Phenibut e opiáceos injetáveis
O fenibut é um derivado do ácido gama-aminobutírico (GABA), um neurotransmissor que reduz a excitabilidade neuronal e promove o relaxamento. Ele atravessa a barreira hematoencefálica com mais eficácia do que o próprio GABA devido à adição de um anel fenil, que aumenta sua lipofilicidade. Uma vez dentro do cérebro, o fenibut se liga principalmente aos receptores GABA-B, embora também possa ter uma atividade fraca nos receptores GABA-A.
A ativação dos receptores GABA-B leva a efeitos inibitórios no sistema nervoso central, atenuando a excitabilidade neural e reduzindo as respostas ao estresse. Isso resulta em efeitos ansiolíticos (contra a ansiedade), sedativos e de relaxamento muscular. Além disso, o fenibut influencia os níveis de dopamina, principalmente em regiões como o corpo estriado, onde pode aumentar a transmissão da dopamina. Essa ação pode contribuir para a melhora do humor, da motivação e da leve euforia relatada pelos usuários. Em doses mais altas, essa modulação dopaminérgica pode levar a efeitos semelhantes aos estimulantes, tornando-a paradoxalmente relaxante e energizante em alguns casos.
O fenibut também afeta o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA), reduzindo a liberação de hormônios do estresse, como o cortisol, o que contribui ainda mais para suas propriedades calmantes. Ela diminui a excitação nos circuitos relacionados à resposta ao medo, o que a torna útil em situações que envolvem ansiedade social ou ansiedade geral. No entanto, seu mecanismo é de ação lenta em comparação com os sedativos típicos, como os benzodiazepínicos, que têm como alvo os receptores GABA-A mais diretamente.
Os opiáceos injetáveis, como a heroína, a morfina e o fentanil, atuam ligando-se aos receptores de opioides nos sistemas nervosos central e periférico. Esses receptores são classificados principalmente como receptores mu (μ), kappa (κ) e delta (δ). O mais importante em termos dos efeitos eufóricos e analgésicos dos opiáceos é o receptor mu-opioide. Quando essas drogas são injetadas, elas entram na corrente sanguínea e atravessam rapidamente a barreira hematoencefálica, levando a um rápido início dos efeitos.
Ao chegar ao cérebro, os opiáceos se ligam aos receptores mu-opioides localizados em áreas como a área tegmental ventral, o núcleo accumbens e a substância cinzenta periaquedutal. A ativação desses receptores reduz a liberação de neurotransmissores como o GABA, que normalmente inibem a atividade dos neurônios dopaminérgicos. Essa desinibição resulta em uma inundação de dopamina nos circuitos de recompensa, produzindo intensa euforia e prazer. A velocidade de início e a intensidade da euforia dependem da farmacocinética da substância. Por exemplo, a heroína é rapidamente metabolizada em morfina depois de atravessar a barreira hematoencefálica, levando a uma "descarga" súbita e poderosa, enquanto a morfina tem um início de ação mais lento, mas ainda se liga efetivamente aos mesmos receptores.
A ativação dos receptores opioides também reduz a transmissão de sinais de dor ao inibir a liberação de neurotransmissores excitatórios, como a substância P e o glutamato, na medula espinhal e no cérebro. Isso gera uma analgesia potente, que é uma das razões pelas quais esses medicamentos são usados em ambientes médicos para dor intensa. Além disso, elas afetam o tronco cerebral, diminuindo a respiração ao suprimir o centro respiratório. Essa ação pode se tornar perigosa ou fatal, especialmente com altas doses ou em combinação com outros depressores do sistema nervoso central, como álcool ou benzodiazepínicos, levando à parada respiratória.
Além da euforia e da analgesia, os opiáceos também afetam outros sistemas. Eles retardam a motilidade gastrointestinal agindo sobre os receptores opioides no intestino, causando frequentemente constipação. Eles também influenciam o eixo hipotálamo-hipófise, levando à redução da secreção de hormônios como a testosterona, o que pode causar disfunção sexual e diminuição da libido. Em alguns indivíduos, os opiáceos induzem náuseas e vômitos ao acionar a zona de gatilho quimiorreceptor no cérebro.
A combinação de fenibut e opiáceos injetáveis pode levar a riscos significativos devido à sobreposição de efeitos no sistema nervoso central. Quando usados juntos, esses medicamentos podem amplificar os efeitos depressivos um do outro, aumentando o risco de depressão intensa, que pode ser fatal.
Essa combinação também aumenta a probabilidade de comprometimento cognitivo, conforme observado com outras substâncias GABAérgicas, como a pregabalina, quando combinadas com opioides. Os usuários relatam uma diminuição da euforia dos opiáceos quando tomam fenibut, o que pode refletir uma mudança na atividade do neurotransmissor ou na sensibilidade do receptor. Evidências anedóticas sugerem que a combinação pode causar entorpecimento emocional e anedonia, potencialmente diminuindo a capacidade de sentir prazer em outras atividades gratificantes. Alguns indivíduos apresentam instabilidade de humor ou irritabilidade quando se abstêm de qualquer uma das substâncias, o que pode piorar durante o uso simultâneo.
A depressão respiratória é um risco particularmente grave, especialmente porque tanto o fenibut quanto os opioides retardam a respiração. Dados clínicos sobre a potencialização de opioides por agentes GABAérgicos indicam que mesmo doses moderadas podem prejudicar perigosamente a respiração. Essa combinação também parece aumentar a tolerância e a dependência mais rapidamente, exigindo doses cada vez maiores para obter os mesmos efeitos, o que agrava ainda mais o risco de overdose. As estratégias de redução de danos desaconselham fortemente a mistura dessas substâncias devido aos seus perigos sinérgicos, semelhante à combinação de opiáceos com benzodiazepínicos ou álcool.
Obviamente, os mecanismos de ação e a gravidade do efeito depressivo do fenibut não são comparáveis à ação de depressores mais clássicos e pronunciados. No entanto, o vetor geral e a ação mais generalizada dão base para recomendações mais cautelosas. Em geral, essa combinação pode ser considerada uma das pouco estudadas, portanto, ficaremos gratos por qualquer informação sobre ela.
Considerando todos os aspectos, recomendamos evitar essa combinação.
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