WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,056
- Points
- 93
Schemat reakcji:
Synteza:
1. Roztwór kwasu 1H-pirolo[2, 3-b]pirydyno-3-karboksylowego (0,49 g, 3 mmol), chlorku oksalilu (0,6 mL, 7,2 mmol) i DMF (1 mL) w dichlorometanie (20 mL) mieszano przez 20 min.
2. Mieszaninę odparowano, a następnie ponownie rozpuszczono w metanolu (20 mL) i mieszano przez 40 min.
3. Mieszaninę odparowano, a następnie ekstrahowano octanem etylu.
4. Fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i osuszono Na2SO4, a rozpuszczalnik usunięto w próżni, uzyskując białą substancję stałą (0,36 g, 68%).
5. Roztwór Etapu 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butanolan potasu (0,27 g, 2,4 mmol) i 1-bromo-5-fluoropentan (1,6 g, 9,5 mmol) w THF (20 mL) mieszano przez 24 h.
6. Mieszaninę ekstrahowano octanem etylu.
7. Fazę organiczną przemyto solanką i osuszono Na2SO4, a rozpuszczalnik usunięto in vacuo.
8. Pozostałość oczyszczono za pomocą chromatografii na żelu krzemionkowym ze stopniową elucją gradientową n-heksan/octan etylu (3:1-2:1-1:1, v/v), uzyskując białe ciało stałe (0,35 g, 65%).
9. Roztwór etapu 8 (0,35 g, 1,3 mmol) i 6 mol/L roztwór wodorotlenku sodu (10 mL) w metanolu/THF (2:1,v/v, 15 mL) mieszano przez 1,5 dnia.
10. Mieszaninę odparowano, dodano do wody, a następnie przemyto octanem etylu.
11. Do fazy wodnej dodano roztwór kwasu chlorowodorowego o stężeniu 1 mol/l, a mieszaninę ekstrahowano octanem etylu.
12. Fazę organiczną przemyto solanką i osuszono Na2SO4, a rozpuszczalnik usunięto w próżni, uzyskując białą substancję stałą (0,39 g, quant.).
13. Roztwór etapu 12 (0,39 g, 1,3 mmol), chlorku oksalilu (3 mmol) i DMF (1 mL) w dichlorometanie (12 mL) mieszano przez 10 min.
14. Mieszaninę odparowano, a następnie ponownie rozpuszczono w dichlorometanie (10 mL).
15. Do roztworu dodano kumyloaminę (2 mmol) i trietyloaminę (0,5 mL) i mieszano przez 15 h.
16. Mieszaninę odparowano, a następnie ekstrahowano octanem etylu.
17. Fazę organiczną przemyto 0,1 mol/L roztworem kwasu solnego, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i solanką, a następnie osuszono Na2SO4 i rozpuszczalnik usunięto w próżni, otrzymując białe ciało stałe (0,37 g, 77%).
Synteza:
1. Roztwór kwasu 1H-pirolo[2, 3-b]pirydyno-3-karboksylowego (0,49 g, 3 mmol), chlorku oksalilu (0,6 mL, 7,2 mmol) i DMF (1 mL) w dichlorometanie (20 mL) mieszano przez 20 min.
2. Mieszaninę odparowano, a następnie ponownie rozpuszczono w metanolu (20 mL) i mieszano przez 40 min.
3. Mieszaninę odparowano, a następnie ekstrahowano octanem etylu.
4. Fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i osuszono Na2SO4, a rozpuszczalnik usunięto w próżni, uzyskując białą substancję stałą (0,36 g, 68%).
5. Roztwór Etapu 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butanolan potasu (0,27 g, 2,4 mmol) i 1-bromo-5-fluoropentan (1,6 g, 9,5 mmol) w THF (20 mL) mieszano przez 24 h.
6. Mieszaninę ekstrahowano octanem etylu.
7. Fazę organiczną przemyto solanką i osuszono Na2SO4, a rozpuszczalnik usunięto in vacuo.
8. Pozostałość oczyszczono za pomocą chromatografii na żelu krzemionkowym ze stopniową elucją gradientową n-heksan/octan etylu (3:1-2:1-1:1, v/v), uzyskując białe ciało stałe (0,35 g, 65%).
9. Roztwór etapu 8 (0,35 g, 1,3 mmol) i 6 mol/L roztwór wodorotlenku sodu (10 mL) w metanolu/THF (2:1,v/v, 15 mL) mieszano przez 1,5 dnia.
10. Mieszaninę odparowano, dodano do wody, a następnie przemyto octanem etylu.
11. Do fazy wodnej dodano roztwór kwasu chlorowodorowego o stężeniu 1 mol/l, a mieszaninę ekstrahowano octanem etylu.
12. Fazę organiczną przemyto solanką i osuszono Na2SO4, a rozpuszczalnik usunięto w próżni, uzyskując białą substancję stałą (0,39 g, quant.).
13. Roztwór etapu 12 (0,39 g, 1,3 mmol), chlorku oksalilu (3 mmol) i DMF (1 mL) w dichlorometanie (12 mL) mieszano przez 10 min.
14. Mieszaninę odparowano, a następnie ponownie rozpuszczono w dichlorometanie (10 mL).
15. Do roztworu dodano kumyloaminę (2 mmol) i trietyloaminę (0,5 mL) i mieszano przez 15 h.
16. Mieszaninę odparowano, a następnie ekstrahowano octanem etylu.
17. Fazę organiczną przemyto 0,1 mol/L roztworem kwasu solnego, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i solanką, a następnie osuszono Na2SO4 i rozpuszczalnik usunięto w próżni, otrzymując białe ciało stałe (0,37 g, 77%).
Last edited by a moderator: