Niektóre sole amfetaminy

[GhostChemist]

W literaturze znane są następujące farmaceutycznie dopuszczalne sole A:
2-hydroksyetanosulfonian, 2-naftalenosulfonian, 3-hydroksy-2-naftoinian, 3-fenylopropionian, octan, adypinian, alginian, asparaginian, benzenosulfonian, benzoesan, benzylan, wodorowęglan, wodorosiarczan, dwuwinian, boran, maślan, sól wapniowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego, kamforan, kamforosulfonian, kamsylan, karonian, cytrynian, klawulanian, cyklopentanopropionian, diglukonian, siarczan dodecylu, edetynian, estolan, ezylan, etanosulfonian, finnarat, glukonian, glukogeptanian, glukonian, glutaminian, glicerofosforan, glikolarsanilan, półsiarczan, heptanian, heksafluorofosforan, heksanian, heksylorezorcynat, hydramina, bromowodorek, chlorowodorek, jodowodorek, hydroksynaftoinian, jodek, izotionian, mleczan, laktobionian, laurynian, laurylosulfonian, jabłczan, maleinian, mandelinian, mesylan, metanosulfonian, bromek metylu, azotan metylu, siarczan metylu, śluzan, naftylan, napsylan, nikotynian, azotan, sól amonowa N-metyloglukaminy, oleinian, szczawian, palmitynian, pantotenian, pektynian, nadsiarczan, fosforan, fosfatylofosforan, pikrynian, piwalan, poligalakturonian, propionian, p-toluenosulfonian, sacharynian, salicylan, stearynian, suboctan, bursztynian, siarczan, sulfosalicylan, suramat, taninian, winian, teoklan, tiocyjanian, tosylan, jodek trietylu, undekanian, walerian i tak dalej (Berge i in. (1977) "Pharmaceutical Salts", J Pharm. Sci. 66:1-19).

W tej praktycznej pracy przeprowadzono syntezę 16 soli amfetaminy.

Są to:
Sacharynian, Adypinian, Fosforan, Monohydrat Asparaginianu, Jabłczan, Cytrynian, Glutaminian, Chlorowodorek Glutaminianu, Benzoesan, Acetylosalicylan, Winian, Bursztynian, Propionian, Chlorek, Bromek, Octan.

Dla tych soli określono parametry fizykochemiczne i organoleptyczne.

Przygotowanie alkoholowego roztworu wolnej zasady amfetaminy o standardowym stężeniu

Odczynniki i materiały:

• 193 g siarczanu amfetaminy (przechowywanego przez 1 rok)
• 140 g NaOH w 600 ml wody (roztwór powinien być w temperaturze pokojowej, nie gorący)
• 800+800 ml DCM
• 200 ml 20% kwasu siarkowego
• 1000 ml wody destylowanej
• 70-100 g bezwodnego siarczanu sodu
• 200 ml 88% etanolu
• Papierki wskaźnikowe pH
• Zlewki
• Kolby
• Mieszadło z podgrzewaniem
• Lejek rozdzielający 2000 ml
• Lejek
• Bibuła filtracyjna
• Zestaw do destylacji
• Cylinder miarowy 250 ml

Schemat procesu Schemat 1.

Temperatura pokojowa roztworu alkalicznego dodanego do siarczanu amfetaminy. Rys. 1.

W razie potrzeby można dodać wodę w celu rozcieńczenia roztworu. Rys. 2

Mieszaninę przenosi się do rozdzielacza o pojemności 2000 ml. Wolną zasadę ekstrahuje się co najmniej trzema porcjami DCM (najlepiej do momentu, gdy w kropli ekstraktu DCM nie pozostanie żaden zapach aminy). Rys. 3

Roztwór aminy w DCM przenosi się do zlewki o pojemności 2000 ml. Dodaje się 150 ml wody i mieszając, stopniowo dodaje się 50 ml 20% kwasu siarkowego, aż do osiągnięcia kwaśnego pH (nie należy używać stężonego kwasu). Mieszaninę energicznie miesza się przez 30 minut. Rys. 4

