zaczerpnięte z vespiary, sprawdź link, jeśli chceszskorzystać z odnośnika >_< pls note that furan is super flammable and its boiling point is around room temperature!!! im not sure how useful this synth is 4 the new (or even average) chemist, but i figured id post it anyway just 4 the sake of the information being available
Do mieszaniny 32,2 g furanu, 95 ml suchego Et2O i 145 ml bezwodnego EtOH, schłodzonej do -35°C, dodaje się kroplami w ciągu 1 h mieszając roztwór 24,2 ml Br2 w 335 ml EtOH również schłodzonego do -35°C, utrzymując roztwór poniżej -25°C. Po 30 min. odstawienia dodaje się suchy NH3 do pH 6, masę miesza się w temperaturze -5°C do zaniku barwy i ponownie dodaje NH3 do pH 8 otrzymując 2,5-dietoksy-2,5-dihydrofuran(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Analog dimetoksy, bp17 69.74°C, d20 1.0730, nD20 1.4352, można otrzymać w podobny sposób, z tym że reakcję prowadzi się w nieobecności Et2O (wydajność: 71%).
I (47,5 g) uwodornia się w obecności 5 g Raney Ni w temperaturze pokojowej i pod ciśnieniem atm. z mieszaniem. Po absorpcji 7,2 l H2 w ciągu 2-3 h, katalizator odfiltrowuje się i przemywa 15 ml suchego EtOH; w ten sposób otrzymuje się 40,1 g 2,5-dietoksytetrahydrofuranu(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Analog metoksy, bp22 52-54°C, d20 1.0230, nD20 1.4178, otrzymuje się podobnie (wydajność: 85.5%).
Do mieszaniny 360 g 50% KOH soln. i 138 ml MeOH dodaje się 70,5 g estru dimetylowego kwasu acetonodikarboksylowego(III) mieszając w temperaturze -5°C. Temperatura natychmiast wzrasta do 15°C. Temperatura natychmiast wzrasta do 15°C, a następnie do 25°C w ciągu 30 min. Po 10 min. odstawienia mieszaninę ponownie schładza się do 0°C i dodaje 65 ml Et2O. Ppt. filtruje się i przemywa 65 ml MeOH i 150 ml Et2O (uprzednio schłodzonego do 0°C). Otrzymuje się sól dwupotasową (86,2 g) III.
Do 1N HCl (322 ml) ogrzanego do 80°C dodaje się 41,1 g II i mieszaninę miesza się przez 20 minut, szybko schładza do 10°C i dodaje 211 ml 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa i 28,2 g CH3NH2-HCl. Mieszaninę miesza się 4 h w 29-31°C, schładza do 10°C, nasyca 410 g KOH i ekstrahuje 4 razy CHCl3 (75 mL, 15 min. mieszania). Ester metylowy(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (z MeOH), bp0,2 85-86°C, kwasu tropan-3-on-2-karboksylowego krystalizuje z oleistej mieszaniny (2,88 g więcej otrzymuje się z roztworu macierzystego); IV-HCl, mp 172-173°C (z MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) rozpuszcza się w 10% H2SO4 (170 ml), chłodzi do -5°C i poddaje działaniu 3,63 kg 1,5% Na-Hg przy energicznym mieszaniu w temperaturze od -2°C do +2°C, utrzymując pH na poziomie 3-3,5 za pomocą 30% H2SO4 soln. Redukcję kontynuuje się przez około 30 minut, aż 3 krople reagującej mieszaniny przestaną dawać czerwone zabarwienie 10% roztworem FeCl3. Po oddzieleniu Hg roztwór nasyca się 235 g KOH w temperaturze poniżej 15°C i ekstrahuje 5x250 ml CHCl3. Ekstrakty suszy się nad Na2SO4 i otrzymuje oleistą ciecz (26,5 g), z której po długim odstaniu (5-7 dni w 0°C) krystalizuje ester metylowy racemicznej pseudoekgoniny(V).
