Wprowadzenie
Podstawione dimetoksyamfetaminy (znane również jako DOx) odnoszą się do klasy psychodelicznych amfetamin pierwotnie zsyntetyzowanych i udokumentowanych przez Alexandra Shulgina w jego badaniach nad psychoaktywnymi fenyloetyloaminami w latach siedemdziesiątych XX wieku. Shulgin opublikował później swoje odkrycia wraz z innymi związkami pochodzącymi z meskaliny w swojej na wpół autobiograficznej książce / syntezie organicznej PiHKAL ("Phenethylamines I Have Known and Loved").
4-Podstawione-2,5-dimetoksyamfetaminy (DOx) to klasa chemiczna podstawionych pochodnych amfetaminy z grupami metoksy w pozycjach 2 i 5 pierścienia fenylowego oraz podstawnikiem takim jak alkil lub halogen w pozycji 4 pierścienia fenylowego. Większość związków z tej klasy jest silnymi i długotrwałymi lekami psychodelicznymi i działa jako wysoce selektywni częściowi agoniści receptorów 5-HT2A, 5-HT2B i 5-HT2C. Wtym temacie można znaleźć najpopularniejsze syntezy członków rodziny DOx, takie jak DOB, DOM, DOI, DOC.
4-Podstawione-2,5-dimetoksyamfetaminy (DOx) to klasa chemiczna podstawionych pochodnych amfetaminy z grupami metoksy w pozycjach 2 i 5 pierścienia fenylowego oraz podstawnikiem takim jak alkil lub halogen w pozycji 4 pierścienia fenylowego. Większość związków z tej klasy jest silnymi i długotrwałymi lekami psychodelicznymi i działa jako wysoce selektywni częściowi agoniści receptorów 5-HT2A, 5-HT2B i 5-HT2C. Wtym temacie można znaleźć najpopularniejsze syntezy członków rodziny DOx, takie jak DOB, DOM, DOI, DOC.
Procedury
Synteza DOB(4)
1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-nitropropen (2)
Roztwór 10,0 g 2,5-dimetoksybenzaldehydu (1) w 50 ml lodowatego kwasu octowego potraktowano 6,8 g nitroetanu i 4,0 g bezwodnego octanu amonu. Mieszaninę ogrzewano na łaźni parowej przez 3 godziny, a następnie odczynnik/rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Pozostałość zawieszono w H2O i ekstrahowano CHCl3. Usunięcierozpuszczalnika z połączonych ekstraktów dało 11,2 g zanieczyszczonego 1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-nitropropenu (2) , który po rekrystalizacji z 75 ml wrzącego MeOH dał 6,7 g produktu o temperaturze topnienia 73-75 °C.
Roztwór 10,0 g 2,5-dimetoksybenzaldehydu (1) w 50 ml lodowatego kwasu octowego potraktowano 6,8 g nitroetanu i 4,0 g bezwodnego octanu amonu. Mieszaninę ogrzewano na łaźni parowej przez 3 godziny, a następnie odczynnik/rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Pozostałość zawieszono w H2O i ekstrahowano CHCl3. Usunięcierozpuszczalnika z połączonych ekstraktów dało 11,2 g zanieczyszczonego 1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-nitropropenu (2) , który po rekrystalizacji z 75 ml wrzącego MeOH dał 6,7 g produktu o temperaturze topnienia 73-75 °C.
1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropen (2) (2,5-DMP2NP)
Chlorowodorek 2,5-dimetoksyamfetaminy (2,5-DMA) (3)
Roztwór 17,0 g 1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-nitropropenu (2 ) przygotowano w 500 ml bezwodnego Et2O. Roztwór ten dodano powoli do dobrze wymieszanej zawiesiny 12,0 g LAH w 700 ml bezwodnego Et2O. Następnie mieszaninę doprowadzono do wrzenia i utrzymywano w tym stanie przez 20 godzin, schłodzono zewnętrzną łaźnią lodową, a nadmiar wodorku zniszczono przez ostrożne dodanie H2O. Na koniec dodano łącznie 500 ml H2O, a następnie 300 g winianu sodowo-potasowego i wystarczającą ilość wodnego NaOH, aby doprowadzić pH powyżej 9. Obie fazy rozdzielono, a fazę eterową wysuszono przez dodanie bezwodnego MgSO4. [Środek suszący usunięto przez filtrację, a klarowny filtrat nasycono strumieniem bezwodnego HCl. Utworzone kryształy chlorowodorku 2,5-dimetoksyamfetaminy (2,5-DMA) (3) usunięto przez filtrację, przemyto bezwodnym Et2O i wysuszono do stałej masy 16,3 g. Rekrystalizacja z EtOH dała próbkę analityczną o temperaturze topnienia 114-116 ° C. Sól bromowodorkowa topi się w temperaturze 129-131 °C.
