratamento foi acompanhado de apoio psicológico para os pacientes (12 no total) e foi cego.
Por motivos éticos, os pacientes foram o controle para si mesmos (a condição pré-tratamento foi considerada como ponto de referência). Não foi encontrada nenhuma melhora estatisticamente significativa nesse estudo. Por outro lado, outro estudo controlado por placebo envolvendo 51 pacientes com câncer grave mostrou uma melhora significativa cinco semanas após o uso da psilocibina. Uma dose baixa de psilocibina (1 ou 3 mg) foi usada como placebo e comparada a uma dose alta (22 ou 30 mg). É interessante notar que, após cinco semanas, os pacientes foram trocados de uma dose baixa para uma dose alta e vice-versa (em estudos clínicos, isso é chamado de desenho cruzado). O efeito positivo da dose alta não desapareceu. O efeito da dose baixa foi muito mais fraco e não durou muito, mesmo que os indivíduos fossem trocados para a dose alta.
Sobre o mecanismo dos psicodélicos
Vamos considerar o ponto de vista estabelecido sobre os mecanismos de ação dos psicodélicos. Já sabemos que os verdadeiros psicodélicos se ligam aos receptores 5-HT2A. Eles agem como agonistas completos ou parciais. Isso significa que o composto imita o ligante "nativo" do receptor (no nosso caso, a serotonina) em sua estrutura e efeitos. Mas sejamos honestos: os psicodélicos também têm afinidade com outros receptores de serotonina. A única diferença é o grau de afinidade - maior para alguns receptores e menor para outros.
Entretanto, os receptores 5-HT2A não foram escolhidos aleatoriamente como os principais "alvos". Acredita-se que a ativação desses receptores no córtex cerebral e nas estruturas subcorticais seja um mecanismo comum a animais e seres humanos por meio do qual os psicodélicos alteram o comportamento e a psicologia. Em roedores, que são mais comumente usados em vários experimentos farmacológicos, o análogo do efeito psicodélico em humanos é a resposta de contração da cabeça. Do ponto de vista do observador, alguns minutos após a injeção psicodélica, o camundongo começa a fazer movimentos bruscos de cabeça como se estivesse sendo dominado por um inseto irritante. O ponto de vista do rato é desconhecido para nós. Não está claro se o camundongo vê alguma alucinação como nós, humanos, a entendemos, mas vários estudos sugerem que os animais têm a percepção visual prejudicada, o que é necessário para o aprendizado espacial. O fato de que são os receptores 5-HT2A que estão envolvidos nos efeitos dos psicodélicos ficou conhecido devido ao seu bloqueio pelo antagonista seletivo ketanserin, após o qual qualquer psicodélico não pode mais causar tremores na cabeça.
Por motivos éticos, os pacientes foram o controle para si mesmos (a condição pré-tratamento foi considerada como ponto de referência). Não foi encontrada nenhuma melhora estatisticamente significativa nesse estudo. Por outro lado, outro estudo controlado por placebo envolvendo 51 pacientes com câncer grave mostrou uma melhora significativa cinco semanas após o uso da psilocibina. Uma dose baixa de psilocibina (1 ou 3 mg) foi usada como placebo e comparada a uma dose alta (22 ou 30 mg). É interessante notar que, após cinco semanas, os pacientes foram trocados de uma dose baixa para uma dose alta e vice-versa (em estudos clínicos, isso é chamado de desenho cruzado). O efeito positivo da dose alta não desapareceu. O efeito da dose baixa foi muito mais fraco e não durou muito, mesmo que os indivíduos fossem trocados para a dose alta.
Sobre o mecanismo dos psicodélicos
Vamos considerar o ponto de vista estabelecido sobre os mecanismos de ação dos psicodélicos. Já sabemos que os verdadeiros psicodélicos se ligam aos receptores 5-HT2A. Eles agem como agonistas completos ou parciais. Isso significa que o composto imita o ligante "nativo" do receptor (no nosso caso, a serotonina) em sua estrutura e efeitos. Mas sejamos honestos: os psicodélicos também têm afinidade com outros receptores de serotonina. A única diferença é o grau de afinidade - maior para alguns receptores e menor para outros.