2 izomeryczne estry ekgoniny, V i racemicznej ekgoniny(VI), rozdziela się przez zmieszanie oleistej cieczy (wypełnionej kryształami) z równą objętością suchego Et2O. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (z EtOAc), odfiltrowuje się. Jego sól HCl mp 211-213°C. Do przesączu dodaje się 250 ml suchego Et2O, aż przestanie tworzyć się ppt. (ppt. szybko topi się w powietrzu, tworząc żywiczną masę), a przesącz miesza się 30 min. z węglem aktywnym. Rozpuszczalniki odparowuje się i uzyskuje się jasnobrązową ciecz (17,2 g); rozpuszcza się ją w 17 ml MeOH i neutralizuje 10% roztworem HCl w suchym Et2O. Et2O jest następnie odparowywany w próżni, aż 2 warstwy znikną. Po odstawieniu na 2 godziny w temperaturze 0°C, VI-HClkrystalizuje; jest filtrowany i przemywany mieszaniną 1:1 MeOH i suchego Et2O schłodzoną do 0°C. Czysty VI-HCl, mp 194,5°C, otrzymuje się po rekrystalizacji z MeOH i przemyciu małymi ilościami 1:1 MeOH-Et2O, a następnie Et2O; 1,55 g. więcej VI-HClmożna otrzymać z roztworu macierzystego (całkowita wydajność 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) ogrzewa się 10 h na łaźni wodnej z 18,7 g chlorku benzoilu, powstałą brązową przezroczystą ciecz wlewa się do 250 ml Et2O, a po roztarciu lepką masę przekształca się w kruchy proszek, który rozpuszcza się w 35 ml lodowatej wody i zobojętnia do wskaźnika uniwersalnego 20% NH4OH. Racemiczną kokainę(VII) (zasadę) (6,81 g) o mp 80-81°C (z eteru) odfiltrowuje się, przemywa 12 ml wody z lodem i suszy nad CaCl2. Jeszcze większą wydajność VII (84% obliczone z VI) uzyskuje się przez traktowanie roztworu macierzystego. VII-HCl, mp 186-187°C, otrzymuje się przez dokładne zobojętnienie roztworu zasady w siedmiokrotnej ilości Et2O alkoholowym roztworem HCl, a następnie przemycie kryształów w stosunku 1:3 MeOH-Et2O, a następnie Et2O.
Do mieszaniny 32,2 g furanu, 95 ml suchego Et2O i 145 ml bezwodnego EtOH, schłodzonej do -35°C, dodaje się kroplami w ciągu 1 h mieszając roztwór 24,2 ml Br2 w 335 ml EtOH również schłodzonego do -35°C, utrzymując roztwór poniżej -25°C. Po 30 min. odstawienia dodaje się suchy NH3 do pH 6, masę miesza się w temperaturze -5°C do zaniku barwy i ponownie dodaje NH3 do pH 8 otrzymując 2,5-dietoksy-2,5-dihydrofuran(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Analog dimetoksy, bp17 69.74°C, d20 1.0730, nD20 1.4352, można otrzymać w podobny sposób, z tym że reakcję prowadzi się w nieobecności Et2O (wydajność: 71%).
I (47,5 g) uwodornia się w obecności 5 g Raney Ni w temperaturze pokojowej i pod ciśnieniem atm. z mieszaniem. Po absorpcji 7,2 l H2 w ciągu 2-3 h, katalizator odfiltrowuje się i przemywa 15 ml suchego EtOH; w ten sposób otrzymuje się 40,1 g 2,5-dietoksytetrahydrofuranu(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Analog metoksy, bp22 52-54°C, d20 1.0230, nD20 1.4178, otrzymuje się podobnie (wydajność: 85.5%).
Do mieszaniny 360 g 50% KOH soln. i 138 ml MeOH dodaje się 70,5 g estru dimetylowego kwasu acetonodikarboksylowego(III) mieszając w temperaturze -5°C. Temperatura natychmiast wzrasta do 15°C. Temperatura natychmiast wzrasta do 15°C, a następnie do 25°C w ciągu 30 min. Po 10 min. odstawienia mieszaninę ponownie schładza się do 0°C i dodaje 65 ml Et2O. Ppt. filtruje się i przemywa 65 ml MeOH i 150 ml Et2O (uprzednio schłodzonego do 0°C). Otrzymuje się sól dwupotasową (86,2 g) III.