Mieszaninę przenosi się do rozdzielacza o pojemności 2000 ml. Warstwę DCM przesącza się do zlewki o pojemności 2000 ml, dodaje 200 ml wody i 25 ml roztworu kwasu, aż do osiągnięcia kwaśnego pH. Mieszaninę energicznie miesza się przez 30 minut, a następnie przenosi z powrotem do rozdzielacza o pojemności 2000 ml. Warstwa DCM jest ponownie odprowadzana do zlewki o pojemności 2000 ml, dodaje się 200 ml wody i energicznie miesza mieszaninę. Jeśli pH jest nadal kwaśne, nie dodaje się dodatkowego kwasu. Mieszaninę miesza się przez 30 minut, a następnie przenosi z powrotem do rozdzielacza o pojemności 2000 ml. Warstwa DCM jest oddzielana i odrzucana. Wodna warstwa kwasowa jest filtrowana przez bibułę filtracyjną. Rys. 5

Przygotowywany jest roztwór zasady. Przefiltrowany roztwór wodny miesza się z roztworem zasady o temperaturze pokojowej, a mieszaninę przenosi się do rozdzielacza i ekstrahuje co najmniej trzema porcjami nowego DCM. Rys. 6

Otrzymany ekstrakt amfetaminy w DCM suszy się bezwodnym siarczanem sodu. Rys. 7

W kolejnym etapie ekstrakt poddawany jest destylacji pod ciśnieniem atmosferycznym w temperaturze 90-110 ℃, aż DCM przestanie destylować. Dodatkowo siarczan sodu jest dalej przemywany kilkoma porcjami DCM, aby zapewnić całkowitą ekstrakcję aminy. Wydajność aminy jako wolnej zasady wynosi 90 g.
Aby przygotować roztwór o pożądanym stężeniu, stosuje się 70 g wolnej zasady aminy. Do wolnej zasady aminy dodaje się 88% etanol w kilku porcjach, aby całkowicie przenieść aminę z kolby do cylindra. Rys. 8

W cylindrze objętość reguluje się etanolem do 200 ml i dokładnie miesza. Otrzymany roztwór jest przechowywany w pojemniku z ciemnego szkła ze szlifowaną szyjką. Stężenie aminy w roztworze wynosi 0,33-0,34 g/ml. Rys. 9

Otrzymywanie sacharyny w kwaśnej formie H+

Odczynniki i materiały:

• 100 g sacharynianu sodu
• 400-500 ml wody
• 100 ml kwasu siarkowego 40-50%
• Woda do płukania

Schemat procesu otrzymywania sacharyny w postaci H+ przedstawiono na schemacie 2.

Sacharynian sodu ma postać białego krystalicznego proszku. Rys. 10

Sól sodowa sacharyny jest całkowicie rozpuszczana w wodzie, a następnie dodawany jest roztwór kwasu siarkowego do uzyskania kwaśnego pH. Rys. 11

Wytrącona sacharyna w postaci H+ jest odfiltrowywana i suszona na powietrzu. Rys. 12

Otrzymywanie soli amfetaminy

Informacje na temat składu niektórych soli amfetaminy wraz z odniesieniami do baz danych:

Sacharynian amfetaminy

Fosforan amfetaminy
https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB4890764.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amphetamine fosforan
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.56613.html?rid=d886c5ea-1182-4a55-939f-63b31f4f7778
Fosforan amfetaminy C9H16NO4P
Masa cząsteczkowa: 233,20 g/mol

Adypinian amfetaminy
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.15186703.html
https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL1200387/
C15H23NO4
Masa cząsteczkowa: 281,35
Rozpuszczalność w wodzie 32,2 mg/ml

Asparaginian amfetaminy
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001345
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7977072.html
C22H33N3O4
Średnia masa: 403,523
Rozpuszczalność w wodzie1,74 mg/mL
Numer CAS 25333-81-7

Sól z kwasem jabłkowym
Kwas (2S)-2-hydroksysukcynowy - (2R)-2-fenylo-1-propanamina (1:2)
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.44209557.html

Benzoesan
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49805693

Adderall jest dostępny w postaci tabletek o szybkim uwalnianiu, a także w dwóch różnych wersjach o przedłużonym uwalnianiu. Adderall XR jest lekiem o czasie działania 10-12 godzin.

