Het is beter om de synthese hier in meer detail te analyseren. Om het werken met zwavelzuur te vermijden, is het beter om tussenproduct 1-methyl-1H-indazool-carboxylaat (cas 43120-28-1) te vinden. Dan is de eerste reactie, die we zullen behandelen - het is een alkylering van een indazolderivaat. De alkylering gebeurt in het polaire aprotische oplosmiddel (THF, DMF) in aanwezigheid van een sterke base (natriumhydride. natrium- of kaliummethylaat, -ethylaat of -butylaat, enz.). Deze reactie is erg gevoelig voor water (brandgevaar!). De belangrijkste regel is idealiter droge apparatuur en perfect droge oplosmiddelen. Apparatuur kunnen we drogen met een gerichte warmte (bouwdroger), oplosmiddelen draineren bewateringsmiddelen (calciumchloride, magnesiumsulfaat, enz.). De luchtvochtigheid in de ruimte mag niet te hoog zijn, dit kan een kritische reactie op zelfontbranding veroorzaken. Elk glas dat gebruikt wordt, een lepel, moet perfect droog zijn, geen enkele druppel water. De reactie zelf moet gepaard gaan met sterke koeling (ijs-waterbad) met hetzelfde doel - voorkomen dat de reactie verbrandt. Als het gaat branden, dan lijkt het op een vulkaanuitbarsting. Het is noodzakelijk om een brandblusser in de buurt te hebben en het brandweefsel om de zuurstoftoegang tot de vlam te overlappen. Als we de ideale omstandigheden hebben gecreëerd (gedroogde apparatuur, oplosmiddelen, ruimte) zijn we klaar om de reactie te starten. Ik gebruik graag DMF en natriumhydride in minerale olie. Eerst bereiden we een 1-methyl-1H-indazool-carboxylaatoplossing in DMF, daarna koelen in een ijsbad. Het volume van de kolf hangt af van de schaal van de reactie. De vorm van de erlenmeyer kunnen we gebruiken als een rondbodemkolf (als we een statief hebben om de erlenmeyers in te bewaren), platbodemkolf of erlenmeyer, als ze plotseling bij de hand bleek te zijn. In de rondbodemkolf is het koelen veel efficiënter voor het hele volume. Zonder statief kunnen we het mengsel handmatig koelen en mengen. Nadat we de erlenmeyer hebben afgekoeld, beginnen we met kleine porties natriumhydride aan de oplossing toe te voegen, grondig roerend na elke toevoeging en niet uit de koeling verwijderend. Voor 10 g 1-methyl-1H-indazoolcarboxylaat hebben we 2,4 g in de handel verkrijgbaar natriumhydride 60% in minerale olie nodig. Na het toevoegen van het volledige natriumhydride verwijderen we het ijswaterbad en roeren we een uur of langer bij kamertemperatuur. We kunnen zowel handmatig als met een magneetroerder mengen. Na deze tijd koelen we de kolf af in het vers geprepareerde ijsbad. Nu hebben we 5-broom-1-penteen, cas 1119-51-3 (12 g voor 10 g indazoolderivaat) nodig. Het moet druppelsgewijs worden toegevoegd onder voortdurend roeren en koelen. Hiervoor kunnen we een injectiespuit gebruiken (alles handmatig) of we kunnen een druppeltrechter gebruiken die op een statief boven de erlenmeyer is bevestigd. Na alle toevoegingen verwijderen we de koeling en mengen we de nacht (op een magneetroerder of handmatig als er geen roerder is). Na verloop van tijd gieten we koud water in de erlenmeyer. De hoeveelheid water is ten minste het dubbele van de hoeveelheid DMF, beter 3-4 equivalenten of meer. De initiële hoeveelheid DMF bepaalt uit welke hoeveelheid een indazoolderivaat kan worden opgelost. Optimaal is 3 equivalenten conditioneel (30 ml bij 10 g is minimaal). Vervolgens, na het mengen van het reactiemengsel met water, worden we geëxtraheerd met ethylacetaat. Het aantal ethylacetaat is ten minste 30% van het totale volume van het mengsel. Hierdoor is de minimale hoeveelheid kolf voor 10 g: 10 g indazool+30 ml DFM+10 ml penteen, 60 ml water, 30 ml EtOAc = 150 ml volume van de kolf is minimaal voor 10 g indazoolderivaat. Ethylacetaat kan worden gewassen met water, verzadigd met zout, droog magnesiumsulfaat uit waterresten en verdamp het oplosmiddel om een derivaat als olie te verkrijgen. Over destillatie en zijn varianten wordt een apart onderwerp gemaakt. Als je verfijning nodig hebt voor apparatuur voor deze fase, dan wacht ik op vragen.
opleveren. Ik heb veel volledige sets uit China meegenomen en ze waren erg onbetrouwbaar... bedankt voor je tijd vandaag.
