Reação de Sandmeyer de GABA a GBL/GHB
Introdução rápida
Como em outros artigos que publiquei, esse método é 100% OTC. Ele é excelente para o químico que deseja preparar GHB em pequenas quantidades e altos rendimentos e fazê-lo sem obter diretamente nenhum produto químico regulamentado, como gama-butirolactona (GBL) ou 1,4-butanodiol (BDO). Ele também evita os rendimentos tipicamente baixos observados na oxidação do tetrahidrofurano (THF). Ele usa um aminoácido de fácil obtenção, o ácido gama-aminobutírico (GABA), e nitrito de sódio (NaNO2). É muito bem dimensionado e funciona sem muitos problemas. Não é usado nenhum produto químico suspeito.
A reação de Sandmeyer usa ácido nitroso para transformar aminas em sais de diazônio. Essa reação, como se aplica à transformação do GABA em GHB, é mostrada na primeira reação abaixo. Os sais de diazônio alifáticos sofrem hidrólise rapidamente na presença de água, liberando gás nitrogênio e deixando um grupo hidroxila para trás. Isso é mostrado na segunda etapa. Como resultado dessas reações, o GABA pode ser transformado em GHB em uma reação de um único pote de fácil execução.
Execução da reação
Prepare um frasco de 2L, colocado em água gelada em cima de um agitador magnético. Agora:
Adicione 3mol de GABA (309,4g)
Adicione 3mol de NaNO2 (207,0g)
Adicione 700 ml de água (o volume total fica em torno de 1100 ml)
Coloque uma barra de agitação de 1" e comece a agitar
Carregue um funil de adição com pressão equalizada de 500 ml com 3,3 mol de HCl (aq) (385,0 g 31,25%, 334,8 ml 31,25%)
Instale no funil de adição um adaptador de saída de gás e ventile-o para o exterior
Comece a pingar lentamente o ácido clorídrico na mistura. Pingue-o em uma taxa constante de aproximadamente 1 gota a cada 2-5 segundos. Aumente a velocidade à medida que o tempo passa e substitua o gelo conforme necessário, mas não permita que a evolução do gás venenoso marrom se torne vigorosa. Depois de aproximadamente uma hora após a última gota de ácido ter sido adicionada, não há necessidade de substituir o gelo. Quando a reação estiver concluída, proceda à extração. (geralmente de 24 a 36 horas depois)
Extração dos produtos
Há muitas opções para isso. Isso ainda é um trabalho em andamento, mas, depois de cerca de 20 execuções, passei a usar esse trabalho. Você pode usar acetato de etila (EtOAc), clorofórmio ou cloreto de metileno (diclorometano, também conhecido como DCM) para realizar as extrações com solvente. Normalmente, utilizo o DCM porque é mais agradável, já que a camada orgânica cai no fundo do funil de separação.
Preparação para uma destilação simples.
Destile, jogando fora os primeiros 5 a 10 ml de destilado, pois ele conterá uma quantidade razoável de óxidos nítricos. Destile o máximo de água possível, basicamente até que o cloreto de sódio comece a saturar a camada aquosa e precipitar.
O restante do destilado (aproximadamente 700 ml) conterá aproximadamente 1 g de GBL/10 ml.
Trate o restante do destilado com NaHCO3 em refluxo por 30 minutos
Ferva com cerca de 5% de volume de carvão ativado (ou seja, 35 ml de carvão ativado) (em comparação com o volume da solução) por 5 a 10 minutos.
Deixe esfriar, filtre e lave o carvão com água destilada. Guarde o NaGHB.
Com o restante do aquoso, extraia 5 vezes com porções de 625 ml de DCM.
Destile o DCM (reutilize o DCM!).
Destile a GBL (sob vácuo, se disponível).
Reaja com NaHCO3 e água destilada e trate com carvão ativado como antes.
Introdução rápida
Como em outros artigos que publiquei, esse método é 100% OTC. Ele é excelente para o químico que deseja preparar GHB em pequenas quantidades e altos rendimentos e fazê-lo sem obter diretamente nenhum produto químico regulamentado, como gama-butirolactona (GBL) ou 1,4-butanodiol (BDO). Ele também evita os rendimentos tipicamente baixos observados na oxidação do tetrahidrofurano (THF). Ele usa um aminoácido de fácil obtenção, o ácido gama-aminobutírico (GABA), e nitrito de sódio (NaNO2). É muito bem dimensionado e funciona sem muitos problemas. Não é usado nenhum produto químico suspeito.
A reação de Sandmeyer usa ácido nitroso para transformar aminas em sais de diazônio. Essa reação, como se aplica à transformação do GABA em GHB, é mostrada na primeira reação abaixo. Os sais de diazônio alifáticos sofrem hidrólise rapidamente na presença de água, liberando gás nitrogênio e deixando um grupo hidroxila para trás. Isso é mostrado na segunda etapa. Como resultado dessas reações, o GABA pode ser transformado em GHB em uma reação de um único pote de fácil execução.
Execução da reação
Prepare um frasco de 2L, colocado em água gelada em cima de um agitador magnético. Agora:
Adicione 3mol de GABA (309,4g)
Adicione 3mol de NaNO2 (207,0g)
Adicione 700 ml de água (o volume total fica em torno de 1100 ml)
Coloque uma barra de agitação de 1" e comece a agitar
Carregue um funil de adição com pressão equalizada de 500 ml com 3,3 mol de HCl (aq) (385,0 g 31,25%, 334,8 ml 31,25%)
Instale no funil de adição um adaptador de saída de gás e ventile-o para o exterior
Comece a pingar lentamente o ácido clorídrico na mistura. Pingue-o em uma taxa constante de aproximadamente 1 gota a cada 2-5 segundos. Aumente a velocidade à medida que o tempo passa e substitua o gelo conforme necessário, mas não permita que a evolução do gás venenoso marrom se torne vigorosa. Depois de aproximadamente uma hora após a última gota de ácido ter sido adicionada, não há necessidade de substituir o gelo. Quando a reação estiver concluída, proceda à extração. (geralmente de 24 a 36 horas depois)
Extração dos produtos
Há muitas opções para isso. Isso ainda é um trabalho em andamento, mas, depois de cerca de 20 execuções, passei a usar esse trabalho. Você pode usar acetato de etila (EtOAc), clorofórmio ou cloreto de metileno (diclorometano, também conhecido como DCM) para realizar as extrações com solvente. Normalmente, utilizo o DCM porque é mais agradável, já que a camada orgânica cai no fundo do funil de separação.
Preparação para uma destilação simples.
Destile, jogando fora os primeiros 5 a 10 ml de destilado, pois ele conterá uma quantidade razoável de óxidos nítricos. Destile o máximo de água possível, basicamente até que o cloreto de sódio comece a saturar a camada aquosa e precipitar.
O restante do destilado (aproximadamente 700 ml) conterá aproximadamente 1 g de GBL/10 ml.
Trate o restante do destilado com NaHCO3 em refluxo por 30 minutos
Ferva com cerca de 5% de volume de carvão ativado (ou seja, 35 ml de carvão ativado) (em comparação com o volume da solução) por 5 a 10 minutos.
Deixe esfriar, filtre e lave o carvão com água destilada. Guarde o NaGHB.
Com o restante do aquoso, extraia 5 vezes com porções de 625 ml de DCM.
Destile o DCM (reutilize o DCM!).
Destile a GBL (sob vácuo, se disponível).
Reaja com NaHCO3 e água destilada e trate com carvão ativado como antes.