Roztwór 17,0 g 1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-nitropropenu (2 ) przygotowano w 500 ml bezwodnego Et2O. Roztwór ten dodano powoli do dobrze wymieszanej zawiesiny 12,0 g LAH w 700 ml bezwodnego Et2O. Następnie mieszaninę doprowadzono do wrzenia i utrzymywano w tym stanie przez 20 godzin, schłodzono zewnętrzną łaźnią lodową, a nadmiar wodorku zniszczono przez ostrożne dodanie H2O. Na koniec dodano łącznie 500 ml H2O, a następnie 300 g winianu sodowo-potasowego i wystarczającą ilość wodnego NaOH, aby doprowadzić pH powyżej 9. Obie fazy rozdzielono, a fazę eterową wysuszono przez dodanie bezwodnego MgSO4. [Środek suszący usunięto przez filtrację, a klarowny filtrat nasycono strumieniem bezwodnego HCl. Utworzone kryształy chlorowodorku 2,5-dimetoksyamfetaminy (2,5-DMA) (3) usunięto przez filtrację, przemyto bezwodnym Et2O i wysuszono do stałej masy 16,3 g. Rekrystalizacja z EtOH dała próbkę analityczną o temperaturze topnienia 114-116 ° C. Sól bromowodorkowa topi się w temperaturze 129-131 °C.
2,5-dimetoksy-4-bromoamfetamina (DOB) (4)
Do dobrze wymieszanego roztworu 1,95 g wolnej zasady 2,5-dimetoksyamfetaminy (2,5-DMA) (6) w 12 ml lodowatego kwasu octowego dodano 1,8 g pierwiastkowego bromu rozpuszczonego w 4 ml kwasu octowego w ciągu 5 minut. Lekko egzotermiczną reakcję mieszano przez 3 h, a następnie dodano około 200 ml H2O. Mętny roztwór przemyto 2 x 100 Et2O, zobojętniono wodnym NaOH i ekstrahowano 3 x 100 mL CH2Cl2. Odparowanie rozpuszczalnika z połączonych ekstraktów dało około 3 ml bladobursztynowego oleju, który rozpuszczono w 250 ml bezwodnego Et2O i nasycono bezwodnym HCl. Drobne białe kryształy chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-bromoamfetaminy (7), DOB, usunięto przez filtrację, przemyto Et2O i wysuszono na powietrzu. Ważyły one 1,7 g, a ich temperatura topnienia wynosiła 195-196°C. Rekrystalizacja z IPA doprowadziła je do 207-208 °C.
Do dobrze wymieszanego roztworu 1,95 g wolnej zasady 2,5-dimetoksyamfetaminy (2,5-DMA) (6) w 12 ml lodowatego kwasu octowego dodano 1,8 g pierwiastkowego bromu rozpuszczonego w 4 ml kwasu octowego w ciągu 5 minut. Lekko egzotermiczną reakcję mieszano przez 3 h, a następnie dodano około 200 ml H2O. Mętny roztwór przemyto 2 x 100 Et2O, zobojętniono wodnym NaOH i ekstrahowano 3 x 100 mL CH2Cl2. Odparowanie rozpuszczalnika z połączonych ekstraktów dało około 3 ml bladobursztynowego oleju, który rozpuszczono w 250 ml bezwodnego Et2O i nasycono bezwodnym HCl. Drobne białe kryształy chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-bromoamfetaminy (7), DOB, usunięto przez filtrację, przemyto Et2O i wysuszono na powietrzu. Ważyły one 1,7 g, a ich temperatura topnienia wynosiła 195-196°C. Rekrystalizacja z IPA doprowadziła je do 207-208 °C.
Chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-bromoamfetaminy (7) (DOB)
Synteza DOM (3)
1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropen (2)
Do roztworu 54,9 g 2,5-dimetoksy-4-metylobenzaldehydu (1) (patrz przepis na 2C-D ) w 215 g lodowatego kwasu octowego dodano 19,5 g bezwodnego octanu amonu i 30,6 g nitroetanu. Mieszaninę tę ogrzewano przez 3 h na łaźni parowej, mieszaninę reakcyjną ochłodzono w mokrej łaźni lodowej, umożliwiając spontaniczne tworzenie się żółtych kryształów. Dodano tyle H2O, ile to było możliwe (tuż przed utrzymującym się mętnym oleistym charakterem) i po kilku dodatkowych godzinach odstania, krystaliczny 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropen (2) usunięto przez filtrację i rekrystalizowano z wrzącego kwasu octowego. Wydajność, po wysuszeniu do stałej masy, wynosiła 28,3 g, a temperatura topnienia 87-88 °C.
Do roztworu 54,9 g 2,5-dimetoksy-4-metylobenzaldehydu (1) (patrz przepis na 2C-D ) w 215 g lodowatego kwasu octowego dodano 19,5 g bezwodnego octanu amonu i 30,6 g nitroetanu. Mieszaninę tę ogrzewano przez 3 h na łaźni parowej, mieszaninę reakcyjną ochłodzono w mokrej łaźni lodowej, umożliwiając spontaniczne tworzenie się żółtych kryształów. Dodano tyle H2O, ile to było możliwe (tuż przed utrzymującym się mętnym oleistym charakterem) i po kilku dodatkowych godzinach odstania, krystaliczny 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropen (2) usunięto przez filtrację i rekrystalizowano z wrzącego kwasu octowego. Wydajność, po wysuszeniu do stałej masy, wynosiła 28,3 g, a temperatura topnienia 87-88 °C.
Chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-metyloamfetaminy (DOM) (3)
Metoda A
Zawiesinę 9,5 g LAH w 750 ml dobrze mieszanego bezwodnego Et2O utrzymywano w temperaturze wrzenia pod obojętną atmosferą, przy czym zawracany skroplony rozpuszczalnik przepuszczano przez gilzę Soxhleta zawierającą 9,5 g 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropenu (2). Po zakończeniu dodawania nitrostyrenu, mieszaną zawiesinę utrzymywano w temperaturze wrzenia przez kolejne 4 godziny, a następnie schłodzono do temperatury pokojowej i pozostawiono do dalszego mieszania przez noc. Nadmiar wodorku został zniszczony przez dodanie 750 ml 8% H2SO4, ostrożnie, aż do ustania wydzielania wodoru, a następnie z prędkością, która pozwoliła na zdyspergowanie utworzonych ciał stałych. Fazy rozdzielono, fazę wodną przemyto raz Et2O, potraktowano 225 g winianu sodowo-potasowego, a na koniec zasadowano (pH >9) 5% NaOH. Następnie ekstrahowano 3x150 ml CH2Cl2, ekstrakty połączono, a rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Pozostałością było 9,6 g klarownego oleju, który spontanicznie utworzył kryształy o mp 60,5-61 ° C z heksanu. Te ciała stałe rozpuszczono w 150 ml bezwodnego Et2O i nasycono bezwodnym gazowym HCl. Po odstawieniu w temperaturze pokojowej na 2 godziny, krystaliczny chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-metyloamfetaminy (DOM) (3) usunięto przez filtrację, przemyto Et2O i wysuszono na powietrzu do stałej masy. Otrzymano 8,25 g lśniących białych kryształów o temperaturze topnienia 190,5-191,5°C. Temperatura topnieniasiarczanu wynosiła 131°C.