Mydayis
https://www.drugs.com/mydayis.html
https://www.drugs.com/medical-answers/mydayis-different-adderall-xr-3331573/
Składniki aktywne: siarczan dekstroamfetaminy i siarczan amfetaminy, sacharynian dekstroamfetaminy i monohydrat asparaginianu amfetaminy
Składniki nieaktywne: twarde kapsułki żelatynowe, etyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, kopolimer kwasu metakrylowego, akrylan metylu, metakrylan metylu, opadry beige, sfery cukrowe, talk i cytrynian trietylu. Kapsułki żelatynowe zawierają żelatynę, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza i tusz jadalny. Kapsułki 12,5 mg i 25 mg zawierają także barwnik FD&C Blue #2.
Kapsułka 37,5 mg zawiera także czerwony tlenek żelaza. Kapsułka 50 mg zawiera również barwniki D&C Red #28, D&C Red #33 i FD&C Blue #1.
Mydayis zawiera podobne składniki aktywne jak Adderall XR, ale jego formuła zapewnia działanie do 16 godzin w leczeniu ADHD. Adderall XR działa do 12 godzin i jest podawany raz dziennie. Kapsułki Adderall XR mogą być stosowane u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, podczas gdy kapsułki Mydayis są stosowane u pacjentów w wieku 13 lat i starszych. Adderall XR jestteraz dostępny w opcji generycznej.

Wspólne schematy procesów otrzymywania soli amfetaminy

Produkcja sacharynianu, adypinianu, monofosforanu i monohydratu asparaginianu przebiega zgodnie ze schematem 3.

Produkcja jabłczanu, cytrynianu, glutaminianu i chlorowodorku glutaminianu przebiega zgodnie ze schematem 4.

Produkcja benzoesanu, acetylosalicylanu i winianu przebiega zgodnie ze schematem 5.

Produkcja bursztynianu, propionianu, chlorowodorku i bromowodorku przebiega zgodnie ze schematem 6.

Produkcja octanu przebiega zgodnie ze schematem 7.

Obliczenia ilości kwasów i teoretycznej wydajności soli przedstawiono w tabeli 1.

Tabela 1. Ilość kwasów (1-12) na 15 ml roztworu aminy w etanolu i (13-14) na 10 ml zawierającego odpowiednio około 5 i 3,4 g wolnej zasady.

Sól amfetaminy z odpowiednim kwasem	Ilość kwasu, g	Ilośćsoli (teoria), g	Rozpuszczalnik
Sacharynian	6.8	11.7	EtOH
Adypinian	5.4	10.4	EtOH
Monofosforan	4.36 g (85%)	8.6	EtOH
Monohydrat asparaginianu	2.5	7.7	EtOH
Jabłczan	2.5	7.4	EtOH
Cytrynian	2.6	7.3	EtOH
Glutaminian i chlorowodorek glutaminianu	2,7 +1 ml 14% HCl	8,3 (HCl)	EtOH
Benzoesan	4.6	9.5	Benzen, EtOH, DCM
Acetylosalicylan	6.7	11.6	EtOH
Winian	2.8	7.7	EtOH+T℃
Bursztynian	2.2	7.1	EtOH
Propionian	2.7	7.7	-
Chlorowodorek	1	4.3	Н2О
Bromowodorek	2.1	5.4	Н2О
Octan (11 ml)	1.6	5	-

Wygląd kwasów przedstawiono na poniższych zdjęciach.

