Seção experimental. A síntese do sulfato de anfetamina usando P2P com formiato de amônio e redução com Mg

[GhostChemist]

As reações ocorrem de acordo com o Esquema 1.

Esquema 1

Reagentes e materiais iniciais

• 5 g de P2P purificado (P2P obtido por meio da redução de P2NP com borohidreto de sódio)
• 4,1 g de Mg
• 30 г HCOONH4
• 10-15 ml de H2O
• 50 ml de EtOH 88%
• 30 ml de HAc
• 100-150 ml DCM
• 5+5 ml de acetato de etila
• 2-3 ml de ácido sulfúrico concentrado (83%)
• Papel indicador de pH
• 2 litros de água fria de grau técnico
• 20-30 g de sulfato de sódio anidro
• 50 ml de NaOH (hidróxido de sódio) a 25%
• Frascos de 500 mL e 250 mL
• Condensador de refluxo
• Funil de separação
• Papel de filtro
• Funis
• Béqueres
• Aquecedor

Na Figura 1, são apresentados os componentes iniciais.

Figura 1

O P2P é colocado em um frasco de 1 L junto com formiato de amônio e etanol, e a mistura é bem agitada. Figura 2

Figura2

O Mg é adicionado à mistura obtida. A reação começa quase imediatamente. Figura 3

Figura3

Durante a reação, são adicionados 5 mL de ácido acético (HAc). Figura 4

Figura4

A reação prossegue com bastante vigor; o frasco precisa ser resfriado, colocando-o em um banho de gelo. Figura 5

Figura5

A reação é completamente concluída em 30 a 40 minutos. Figura 6

Figura6

Após o término da reação, a mistura é filtrada. Figura 7

Figura7

Após a filtragem, o filtro de papel é lavado com 15-25 mL de ácido acético. Figura 8

Figura8

50-70 mL de DCM são adicionados ao filtrado para a extração da amina. Figura 9

Figura9

Em seguida, uma solução aquosa de NaOH a 25% é adicionada até que o pH atinja 8-10. Durante esse processo, haverá a formação de um precipitado branco de hidróxido de magnésio, acompanhado da liberação da anfetamina como uma base livre, caracterizada por um odor agradável característico. Figura 10

Figura 10

A base livre de anfetamina do RM é extraída com várias porções de DCM. Figura 11

Figura11

O extrato em DCM é seco com sulfato de sódio anidro. Figura 12

Figura12

O DCM é destilado. Figura 13

Figura13

Após a destilação do DCM, o frasco contém o óleo da base livre de anfetamina. Figura 14

Figura14

A base livre de amina é transferida para um béquer de vidro, e os resíduos no frasco são lavados com 5 mL de acetato de etila. Figura 15

Figura 15

O ácido sulfúrico é adicionado à solução de base livre de anfetamina em acetato de etila até o pH 7. Forma-se um precipitado de sulfato de anfetamina. Figura 16

Figura16

O precipitado de sulfato de anfetamina é filtrado em um filtro de papel e lavado com 5 mL de acetato de etila. Figura 17

Figura17

O precipitado é seco ao ar. Figura 18

Figura 18

O rendimento do sulfato de anfetamina foi de 1,17 g ou 17%. Figura 19

Figura19



Conclusões e recomendações

• O método é relativamente simples para sintetizar a amina a partir de P2P e formiato de amônio por meio da redução de magnésio metálico.
• O método é adequado para aumento de escala com a adição de magnésio metálico em porções à massa da reação.
• Uma desvantagem do método é o rendimento do produto de 17%.

 

[btcboss2022]

Parabéns! Se esse método funcionasse como você diz, seria possível obter metanfetamina substituindo o formiato de amônio por formiato de metilamônio CAS 25596-28-5
Não vejo a hora de ter tempo livre para testá-lo!
Pode ser muito interessante e, honestamente, quimicamente faz todo o sentido.
Obrigado.

 

[GhostChemist]

Olá, obrigado!
Teoricamente, tudo deve reagir de forma semelhante com o formato de metilamina.
No entanto, é essencial considerar que os acetatos e formiatos de amônia e metilamina reagem de forma diferente sob várias condições. Portanto, diferentes co-produtos podem ser formados.

 

[btcboss2022]

De qualquer forma, não posso tentar de outra maneira.
Atualizarei assim que testá-lo e, quanto ao rendimento, acho que posso lhe dar algumas dicas para melhorá-lo.

 

[花谢花开]

Estou ansioso por isso. Talvez o metil feito tenha surpresas e efeitos diferentes.