Entretanto, os receptores 5-HT2A não foram escolhidos aleatoriamente como os principais "alvos". Acredita-se que a ativação desses receptores no córtex cerebral e nas estruturas subcorticais seja um mecanismo comum a animais e seres humanos por meio do qual os psicodélicos alteram o comportamento e a psicologia. Em roedores, que são mais comumente usados em vários experimentos farmacológicos, o análogo do efeito psicodélico em humanos é a resposta de contração da cabeça. Do ponto de vista do observador, alguns minutos após a injeção psicodélica, o camundongo começa a fazer movimentos bruscos de cabeça como se estivesse sendo dominado por um inseto irritante. O ponto de vista do rato é desconhecido para nós. Não está claro se o camundongo vê alguma alucinação como nós, humanos, a entendemos, mas vários estudos sugerem que os animais têm a percepção visual prejudicada, o que é necessário para o aprendizado espacial. O fato de que são os receptores 5-HT2A que estão envolvidos nos efeitos dos psicodélicos ficou conhecido devido ao seu bloqueio pelo antagonista seletivo ketanserin, após o qual qualquer psicodélico não pode mais causar tremores na cabeça.
De onde vem toda essa variedade de efeitos? - Vamos dar uma olhada nisso. Os receptores 5-HT2A são interessantes porque estão espalhados por todo o cérebro. Uma das áreas mais "saturadas" do cérebro com esses receptores é o córtex (especialmente a parte pré-frontal), ou, mais precisamente, a quinta camada do córtex repleta de neurônios piramidais (eles têm atividade excitatória). As vias nervosas (aferentes) do tálamo para o córtex também têm receptores 5-HT2A em suas extremidades. O tálamo recebe uma grande quantidade de informações sensoriais e cognitivas do ambiente e as envia para o córtex. Os neurônios piramidais, nesse caso, desempenham o papel de um elo que conecta os fluxos de informações das alças neuronais subjacentes do tálamo às alças sobrepostas no córtex. Os neurônios inibitórios (GABA) no córtex e nas estruturas subcorticais também são ricamente "espaçados" por receptores 5-HT2A.
Há uma visão generalizada de que a introdução de substâncias psicodélicas interrompe a comunicação corticotalâmica. O tálamo, onde a filtragem de informações sensoriais é perturbada, "sobrecarrega" essas informações para o córtex, onde a redistribuição da atividade neuronal também é perturbada. Isso leva a mudanças na percepção, senso de "eu" dividido e alucinações. Curiosamente, perturbações semelhantes na conexão córtico-talâmica também podem ser encontradas em pacientes esquizofrênicos. Há também uma visão diferente do que acontece com as conexões neurais sob a influência de substâncias psicodélicas. Essa visão está relacionada à noção de entropia cerebral, ou seja, o número de estados neuronais que o cérebro é capaz de atingir. O uso de psicodélicos aumenta a entropia. Isso é expresso como uma diminuição significativa das oscilações alfa na magneto e eletroencefalografia dos pacientes. Isso deve levar ao enfraquecimento das funções preditivas do córtex, o que leva a uma diminuição do fluxo de informações "de cima para baixo" e a um aumento do fluxo "de baixo para cima". Por causa disso, em particular, sob a influência de substâncias psicodélicas, a reação a estímulos inesperados fica mais lenta. De acordo com essa hipótese, os psicodélicos não interrompem as conexões córtico-talâmicas, mas as modificam. Entretanto, alguns estudos apóiam os efeitos entrópicos, enquanto outros não. A questão obviamente requer mais investigação.
O consumo de substâncias psicodélicas é acompanhado de várias mudanças psicológicas que podem ser consideradas positivas, especialmente no contexto de depressão ou ansiedade. Em muitos estudos com voluntários saudáveis e em ensaios clínicos, observam-se excitação emocional, sensibilidade elevada e liberação, enquanto a sensibilidade a estímulos emocionais negativos é reduzida. Em indivíduos saudáveis, o LSD e a psilocibina melhoram o reconhecimento de emoções positivas em rostos e, ao contrário, dificultam o reconhecimento de emoções negativas. Normalmente, esse complexo fixa informações sobre experiências negativas e está sempre pronto para reproduzi-las, se necessário. É essencialmente um mecanismo de defesa que agora se sabe que fica fora de controle na depressão e no transtorno de estresse pós-traumático. Então, as memórias negativas são reproduzidas repetidamente, como um disco quebrado, e a percepção e o processamento de emoções negativas são intensificados.