Kwas adypinowy. Rys. 13

Kwas ortofosforowy. Rys. 14

Kwas acetylosalicylowy. Rys. 15

Kwas asparaginowy. Rys. 16

Kwas benzoesowy. Rys. 17

Kwas cytrynowy. Rys. 18

Kwas glutaminowy. Rys. 19

Kwas bromowodorowy. Rys. 20

Kwas jabłkowy (kwas jabłkowy). Rys. 21

Kwas propionowy. Rys. 22

Kwas bursztynowy. Rys. 23

Kwas winowy. Rys. 24

Sole 12-15 otrzymuje się przez dodanie odpowiedniego kwasu kroplami do roztworu wolnej zasady w etanolu, aż do uzyskania lekko kwaśnego odczynu (chlorek, bromek), a w przypadku propionianu i octanu, aż do neutralnego pH. Rys. 25

Proces otrzymywania soli (1-11) jest taki sam we wszystkich przypadkach. Polega na umieszczeniu porcji kwasu w kolbie z mieszadłem, a następnie dodaniu 30 ml 88% etanolu. Rys. 26

W kolejnym etapie dodaje się 15 ml roztworu aminy i mieszając ogrzewa mieszaninę do 100°C pod chłodnicą zwrotną, aż do uzyskania jednorodnego roztworu. pH roztworu powinno być obojętne lub lekko kwaśne, bez zapachu wolnej aminy. Rys. 27

Jeśli to konieczne, roztwór jest filtrowany, a następnie odparowywany do krystalizacji w temperaturze nieprzekraczającej 100°C. Jeśli roztwór słabo krystalizuje, można dodać niewielki nadmiar odpowiedniego kwasu. Rys. 28

Kryształy przemywa się 30-40 ml jednego z wymienionych rozpuszczalników (octan etylu, eter dietylowy, eter naftowy, benzen, toluen) lub ich mieszaniną z niewielką ilością (5-15 ml) acetonu. Rys. 29

Wytrącona sól została przefiltrowana lub rozpuszczalnik został zdekantowany. Rys. 30

Sole suszy się na powietrzu lub w eksykatorze nad alkaliami przez co najmniej 24 godziny. Wydajność soli jest prawie ilościowa, z różnicą 3-4% w stosunku do wydajności teoretycznej.
Wygląd otrzymanych soli pokazano na poniższych zdjęciach.

Acetylosalicylan po suszeniu w eksykatorze przez 48 godzin. Rys. 31

Sól z kwasem adypinowym. Rys. 32

Sól z kwasem asparaginowym. Rys. 33

Benzoesan. Rys. 34

Cytrynian po suszeniu w eksykatorze przez 6 dni. Rys. 35

Chlorowodorek po suszeniu w eksykatorze przez 24 godziny. Rys. 36

Bromowodorek po suszeniu w eksykatorze przez 24 godziny. Rys. 37

Glutaminian po suszeniu w eksykatorze przez 2 dni. Rys. 38

Chlorowodorek glutaminianu. Rys. 39

Jabłczan po suszeniu przez 4 dni. Rys. 40

Monofosforan. Rys. 41

Propionian po suszeniu w eksykatorze przez 4 dni. Rys. 42

Sól sacharynianu amfetaminy po suszeniu przez7 dni. Rys.43

Bursztynian po suszeniu przez 24 godziny. Rys. 44

Winian. Rys. 45

Octan po suszeniu przez 4 dni. Rys. 46

Wygląd i właściwości organoleptyczne (smak) otrzymanych soli przedstawionow Tabeli 2.