Metoda B
Powyższy nitrostyren można również przekształcić w końcowy produkt aminowy poprzez pośrednictwo odpowiedniego fenyloacetonu. Do dobrze wymieszanej zawiesiny 10,4 g sproszkowanego żelaza w 20 ml lodowatego kwasu octowego utrzymywanej w temperaturze wrzenia dodano 4,9 g 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropenu (2) w postaci ciała stałego. Refluksowanie kontynuowano przez 2 godziny, a następnie całość przefiltrowano przez mokry Celite. Po przemyciu 300 ml H2O, a następnie 300 ml Et2O, połączony filtrat i popłuczyny oddzielono, a fazę wodną ekstrahowano 2 x 100 ml Et2O. Fazę organiczną i ekstrakty połączono i przemyto 2 x 100 mL nasyconego K2CO3, a rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, uzyskując czerwonawy olej o masie 3,3 g. Destylowano go w temperaturze 111-115°C pod ciśnieniem 0,5 mm/Hg, uzyskując bladozielone ciało stałe. Po rekrystalizacji z benzenu otrzymano 2,8 g 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-propanonu w postaci białych kryształów o mp 57-59 °C. Keton ten został również opisany jako bladożółty olej o bp 115-118 °C przy 0,4 mm/Hg. Roztwór 0,7 g 1-(2,5-dimetoksyfenylo-4-metylo)-2-propanonu w 20 ml MeOH potraktowano 6,0 g octanu amonu, 0,3 g cyjanoborowodorku sodu i 3 g sita molekularnego Linde 3 A. Mieszaninę mieszano przez noc. Mieszaninę mieszano przez noc, ciała stałe usunięto przez filtrację, a filtrat rozpuszczono w 100 ml H2O. Roztwór zakwaszono rozcieńczonym H2SO4 i przemyto 2 x 25 mL CH2Cl2. Fazę wodną alkalizowano wodnym NaOH, a produkt ekstrahowano 2 x 25 mL CH2Cl2. Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, a pozostałość oddestylowano (w 160°C przy 0,2 mm/Hg) otrzymując bezbarwny produkt, który rozpuszczono w 3 mL IPA, zneutralizowano stężonym HCl i rozcieńczono 50 mL bezwodnego Et2O. Otrzymano 0,18 g chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-metyloamfetaminy (3) (DOM) jako białe ciało stałe o temperaturze topnienia 187-188 °C.
Izomery optyczne DOM zostały przygotowane na dwa sposoby. Zasadę racemiczną rozdzielono jako sól kwasu orto-nitrotartranilowego przez rekrystalizację z EtOH. Kwas (+) zapewnia preferencyjnie izomer (+) lub "S" DOM. Ponadto, wyżej wspomniany 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-propanon może być redukcyjnie aminowany optycznie czynną alfa-metylobenzyloaminą za pomocą niklu Raneya. Amina ta jest izolowana i oczyszczana przez rekrystalizację soli chlorowodorkowej. Gdy jest optycznie czysta, grupa benzylowa została usunięta przez uwodornienie za pomocą palladu na węglu. Temperatura m.p. każdego z izomerów optycznych, jako soli chlorowodorku, wynosiła 204-205 °C.
Izomery optyczne DOM zostały przygotowane na dwa sposoby. Zasadę racemiczną rozdzielono jako sól kwasu orto-nitrotartranilowego przez rekrystalizację z EtOH. Kwas (+) zapewnia preferencyjnie izomer (+) lub "S" DOM. Ponadto, wyżej wspomniany 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-propanon może być redukcyjnie aminowany optycznie czynną alfa-metylobenzyloaminą za pomocą niklu Raneya. Amina ta jest izolowana i oczyszczana przez rekrystalizację soli chlorowodorkowej. Gdy jest optycznie czysta, grupa benzylowa została usunięta przez uwodornienie za pomocą palladu na węglu. Temperatura m.p. każdego z izomerów optycznych, jako soli chlorowodorku, wynosiła 204-205 °C.
Synteza DOI
N-(1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-propylo)ftalimid (3)
Mieszaninę 14,8 g bezwodnika ftalowego (2) i 19,5 g 2,5-dimetoksyamfetaminy (1) (2,5-DMA) (patrz synteza DOB powyżej) jako wolnej zasady ogrzewano stopniowo do około 150 °C z otwartym płomieniem. Utworzyła się pojedyncza przezroczysta faza z utratą H2O. Po tym, jak gorący stop pozostał cichy przez kilka chwil, pozostawiono go do ostygnięcia do około 50 ° C, a następnie rozcieńczono 100 ml gorącego MeOH. Roztwór mieszano do uzyskania jednorodnej konsystencji, zaszczepiono produktem, a następnie schłodzono w łaźni lodowej w celu dokończenia krystalizacji. Po usunięciu produktu przez filtrację, oszczędnym przemyciu MeOH i wysuszeniu na powietrzu otrzymano 24,6 g N-(1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-propylo)ftalimidu (3) w postaci białawych kryształów o temperaturze topnienia 105-106°C.