Descobriu-se que, após o uso de psicodélicos, a conexão entre o complexo da amígdala e o córtex é enfraquecida. Daí a mudança para emoções positivas. Além disso, em pacientes deprimidos, essas mudanças persistem por muito mais tempo do que em voluntários saudáveis. Sentimentos como a divisão do eu, a remoção das autolimitações e o surgimento de um senso de unidade com tudo e com todos, frequentemente observados quando se toma substâncias psicodélicas, já são mais difíceis de descrever em termos de uma única via neural. Diversos estudos demonstraram que no cérebro há mudanças em grande escala em uma variedade de redes neurais dentro do córtex e entre o córtex e as estruturas límbicas. Em outras palavras, a conectividade é aprimorada. As mudanças na percepção de si mesmo implicam mudanças na comunicação com outras pessoas. Um efeito frequente da ingestão de psicodélicos é o aumento da empatia e da interação social, tanto com o terapeuta quanto com outras pessoas; o comportamento altruísta é fortalecido.
Por que surgiu o termo "maldição do vencedor"?
Muitos medicamentos promissores que apresentaram resultados fantásticos em testes pré-clínicos e clínicos piloto acabaram fracassando em testes de larga escala.Isso é o que ficou conhecido como a "maldição do vencedor".
De fato, os testes com psicodélicos avançaram apenas um passo em relação àqueles estudos antigos e pouco confiáveis de meio século atrás. Há boas razões para isso (amostras pequenas não contam). Portanto, o motivo sério nº 1 é a falta de um placebo adequado. A peculiaridade dos psicodélicos, como já sabemos, são seus efeitos específicos, que são difíceis de disfarçar com qualquer coisa. É claro que estão sendo feitas tentativas. Como vimos, eles usam niacina, ou simplesmente água tingida (no caso da Ayahuasca), Benadryl. Em estudos em que foi usado um "crossover", o efeito de cegueira desapareceu em um piscar de olhos quando os pacientes foram trocados do placebo para os psicodélicos e vice-versa - tão perceptível era a diferença entre tomar as duas substâncias. Particularmente infeliz é o uso de doses baixas como placebos. Para o paciente, a dose baixa pode não ser subjetivamente perceptível, mas terá um efeito positivo sobre os sintomas da depressão, embora de curto prazo. Isso não pode, de forma alguma, ser chamado de placebo!
Motivo nº 2 - é a falta de uma ideia clara da dosagem ideal dos medicamentos. De quantos psicodélicos precisamos para ter o efeito máximo sobre a condição dos pacientes, mas para evitar reações adversas? Analisando dados de estudos clínicos, a impressão é que os psicodélicos são eficazes em qualquer dose. Descobriu-se que a dose mínima de psilocibina que não produzirá efeito algum é de 0,028 mg/kg. Como pequenas doses de psicodélicos, escolhidas como placebos, mostraram-se inesperadamente boas em vários estudos, houve interesse imediato em usar apenas pequenas doses - microdosagem. Entretanto, a análise dos mesmos estudos clínicos mostra que quanto maior a dose, melhor o efeito. Alguns até observaram que a experiência mística vivenciada pelos pacientes está positivamente correlacionada com a redução da ansiedade e dos sintomas depressivos. Ou seja, vinte miligramas de psilocibina são melhores do que um miligrama. Mas um miligrama não causa alucinações, e a duração dos efeitos pode ser aumentada por ingestões repetidas. Somente um estudo comparativo pode resolver esse dilema. Mas, para isso, deve haver também um controle com placebo para uma dose alta de psicodélico, e voltamos ao motivo nº 1. Nos estudos clínicos da maioria dos medicamentos, na segunda fase do estudo, geralmente já se tem uma ideia das dosagens necessárias. Esse não é o caso dos psicodélicos.