Sole amfetaminy odpowiednich kwasów	Właściwości fizyczne	Ocena organoleptyczna (Smak)
1. Sacharynian	Syrop lub wysoce higroskopijne kryształy o konsystencji karmelu, nawet po wysuszeniu w eksykatorze, o żółtawym zabarwieniu.	Słodki
2. Adypinian	Kryształy, niehigroskopijne, koloru białego, nie powinny utleniać się podczas przechowywania.	Gorzki
3. Monofosforan	Kryształy o żółtawym zabarwieniu, zwykle higroskopijne i podatne na utlenianie w powietrzu	Kwaśny, gorzki
4. Monohydrat asparaginianu	Krystaliczny, niehigroskopijny proszek o kremowym odcieniu	Kwaśny, gorzki
5. Jabłczan (kwas jabłkowy)	Proszek po wysuszeniu w eksykatorze jest kremowy i ma tendencję do higroskopijności.	Przyjemnie kwaśny
6. Cytrynian	Higroskopijny syrop nawet po wysuszeniu, żółty kolor	Kwaśny, o słabym słodkawo-eterycznym zapachu
7. Glutaminian (I) i chlorowodorek glutaminianu (II)	Syrop po wysuszeniu w eksykatorze staje się kremowym proszkiem. (I) Kryształy (II)	Przyjemnie gorzki z lekkim uczuciem odrętwienia. Chlorowodorek - kwaśny o mięsistym smaku.
8. Benzoesan	Syrop lub higroskopijna masa o bursztynowym kolorze. Po wysuszeniu lepkie kryształy	Gorzki, ostry
9. Acetylosalicylan	Syropw kolorze bursztynowym	Możliwe,że sól jest mieszaniną salicylanu i octanu amfetaminy. Smak: kwaśny, gorzki, ostry, z lekkimi właściwościami znieczulającymi. Zapach: octan etylu
10. Winian	Kryształy koloru białego lub kremowego	Kwaśny
11. Bursztynian	Krystaliczny proszek o kremowej barwie	Kwaśny, gorzki
12. Propionian	Syrop w kolorze bursztynowym	Bardzo łagodna goryczka, "orzeźwiający
13. Chlorowodorek	Biały krystaliczny proszek. Po wysuszeniu w eksykatorze	Gorzki
14. Bromowodorek	Syrop, higroskopijne kryształy. Po wysuszeniu w eksykatorze staje się higroskopijną masą	Lekko gorzki i nie nieprzyjemny.
15. Octan	Krystaliczny, słabo nadaje się do suszenia	Lekko kwaśny

Tabela 3. Przeliczenie ilości soli odpowiadających kwasom na standardową dawkę 50-200 mg siarczanu amfetaminy, która zawiera 0,0367-0,1468 g wolnej zasady amfetaminy.

Wolnykwas odpowiadający soli amfetaminy	Przeliczenie na standardową dawkę siarczanu amfetaminy odpowiadającą 50-200 mg.
Sacharynian	86-345.7
Adypinian	76.4-305.5
Monofosforan	63.3-253.2
Monohydrat asparaginianu	57.2-228.8
Jabłczan	54.9-219.6
Cytrynian	54.1-216.3
Glutaminian (I) i chlorowodorek glutaminianu (II)	56,7-226,7 (I) 61,6-246,5 (II)
Benzoesan	69.9-279.4
Acetylosalicylan	85.6-342.4
Winian	57.1-228.3
Bursztynian	52.7-210.9
Propionian	56.8-227.2
Chlorowodorek	46.6-186.4
Bromowodorek	58.7-234.7

Tabela 4. Dawki wolnych kwasów lub ich soli do celów spożywczych

Wolnykwas lub jego sól sodowa	Dawka	Dodatkowe informacje
Sacharynian	1 kg zamiast 200 kg cukru. Mieszanka cyklaminianu i sacharyny 10:1	Dopuszczalna dawka dzienna wynosi 5 mg na 1 kg masy ciała.
Adypiniany	Do 10 g/kg produktu
Fosforany	Do20 g/kg produktu
Asparaginiany	3-6 g kwasu dziennie	Asparaginian działa jako transporter jonów (takich jak magnez i potas w leku Asparkam) przez błony komórkowe.
Jabłczan	Do 20 g/kg produktu
Cytrynian lub kwas cytrynowy	Do20 g/kg produktu
Glutaminian sodu lub kwas glutaminowy	W przypadku kwasu, 120 mg/kg masy ciała dziennie. Do 10 g/kg produktu	Kwasjest stosowany w farmaceutykach do leczenia niektórych zaburzeń psychicznych i nerwowych, a także do regulacji metabolizmu białek.
Benzoesan	Dla kwasu, 5 mg/kg masy ciała dziennie. Do 2 g/kg produkcji	Środek konserwujący Ma działanie przeciwdrobnoustrojowe
Acetylosalicylan	Do 4 gdziennie	Działanieprzeciwbólowe
Winian	30 mg/kg masy ciała dziennie. Do 5 g/kg produktu	zakwaszający
Bursztynian	3-6 g/kg produktu	zakwaszacz W aptece - lek antystresowy
Kwas propionowy i propionian sodu	Do 3 g/kg produktu	Środek konserwujący