Do 1N HCl (322 ml) ogrzanego do 80°C dodaje się 41,1 g II i mieszaninę miesza się przez 20 minut, szybko schładza do 10°C i dodaje 211 ml 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa i 28,2 g CH3NH2-HCl. Mieszaninę miesza się 4 h w 29-31°C, schładza do 10°C, nasyca 410 g KOH i ekstrahuje 4 razy CHCl3 (75 mL, 15 min. mieszania). Ester metylowy(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (z MeOH), bp0,2 85-86°C, kwasu tropan-3-on-2-karboksylowego krystalizuje z oleistej mieszaniny (2,88 g więcej otrzymuje się z roztworu macierzystego); IV-HCl, mp 172-173°C (z MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) rozpuszcza się w 10% H2SO4 (170 ml), chłodzi do -5°C i poddaje działaniu 3,63 kg 1,5% Na-Hg przy energicznym mieszaniu w temperaturze od -2°C do +2°C, utrzymując pH na poziomie 3-3,5 za pomocą 30% H2SO4 soln. Redukcję kontynuuje się przez około 30 minut, aż 3 krople reagującej mieszaniny przestaną dawać czerwone zabarwienie 10% roztworem FeCl3. Po oddzieleniu Hg roztwór nasyca się 235 g KOH w temperaturze poniżej 15°C i ekstrahuje 5x250 ml CHCl3. Ekstrakty suszy się nad Na2SO4 i otrzymuje oleistą ciecz (26,5 g), z której po długim odstaniu (5-7 dni w 0°C) krystalizuje ester metylowy racemicznej pseudoekgoniny(V).
2 izomeryczne estry ekgoniny, V i racemicznej ekgoniny(VI), rozdziela się przez zmieszanie oleistej cieczy (wypełnionej kryształami) z równą objętością suchego Et2O. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (z EtOAc), odfiltrowuje się. Jego sól HCl mp 211-213°C. Do przesączu dodaje się 250 ml suchego Et2O, aż przestanie tworzyć się ppt. (ppt. szybko topi się w powietrzu, tworząc żywiczną masę), a przesącz miesza się 30 min. z węglem aktywnym. Rozpuszczalniki odparowuje się i uzyskuje się jasnobrązową ciecz (17,2 g); rozpuszcza się ją w 17 ml MeOH i neutralizuje 10% roztworem HCl w suchym Et2O. Et2O jest następnie odparowywany w próżni, aż 2 warstwy znikną. Po odstawieniu na 2 godziny w temperaturze 0°C, VI-HClkrystalizuje; jest filtrowany i przemywany mieszaniną 1:1 MeOH i suchego Et2O schłodzoną do 0°C. Czysty VI-HCl, mp 194,5°C, otrzymuje się po rekrystalizacji z MeOH i przemyciu małymi ilościami 1:1 MeOH-Et2O, a następnie Et2O; 1,55 g. więcej VI-HClmożna otrzymać z roztworu macierzystego (całkowita wydajność 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) ogrzewa się 10 h na łaźni wodnej z 18,7 g chlorku benzoilu, powstałą brązową przezroczystą ciecz wlewa się do 250 ml Et2O, a po roztarciu lepką masę przekształca się w kruchy proszek, który rozpuszcza się w 35 ml lodowatej wody i zobojętnia do wskaźnika uniwersalnego 20% NH4OH. Racemiczną kokainę(VII) (zasadę) (6,81 g) o mp 80-81°C (z eteru) odfiltrowuje się, przemywa 12 ml wody z lodem i suszy nad CaCl2. Jeszcze większą wydajność VII (84% obliczone z VI) uzyskuje się przez traktowanie roztworu macierzystego. VII-HCl, mp 186-187°C, otrzymuje się przez dokładne zobojętnienie roztworu zasady w siedmiokrotnej ilości Et2O alkoholowym roztworem HCl, a następnie przemycie kryształów w stosunku 1:3 MeOH-Et2O, a następnie Et2O.