N-[1-(2,5-dimetoksy-4-jodofenylo)-2-propylo]ftalimid (4)
Do roztworu 2,0 g N-(1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-propylo)ftalimidu (3) w 15 ml ciepłego kwasu octowego, który energicznie mieszano, dodano roztwór 1,2 g monochlorku jodu w 3 ml kwasu octowego. Mieszano przez 2 godziny w temperaturze około 40°C, podczas których nastąpiło wyraźne rozjaśnienie barwy, ale nie utworzyły się żadne ciała stałe. Mieszaninę reakcyjną przelano do 600 ml H2O, co spowodowało powstanie czerwonawej kuli unoszącej się w żółto-pomarańczowej nieprzezroczystej fazie wodnej. Kulę usunięto fizycznie, rozpuszczono w 30 ml wrzącego MeOH, który po schłodzeniu w łaźni lodowej osadził białawe kryształy. Usunięto je przez filtrację, przemyto MeOH i wysuszono na powietrzu, otrzymując 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoksy-4-jodofenylo)-2-propylo]ftalimidu (4) w postaci drobnych białych kryształów o lekko fioletowym zabarwieniu. Temperaturatopnienia wynosiła 103-105,5 °C, a temperatura topnienia mieszaniny z wyjściowym niejodowanym ftalimidem (105-106 °C) była obniżona (85-98 °C). Ekstrakcja fazy wodnej po alkalizacji dostarczyła dodatkowe 0,15 g produktu.
Do roztworu 2,0 g N-(1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-propylo)ftalimidu (3) w 15 ml ciepłego kwasu octowego, który energicznie mieszano, dodano roztwór 1,2 g monochlorku jodu w 3 ml kwasu octowego. Mieszano przez 2 godziny w temperaturze około 40°C, podczas których nastąpiło wyraźne rozjaśnienie barwy, ale nie utworzyły się żadne ciała stałe. Mieszaninę reakcyjną przelano do 600 ml H2O, co spowodowało powstanie czerwonawej kuli unoszącej się w żółto-pomarańczowej nieprzezroczystej fazie wodnej. Kulę usunięto fizycznie, rozpuszczono w 30 ml wrzącego MeOH, który po schłodzeniu w łaźni lodowej osadził białawe kryształy. Usunięto je przez filtrację, przemyto MeOH i wysuszono na powietrzu, otrzymując 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoksy-4-jodofenylo)-2-propylo]ftalimidu (4) w postaci drobnych białych kryształów o lekko fioletowym zabarwieniu. Temperaturatopnienia wynosiła 103-105,5 °C, a temperatura topnienia mieszaniny z wyjściowym niejodowanym ftalimidem (105-106 °C) była obniżona (85-98 °C). Ekstrakcja fazy wodnej po alkalizacji dostarczyła dodatkowe 0,15 g produktu.
Chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-jodoamfetaminy (DOI)
Roztwór 0,75 g N-(1-(2,5-dimetoksy-4-jodofenylo)-2-propylo)ftalimidu (4) w 10 ml EtOH potraktowano 0,3 ml wodzianu hydrazyny, a klarowny roztwór utrzymywano w temperaturze wrzenia na łaźni parowej przez noc. Po schłodzeniu nastąpiła krystalizacja 1,4-dihydroksyftyzyny, która rozpoczęła się jako małe kulki, ale ostatecznie stała się rozległa i dość kędzierzawa. Te ciała stałe zostały usunięte przez filtrację i miały mp około 340 ° C (próbki referencyjne topiły się w zakresie od pięciu do dziesięciu stopni w zakresie 335-350 ° C). Przesącz rozpuszczono w 100 ml CH2Cl2 i ekstrahowano 2 x 150 ml 0,1 N HCl. Wodne ekstrakty przemyto jednokrotnie CH2Cl2, zasadowiono 5% NaOH i ekstrahowano 3 x 100 mL CH2Cl2. Usunięcie rozpuszczalnika pod próżnią dało 0,5 g bezbarwnego oleju, który rozpuszczono w 300 ml bezwodnego Et2O i nasycono bezwodnym HCl. Po przefiltrowaniu i wysuszeniu na powietrzu otrzymano 0,35 g chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-jodoamfetaminy (5) (DOI) w postaci białych kryształów, które topiły się w temperaturze 200,5-201,5 ° C. Wartość ta nie uległa poprawiepo rekrystalizacji.