Wnioski

• Najlepsze sole krystaliczne bez suszenia w eksykatorze to adypinian, asparaginian, chlorowodorek glutaminianu, monofosforan i winian. Te sole amfetaminy zostały umyte rozpuszczalnikiem i wysuszone na powietrzu po syntezie. Sole te nie mają właściwości higroskopijnych.
• Sole perspektywiczne o dobrej strukturze po wysuszeniu w eksykatorze to chlorowodorek, bromowodorek, glutaminian, jabłczan, bursztynian, benzoesan i octan. Jabłczan ma dobre właściwości stabilne do przechowywania w postaci proszku, ale ma właściwości higroskopijne.
• Sól amfetaminy z sacharyną ma interesującą karmelową formę i słodki smak.
• Wszystkie sole są bardzo dobrze rozpuszczalne w wodzie i alkoholach. Nierozpuszczalne w eterze dietylowym, benzolu, toluolu, eterze naftowym, suchym zimnym acetonie.

 

[lemon]

To coś tak rzadkiego i cennego, dzięki za ten wysiłek!

 

[HIGGS BOSSON]

Bardzo dobra robota

 

[hacke8]

Dziękuję za podzielenie się, bardzo obszerną wiedzą, mam nadzieję, że forum BB będzie coraz wspanialsze.

 

[Mo0odi]

Dziękujemy za cały ten wysiłek

 

[bigbadbear]

bardzo dziękuję za cały ten wysiłek i ciężką pracę

 

[Melv99]

Jeśli dodasz około połowę ilości kwasu L-jabłkowego na mol do DL-amfetaminy FB w NP, a następnie dodasz DH20. Czy warstwa wodna nie będzie zawierać głównie jabłczanu D-amfetaminy, a L pozostanie głównie w NP?

Na koniec! Dzięki! Bardzo interesujący post. Wreszcie ktoś wykonał pracę i odpowiedział na pytania, które wszyscy mieliśmy. Dobra robota

 

[GhostChemist]

Informacje na temat Kwas jabłkowy i izomery nie zostały jeszcze zebrane
Może być później

 

[Pororo]

świetna robota brachu, wielkie dzięki

ale zapomniałeś wspomnieć o ważnej soli - mleczanie. Może to być przydatne, jeśli takie pochodne klasy amph są stosowane w płynach vape.

Mleczany klasy amph tworzą ciecze jonowe (sól w postaci ciekłej).

 

[GhostChemist]

Co ciekawe, pracujemy również nad płynami vape

 

[Pororo]

Jaka jest najlepsza droga suszenia dla takich cieczy soli jonowych?
Rozpuścić w acetonie, wysuszyć magnezem, a następnie odparować aceton?

 

[Papasandalus]

Świetna robota, czy mógłbyś opublikować zdjęcia tych soli w świetle UV?

 

[Mo0odi]

Dlaczego nie wspomniano o fenetylinie? Jest to połączenie amfetaminy i teofiliny

 

[G.Patton]

Cześć, istnieje oddzielny temat dotyczący fenetyliny (Captagon).

 

[Pororo]

Jabłczan nadaje się również do systemów vape. Czy ktoś próbował wapować jabłczan amfetaminy?

 

[cokemuffin]

Can someone crystallize them with dextro amphetamine base to look if some salts form crystals

 

[cokemuffin]

In the scheme adipate is mentioned in a 2 to 1 molar ration of amphetamine and adipic acid, but the actual process shows a 1 to 1 ratio?