Omotivo sério nº 3 é a seleção dos participantes. Muitas vezes, os participantes do teste têm um histórico de uso de psicodélicos. Como o recrutamento geralmente ocorre por meio de sites da Internet onde comunidades de psiconautas discutem experiências pessoais com drogas recreativas, suspeita-se que alguns voluntários concordam prontamente com os testes para obter legalmente uma nova dose de sensações inesquecíveis. Por exemplo, no estudo duplo-cego de psilocibina mencionado anteriormente em pacientes com câncer terminal, 55% dos participantes tinham experiência anterior com substâncias psicodélicas. Nos estudos pioneiros de Carhartt-Harris em pacientes com depressão resistente à terapêutica, cinco dos vinte indivíduos encontraram e usaram psilocibina durante o período de observação e avaliação da duração dos efeitos após a ingestão da última dose (o desenho do estudo era de fato aberto e controlado). O problema não é apenas o fato de que os participantes com experiência no uso de psicodélicos sabem muito bem o que esperar deles (psicodélicos), então eles "estragam" a objetividade do estudo com suas expectativas. Aqueles que tiveram experiências negativas com o uso simplesmente evitam esses testes. Além disso, as amostras são muito homogêneas. Em geral, são europeus de meia-idade com formação acadêmica. Muitos deles têm experiências positivas com substâncias psicodélicas. E muitos se sentem bem após um curto período de psilocibina, ayahuasca ou LSD.
A razão nº 4, que também merece discussão, é a presença da psicoterapia no planejamento de todos os estudos. Esse componente, por si só, pode contribuir muito para os resultados e confundir os pesquisadores. Em uma meta-análise recente de seis estudos randomizados, a psicoterapia cognitivo-comportamental, amplamente utilizada no tratamento da depressão, mostrou-se eficaz na redução da gravidade dos sintomas e na obtenção de remissão. O efeito da psicoterapia dura pelo menos seis meses. É interessante notar que os efeitos dos psicodélicos são frequentemente observados em um intervalo de tempo semelhante. Vale a pena dizer que o uso de psicodélicos é altamente dependente do contexto e requer o cumprimento de muitas condições. É bem sabido que um paciente pode facilmente ter uma viagem ruim com um psicodélico se estiver em um estado emocional ruim e em um ambiente ansioso.
Conclusão
Você dirá: por que você teve de construir o "edifício" da terapia psicodélica tão diligentemente por dois capítulos, apenas para pegar uma marreta e destruí-lo no final?
A resposta é que eu não derrubei nada, apenas indiquei que a fundação do "edifício" tem rachaduras e defeitos.
Compartilho o otimismo em relação aos psicodélicos e já tive várias experiências com LSD e psilocibina. Sim, as substâncias psicodélicas têm algum potencial, mas os dados existentes são claramente insuficientes para que os psicodélicos sejam descriminalizados e amplamente aceitos na prática médica. Muitos defensores da terapia psicodélica veem as restrições legislativas como um grande freio ao progresso. Mas mesmo com todas as restrições, a pesquisa sobre psicodélicos foi e ainda está sendo realizada. Os pesquisadores interessados devem fazer todos os esforços para tornar os resultados mais confiáveis. Não é a emoção ou as expectativas infladas de uma "bala mágica", mas somente o trabalho científico meticuloso responderá à pergunta: "Os psicodélicos são antidepressivos supereficazes e é possível legalizar os psicodélicos em todo o mundo sem o perigo que isso acarreta para as pessoas?".
Há uma visão generalizada de que a introdução de substâncias psicodélicas interrompe a comunicação corticotalâmica. O tálamo, onde a filtragem de informações sensoriais é perturbada, "sobrecarrega" essas informações para o córtex, onde a redistribuição da atividade neuronal também é perturbada. Isso leva a mudanças na percepção, senso de "eu" dividido e alucinações. Curiosamente, perturbações semelhantes na conexão córtico-talâmica também podem ser encontradas em pacientes esquizofrênicos. Há também uma visão diferente do que acontece com as conexões neurais sob a influência de substâncias psicodélicas. Essa visão está relacionada à noção de entropia cerebral, ou seja, o número de estados neuronais que o cérebro é capaz de atingir. O uso de psicodélicos aumenta a entropia. Isso é expresso como uma diminuição significativa das oscilações alfa na magneto e eletroencefalografia dos pacientes. Isso deve levar ao enfraquecimento das funções preditivas do córtex, o que leva a uma diminuição do fluxo de informações "de cima para baixo" e a um aumento do fluxo "de baixo para cima". Por causa disso, em particular, sob a influência de substâncias psicodélicas, a reação a estímulos inesperados fica mais lenta. De acordo com essa hipótese, os psicodélicos não interrompem as conexões córtico-talâmicas, mas as modificam. Entretanto, alguns estudos apóiam os efeitos entrópicos, enquanto outros não. A questão obviamente requer mais investigação.