Roztwór 0,75 g N-(1-(2,5-dimetoksy-4-jodofenylo)-2-propylo)ftalimidu (4) w 10 ml EtOH potraktowano 0,3 ml wodzianu hydrazyny, a klarowny roztwór utrzymywano w temperaturze wrzenia na łaźni parowej przez noc. Po schłodzeniu nastąpiła krystalizacja 1,4-dihydroksyftyzyny, która rozpoczęła się jako małe kulki, ale ostatecznie stała się rozległa i dość kędzierzawa. Te ciała stałe zostały usunięte przez filtrację i miały mp około 340 ° C (próbki referencyjne topiły się w zakresie od pięciu do dziesięciu stopni w zakresie 335-350 ° C). Przesącz rozpuszczono w 100 ml CH2Cl2 i ekstrahowano 2 x 150 ml 0,1 N HCl. Wodne ekstrakty przemyto jednokrotnie CH2Cl2, zasadowiono 5% NaOH i ekstrahowano 3 x 100 mL CH2Cl2. Usunięcie rozpuszczalnika pod próżnią dało 0,5 g bezbarwnego oleju, który rozpuszczono w 300 ml bezwodnego Et2O i nasycono bezwodnym HCl. Po przefiltrowaniu i wysuszeniu na powietrzu otrzymano 0,35 g chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-jodoamfetaminy (5) (DOI) w postaci białych kryształów, które topiły się w temperaturze 200,5-201,5 ° C. Wartość ta nie uległa poprawiepo rekrystalizacji.
Przemyty acetonem surowy DOI*HCl (5 )
Synteza DOC
Roztwór 6,96 g chlorowodorku 2,5-dimetoksyamfetaminy (1) (2,5-DMA) (zob. synteza DOB powyżej ) w 250 ml H2O zobojętniono wodnym NaOH i ekstrahowano 3 x 75 ml CH2Cl2. Po usunięciu rozpuszczalnika z połączonych ekstraktów pod próżnią, pozostałą wolną zasadę rozpuszczono w 36 g lodowatego kwasu octowego i, dobrze mieszając, schłodzono do 0°C za pomocą zewnętrznej łaźni lodowej. Następnie dodano, za pomocą pipety Pasteura, 3 ml ciekłego chloru (Cl2) [lub gazowego Cl2, który można wytworzyć za pomocą aparatu Kippa]. Wytwarzanie HCl było widoczne, a reakcję pozostawiono do mieszania przez dodatkowe 3 godz. Następnie mieszaninę przelano do 300 ml H2O i przemyto 3 x 100 ml Et2O. Fazę wodną zobojętniono NaOH i ekstrahowano 3 x 150 ml CH2Cl2. Po usunięciu rozpuszczalnika z połączonych ekstraktów, pozostałość rozpuszczono w Et2O i nasycono bezwodnym HCl. Powstał ciężki oleisty osad. Supernatant eterowy zdekantowano, a pozostałość dokładnie wymieszano z 200 ml świeżego bezwodnego Et2O. Wszystko utworzyło białawą krystaliczną masę o masie 2,3 g. Rozpuszczono ją w 12 ml wrzącego MeOH i rozcieńczono 230 ml wrzącego Et2O. Klarowny roztwór szybko przefiltrowano, uzyskując klarowny, bladobursztynowy roztwór macierzysty, który wkrótce zaczął osadzać błyszczące białe kryształy. Po przefiltrowaniu, przemyciu Et2O i wysuszeniu na powietrzu do stałej masy otrzymano 1,4 g chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-chloroamfetaminy (1) (DOC) Z ługów macierzystych (z pierwotnego nasycenia HCl) można uzyskać taką samą ilość produktu, wykorzystując nierozpuszczalność acetonu soli chlorowodorkowej produktu. Opublikowana m.p. tej soli, z acetonu/EtOH, wynosi 187-188 °C. Próbka tej soli chlorowodorkowej, przygotowana z analogu aminowego poprzez diazotyzację i ewentualną hydrolizę acetylowanego prekursora, została rekrystalizowana zEtOH / eteru i miała m .p. 193-194,5 ° C.
Chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-chloroamfetaminy (1) (DOC)
Last edited:
