Ketamine SSRIs Orange Discussão: Cetamina e SSRIs

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Cetamina e SSRIs

A principal ação da cetamina é como antagonista do receptor NMDA, um tipo de receptor de glutamato. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do cérebro, e os receptores NMDA desempenham um papel crucial na plasticidade sináptica, na função da memória e no aprendizado. Ao bloquear esses receptores, a cetamina diminui a transmissão do glutamato, levando a vários efeitos:

• Dissociação: O bloqueio dos receptores NMDA resulta em um estado dissociativo, caracterizado por uma sensação de distanciamento da realidade, do corpo e do ambiente. Essa dissociação pode variar de leve a intensa, dependendo da dose.
• Analgesia: A capacidade da cetamina de reduzir a percepção da dor deve-se em parte à sua ação sobre os receptores NMDA, que estão envolvidos na transmissão e percepção dos sinais de dor.

Embora a ação primária da cetamina seja sobre os receptores NMDA, ela também afeta outros sistemas de neurotransmissores, contribuindo para sua ampla gama de efeitos:

• Receptores opioides: A cetamina pode interagir com os receptores opioides mu e kappa, contribuindo para suas propriedades analgésicas.
• Sistema monoaminérgico: A cetamina influencia a liberação de monoaminas (serotonina, norepinefrina e dopamina), que podem afetar o humor e a cognição. Isso é particularmente relevante em seu uso para depressão, em que o aumento dos níveis sinápticos desses neurotransmissores é benéfico.
• Sistema colinérgico: A cetamina inibe a recaptação de acetilcolina, o que pode contribuir para seus efeitos cognitivos e de memória.

Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) são uma classe de medicamentos comumente usados para tratar depressão, transtornos de ansiedade e vários outros problemas de saúde mental.

A serotonina é um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental na regulação do humor, das emoções e da ansiedade. Também está envolvida em vários outros processos fisiológicos, como o sono, o apetite e a percepção da dor. No contexto da regulação do humor, o efeito da serotonina é modulado principalmente por meio de sua ação em receptores específicos no cérebro.

Em circunstâncias normais, a serotonina é liberada do neurônio pré-sináptico para a fenda sináptica (o espaço entre os neurônios). Em seguida, ela se liga aos receptores de serotonina no neurônio pós-sináptico, exercendo seus efeitos. Depois que a serotonina exerce sua função, geralmente é reabsorvida no neurônio pré-sináptico por uma proteína chamada transportador de serotonina (SERT). Os ISRSs inibem a recaptação da serotonina ao bloquear o SERT. Essa inibição impede que a serotonina seja reabsorvida de volta ao neurônio pré-sináptico, levando a um aumento da concentração de serotonina na fenda sináptica.

Efeitos do aumento dos níveis de serotonina:

• Transmissão serotoninérgica aprimorada: A maior disponibilidade de serotonina na fenda sináptica aumenta a neurotransmissão serotoninérgica. Acredita-se que essa atividade aumentada nos receptores de serotonina contribua para o alívio dos sintomas depressivos e ansiosos.
• Melhora do humor: Com o tempo, o aumento da atividade serotoninérgica pode levar à melhora do humor e da estabilidade emocional. Isso ocorre porque a serotonina tem um efeito estabilizador sobre o humor, reduzindo os sintomas de depressão e ansiedade.

Exemplos de SSRIs:

• Fluoxetina (Prozac)
• Sertralina (Zoloft)
• Citalopram (Celexa)
• Escitalopram (Lexapro)
• Paroxetina (Paxil)
• Fluvoxamina (Luvox)

A combinação de cetamina com SSRIs apresenta uma interação complexa que pode ter efeitos potencialmente adversos:

1. Síndrome da serotonina: A combinação de cetamina com ISRSs aumenta o risco de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal causada pela atividade excessiva da serotonina. Os sintomas incluem agitação, confusão, frequência cardíaca acelerada e pressão arterial elevada.
2. Aumento da tensão cardiovascular: Tanto a cetamina quanto os ISRSs podem influenciar os parâmetros cardiovasculares. A cetamina pode aumentar a frequência cardíaca e a pressão arterial e, quando combinada com ISRSs, os efeitos cardiovasculares podem ser amplificados, exigindo monitoramento cuidadoso.
3. Efeitos psicotomiméticos: As propriedades dissociativas da cetamina podem causar alucinações, confusão e distúrbios perceptuais. A interação com os ISRSs pode exacerbar esses efeitos em alguns indivíduos, principalmente naqueles com predisposição a condições psiquiátricas, como esquizofrenia ou transtorno bipolar.

Recentemente, houve relatos de possíveis pontos de aplicação e propriedades da cetamina que podem ser usados para tratar transtornos do humor. Talvez no futuro vejamos combinações entre ela e os ISRSs, mas até o momento todos os benefícios em potencial permanecem apenas como teoria e especulação. O estado atual não dá suporte ao uso seguro ou eficaz dessa combinação fora de ambientes clínicos controlados.

Não encontramos dados confirmados sobre condições agudas e fatais associadas a essa combinação. Ao mesmo tempo, não há sinais de efeitos recreativos positivos que possam cobrir os riscos dessa combinação.

Também é importante destacar que os SSRIs são comumente prescritos para o tratamento de condições psicológicas e psiquiátricas. A introdução de substâncias psicoativas durante o tratamento com esses medicamentos geralmente diminui a eficácia da terapia, desestabiliza ainda mais os sistemas neurais comprometidos e aumenta a probabilidade de exacerbações e efeitos colaterais negativos.

Considerando o exposto acima, recomendamos tratar essa combinação com muita cautela.