O consumo de substâncias psicodélicas é acompanhado de várias mudanças psicológicas que podem ser consideradas positivas, especialmente no contexto de depressão ou ansiedade. Em muitos estudos com voluntários saudáveis e em ensaios clínicos, observam-se excitação emocional, sensibilidade elevada e liberação, enquanto a sensibilidade a estímulos emocionais negativos é reduzida. Em indivíduos saudáveis, o LSD e a psilocibina melhoram o reconhecimento de emoções positivas em rostos e, ao contrário, dificultam o reconhecimento de emoções negativas. Normalmente, esse complexo fixa informações sobre experiências negativas e está sempre pronto para reproduzi-las, se necessário. É essencialmente um mecanismo de defesa que agora se sabe que fica fora de controle na depressão e no transtorno de estresse pós-traumático. Então, as memórias negativas são reproduzidas repetidamente, como um disco quebrado, e a percepção e o processamento de emoções negativas são intensificados.
Descobriu-se que, após o uso de psicodélicos, a conexão entre o complexo da amígdala e o córtex é enfraquecida. Daí a mudança para emoções positivas. Além disso, em pacientes deprimidos, essas mudanças persistem por muito mais tempo do que em voluntários saudáveis. Sentimentos como a divisão do eu, a remoção das autolimitações e o surgimento de um senso de unidade com tudo e com todos, frequentemente observados quando se toma substâncias psicodélicas, já são mais difíceis de descrever em termos de uma única via neural. Diversos estudos demonstraram que no cérebro há mudanças em grande escala em uma variedade de redes neurais dentro do córtex e entre o córtex e as estruturas límbicas. Em outras palavras, a conectividade é aprimorada. As mudanças na percepção de si mesmo implicam mudanças na comunicação com outras pessoas. Um efeito frequente da ingestão de psicodélicos é o aumento da empatia e da interação social, tanto com o terapeuta quanto com outras pessoas; o comportamento altruísta é fortalecido.
Por que surgiu o termo "maldição do vencedor"?
Muitos medicamentos promissores que apresentaram resultados fantásticos em testes pré-clínicos e clínicos piloto acabaram fracassando em testes de larga escala.Isso é o que ficou conhecido como a "maldição do vencedor".
De fato, os testes com psicodélicos avançaram apenas um passo em relação àqueles estudos antigos e pouco confiáveis de meio século atrás. Há boas razões para isso (amostras pequenas não contam). Portanto, o motivo sério nº 1 é a falta de um placebo adequado. A peculiaridade dos psicodélicos, como já sabemos, são seus efeitos específicos, que são difíceis de disfarçar com qualquer coisa. É claro que estão sendo feitas tentativas. Como vimos, eles usam niacina, ou simplesmente água tingida (no caso da Ayahuasca), Benadryl. Em estudos em que foi usado um "crossover", o efeito de cegueira desapareceu em um piscar de olhos quando os pacientes foram trocados do placebo para os psicodélicos e vice-versa - tão perceptível era a diferença entre tomar as duas substâncias. Particularmente infeliz é o uso de doses baixas como placebos. Para o paciente, a dose baixa pode não ser subjetivamente perceptível, mas terá um efeito positivo sobre os sintomas da depressão, embora de curto prazo. Isso não pode, de forma alguma, ser chamado de placebo!