 

[OrgUnikum]

O uso do formato de metilamônio proporcionará rendimentos muito melhores, mas nada que se compare às formas conhecidas de alto rendimento, como Al/Hg ou NaBH4.

O problema com a aminação por amônia ou por um sal dela é que a anfetamina formada é muito mais reativa do que a amônia e ela agarrará todos os P2P e até mesmo expulsará a amônia da imina já formada. Essa imina secundária é então reduzida à amina - di-alquilanfetamina. Isso não é divertido, muito pelo contrário, mas pode ser removido por meio da destilação a vapor do produto.

Como não houve vapor ou outra destilação, posso garantir que o produto de 17% era principalmente Di-Alquilanfetamina.

Esse problema não existe com a metilamina (ou não é tão ruim assim), pois ela é um nucleófilo tão forte quanto a anfetamina, portanto, se houver um excesso de MeNH2, tudo bem.

No entanto, o Mg é um péssimo reagente redutor para Iminas. Use outra coisa ou fique muito infeliz. É sério.

 

[btcboss2022]

Você pensou na possível opção de usar ácido fórmico em vez de ácido acético?
Obrigado.

 

[btcboss2022]

Hoje eu sintetizei (ou pelo menos tentei, hahaha) meu próprio formato de metilamônio. À primeira vista, parece ter saído como deveria, mas só poderei confirmar isso 100% amanhã.
Amanhã, também receberei o magnésio e, se o formato for o que deveria ser, testarei sua síntese substituindo o formato de amônio por formato de metilamônio e o ácido acético por ácido fórmico, tudo seguindo suas equivalências molares. Estudei a equação da reação e, teoricamente, ela deveria dar Metanfetamina freebase (racêmica), mas veremos a realidade mais tarde. Como sabemos, nessas coisas, qualquer pequeno detalhe pode mudar completamente o resultado final. Manterei vocês informados ;-)

 

[btcboss2022]

Não obtive o produto adequado na síntese de formiato de metilamônio
Parece uma reação fácil. Preciso verificar o que fiz de errado e tentar novamente.

 

[btcboss2022]

Verifiquei minha síntese de formiato de metilamônio e acho que sei o que fiz de errado. Espero ter mais notícias depois do ano novo.

 

[loadingST]

Que problema você acha que observou? Não sei qual é a temperatura para a redução do NMF antes de produzir gases tóxicos, mas quem precisa de metanfetamina reativa quando se pode fazer um leuckard e obter isômeros duplamente ativos, mesmo que se possa separar a levo-anfetamina da dextro, e acredite, a dextroanfetamina é mais forte do que a metanfetamina reativa e menos tóxica, com as mesmas propriedades de cristal, podendo ser fumada etc.?

 

[OrgUnikum]

o que deveria ser isso?

O magnésio simplesmente não é um bom metal para aminações redutivas. O magnésio é ótimo para Grignards e para a produção de sódio metálico. O artigo indiano no qual isso se baseia é um dos piores exemplos de besteira em química, eles nem mesmo entendem os princípios básicos corretamente, as reações de dissolução de metal não são catalíticas. No entanto, esses artigos indianos têm um propósito, pois fornecem proteção contra ações judiciais relacionadas à violação de propriedade intelectual patenteada e permitem que a Índia produza genéricos baratos dos quais a saúde mundial depende.
Se você procura sistemas de aminação redutiva de alto rendimento que realmente funcionem, sugiro que procure SmI2, di-iodeto de samário, o metal samário não é tão caro na Rússia e I2 + Sm = SmI2.
Para obter um rendimento realmente alto de anfetamina a partir de P2P, o níquel de pressão elevada (15 bar ou mais) (Raney e outros, esqueça o Urushibura caseiro) funciona bem, mas requer bastante conhecimento e equipamento. Aminação sem pressão com benzilamina para a imina seguida de redução in situ dessa imina e desbenzilação usando um catalisador à base de paládio. Isso pode ser feito como CTH com uma fonte interna de hidrogênio e, portanto, não é necessário gás hidrogênio.

Não é que não existam possibilidades viáveis, então não tenho ideia de por que zumbis como a redução de Mg são ressuscitados, uma porcaria que não funciona para sempre. Em longo prazo, isso também prejudica a reputação do fórum e, na Internet, é a reputação que decide quem você é. Nunca fornecer as fontes de onde os métodos foram retirados é outra coisa. Isso faz com que você pareça uma fraude e viola uma das regras mais antigas e básicas da Internet: Todas as informações devem ser gratuitas, mas o crédito deve ser dado.