Motivo nº 2 - é a falta de uma ideia clara da dosagem ideal dos medicamentos. De quantos psicodélicos precisamos para ter o efeito máximo sobre a condição dos pacientes, mas para evitar reações adversas? Analisando dados de estudos clínicos, a impressão é que os psicodélicos são eficazes em qualquer dose. Descobriu-se que a dose mínima de psilocibina que não produzirá efeito algum é de 0,028 mg/kg. Como pequenas doses de psicodélicos, escolhidas como placebos, mostraram-se inesperadamente boas em vários estudos, houve interesse imediato em usar apenas pequenas doses - microdosagem. Entretanto, a análise dos mesmos estudos clínicos mostra que quanto maior a dose, melhor o efeito. Alguns até observaram que a experiência mística vivenciada pelos pacientes está positivamente correlacionada com a redução da ansiedade e dos sintomas depressivos. Ou seja, vinte miligramas de psilocibina são melhores do que um miligrama. Mas um miligrama não causa alucinações, e a duração dos efeitos pode ser aumentada por ingestões repetidas. Somente um estudo comparativo pode resolver esse dilema. Mas, para isso, deve haver também um controle com placebo para uma dose alta de psicodélico, e voltamos ao motivo nº 1. Nos estudos clínicos da maioria dos medicamentos, na segunda fase do estudo, geralmente já se tem uma ideia das dosagens necessárias. Esse não é o caso dos psicodélicos.
Omotivo sério nº 3 é a seleção dos participantes. Muitas vezes, os participantes do teste têm um histórico de uso de psicodélicos. Como o recrutamento geralmente ocorre por meio de sites da Internet onde comunidades de psiconautas discutem experiências pessoais com drogas recreativas, suspeita-se que alguns voluntários concordam prontamente com os testes para obter legalmente uma nova dose de sensações inesquecíveis. Por exemplo, no estudo duplo-cego de psilocibina mencionado anteriormente em pacientes com câncer terminal, 55% dos participantes tinham experiência anterior com substâncias psicodélicas. Nos estudos pioneiros de Carhartt-Harris em pacientes com depressão resistente à terapêutica, cinco dos vinte indivíduos encontraram e usaram psilocibina durante o período de observação e avaliação da duração dos efeitos após a ingestão da última dose (o desenho do estudo era de fato aberto e controlado). O problema não é apenas o fato de que os participantes com experiência no uso de psicodélicos sabem muito bem o que esperar deles (psicodélicos), então eles "estragam" a objetividade do estudo com suas expectativas. Aqueles que tiveram experiências negativas com o uso simplesmente evitam esses testes. Além disso, as amostras são muito homogêneas. Em geral, são europeus de meia-idade com formação acadêmica. Muitos deles têm experiências positivas com substâncias psicodélicas. E muitos se sentem bem após um curto período de psilocibina, ayahuasca ou LSD.
A razão nº 4, que também merece discussão, é a presença da psicoterapia no planejamento de todos os estudos. Esse componente, por si só, pode contribuir muito para os resultados e confundir os pesquisadores. Em uma meta-análise recente de seis estudos randomizados, a psicoterapia cognitivo-comportamental, amplamente utilizada no tratamento da depressão, mostrou-se eficaz na redução da gravidade dos sintomas e na obtenção de remissão. O efeito da psicoterapia dura pelo menos seis meses. É interessante notar que os efeitos dos psicodélicos são frequentemente observados em um intervalo de tempo semelhante. Vale a pena dizer que o uso de psicodélicos é altamente dependente do contexto e requer o cumprimento de muitas condições. É bem sabido que um paciente pode facilmente ter uma viagem ruim com um psicodélico se estiver em um estado emocional ruim e em um ambiente ansioso.
Conclusão
Você dirá: por que você teve de construir o "edifício" da terapia psicodélica tão diligentemente por dois capítulos, apenas para pegar uma marreta e destruí-lo no final?
A resposta é que eu não derrubei nada, apenas indiquei que a fundação do "edifício" tem rachaduras e defeitos.
Compartilho o otimismo em relação aos psicodélicos e já tive várias experiências com LSD e psilocibina. Sim, as substâncias psicodélicas têm algum potencial, mas os dados existentes são claramente insuficientes para que os psicodélicos sejam descriminalizados e amplamente aceitos na prática médica. Muitos defensores da terapia psicodélica veem as restrições legislativas como um grande freio ao progresso. Mas mesmo com todas as restrições, a pesquisa sobre psicodélicos foi e ainda está sendo realizada. Os pesquisadores interessados devem fazer todos os esforços para tornar os resultados mais confiáveis. Não é a emoção ou as expectativas infladas de uma "bala mágica", mas somente o trabalho científico meticuloso responderá à pergunta: "Os psicodélicos são antidepressivos supereficazes e é possível legalizar os psicodélicos em todo o mundo sem o perigo que isso acarreta para as pessoas?".
