Sandmeyer Reactie van GABA tot GBL/GHB
Snelle inleiding
Net als andere schrijfsels die ik heb gepubliceerd, is deze methode 100% OTC. Het is geweldig voor een chemicus die GHB wil bereiden in kleine hoeveelheden en met een hoge opbrengst, zonder direct gereguleerde chemicaliën te gebruiken zoals gamma-butyrolacton (GBL) of 1,4-butaandiol (BDO). Het vermijdt ook de typische lage opbrengsten van de oxidatie van tetrahydrofuraan (THF). Het maakt gebruik van een gemakkelijk te verkrijgen aminozuur, gamma-aminoboterzuur (GABA), en natriumnitriet (NaNO2). Het schaalt heel mooi op en werkt zonder al te veel gedoe. Er wordt geen enkele verdachte chemische stof gebruikt.
De Sandmeyerreactie maakt gebruik van salpeterzuur om amines om te zetten in diazoniumzouten. Deze reactie, zoals die van toepassing is op het veranderen van GABA in GHB, wordt getoond in de eerste reactie hieronder. Alifatische diazoniumzouten ondergaan snel hydrolyse in de aanwezigheid van water waarbij stikstofgas vrijkomt en een hydroxylgroep achterblijft. Dit is te zien in de tweede stap. Als gevolg van deze reacties kan GABA worden omgezet in GHB in een eenvoudig uit te voeren één-pot-reactie.
De reactie uitvoeren
Zet een 2L kolf klaar, zittend in ijswater bovenop een magneetroerder. Nu:
Voeg 3mol GABA (309,4g) toe.
Voeg 3mol NaNO2 toe (207,0g)
Voeg 700 ml water toe (totaal volume wordt ongeveer 1100 ml)
Voeg een 1" roerstaaf toe en begin te roeren
Vul een 500ml drukgeëgaliseerde toevoertrechter met 3,3mol HCl(aq) (385,0g 31,25%, 334,8ml 31,25%)
Voorzie de vultrechter van een gasuitlaatadapter en ontlucht naar buiten toe
Begin het zoutzuur langzaam in het mengsel te druppelen. Druppel het met een constante snelheid van ongeveer 1 druppel per 2-5 seconden. Voer het tempo op naarmate de tijd vordert en vervang het ijs als dat nodig is, maar laat de ontwikkeling van het bruine giftige gas niet te heftig worden. Na ongeveer een uur nadat de laatste druppel zuur is toegevoegd, is het niet nodig om het ijs te vervangen. Zodra de reactie klaar is, ga je verder met extraheren. (meestal 24-36 uur later)
De goederen extraheren
Hier zijn veel opties voor. Dit is nog een werk in uitvoering, maar na ongeveer 20 keer draaien, ben ik tot dit werk gekomen. Je kunt ethylacetaat (EtOAc), chloroform of methyleenchloride (dichloormethaan aka DCM) gebruiken om de oplosmiddelextracties uit te voeren. Ik heb meestal DCM gebruikt omdat het prettig is omdat de organische laag naar de bodem van de scheitrechter zakt.
Opstelling voor een eenvoudige destillatie.
Destilleer, waarbij je de eerste 5-10 ml destillaat weggooit, omdat dit een behoorlijke hoeveelheid stikstofoxiden bevat. Destilleer zoveel mogelijk water af, in principe totdat het natriumchloride de waterige laag begint te verzadigen en neerslaat.
De rest van het destillaat (ongeveer 700 ml) zal ongeveer 1 g GBL/10 ml bevatten.
Behandel de rest van het destillaat met NaHCO3 bij reflux gedurende 30 minuten.
Kook met ongeveer 5% geactiveerde houtskool (d.w.z. 35 ml geactiveerde houtskool) (vergeleken met het volume van de oplossing) gedurende 5-10 minuten.
Laat het afkoelen en filtreer, was de houtskool met gedestilleerd water. Bewaar de NaGHB.
Extraheer met de rest van het water 5 keer met een portie DCM van 625 ml.
Destilleer de DCM af (hergebruik die DCM!).
Destilleer de GBL af (onder vacuüm indien beschikbaar).
Reageer met NaHCO3 en gedestilleerd water en behandel met actieve kool zoals eerder.
Snelle inleiding
Net als andere schrijfsels die ik heb gepubliceerd, is deze methode 100% OTC. Het is geweldig voor een chemicus die GHB wil bereiden in kleine hoeveelheden en met een hoge opbrengst, zonder direct gereguleerde chemicaliën te gebruiken zoals gamma-butyrolacton (GBL) of 1,4-butaandiol (BDO). Het vermijdt ook de typische lage opbrengsten van de oxidatie van tetrahydrofuraan (THF). Het maakt gebruik van een gemakkelijk te verkrijgen aminozuur, gamma-aminoboterzuur (GABA), en natriumnitriet (NaNO2). Het schaalt heel mooi op en werkt zonder al te veel gedoe. Er wordt geen enkele verdachte chemische stof gebruikt.
De Sandmeyerreactie maakt gebruik van salpeterzuur om amines om te zetten in diazoniumzouten. Deze reactie, zoals die van toepassing is op het veranderen van GABA in GHB, wordt getoond in de eerste reactie hieronder. Alifatische diazoniumzouten ondergaan snel hydrolyse in de aanwezigheid van water waarbij stikstofgas vrijkomt en een hydroxylgroep achterblijft. Dit is te zien in de tweede stap. Als gevolg van deze reacties kan GABA worden omgezet in GHB in een eenvoudig uit te voeren één-pot-reactie.
De reactie uitvoeren
Zet een 2L kolf klaar, zittend in ijswater bovenop een magneetroerder. Nu:
Voeg 3mol GABA (309,4g) toe.
Voeg 3mol NaNO2 toe (207,0g)
Voeg 700 ml water toe (totaal volume wordt ongeveer 1100 ml)
Voeg een 1" roerstaaf toe en begin te roeren
Vul een 500ml drukgeëgaliseerde toevoertrechter met 3,3mol HCl(aq) (385,0g 31,25%, 334,8ml 31,25%)
Voorzie de vultrechter van een gasuitlaatadapter en ontlucht naar buiten toe
Begin het zoutzuur langzaam in het mengsel te druppelen. Druppel het met een constante snelheid van ongeveer 1 druppel per 2-5 seconden. Voer het tempo op naarmate de tijd vordert en vervang het ijs als dat nodig is, maar laat de ontwikkeling van het bruine giftige gas niet te heftig worden. Na ongeveer een uur nadat de laatste druppel zuur is toegevoegd, is het niet nodig om het ijs te vervangen. Zodra de reactie klaar is, ga je verder met extraheren. (meestal 24-36 uur later)
De goederen extraheren
Hier zijn veel opties voor. Dit is nog een werk in uitvoering, maar na ongeveer 20 keer draaien, ben ik tot dit werk gekomen. Je kunt ethylacetaat (EtOAc), chloroform of methyleenchloride (dichloormethaan aka DCM) gebruiken om de oplosmiddelextracties uit te voeren. Ik heb meestal DCM gebruikt omdat het prettig is omdat de organische laag naar de bodem van de scheitrechter zakt.
Opstelling voor een eenvoudige destillatie.
Destilleer, waarbij je de eerste 5-10 ml destillaat weggooit, omdat dit een behoorlijke hoeveelheid stikstofoxiden bevat. Destilleer zoveel mogelijk water af, in principe totdat het natriumchloride de waterige laag begint te verzadigen en neerslaat.
De rest van het destillaat (ongeveer 700 ml) zal ongeveer 1 g GBL/10 ml bevatten.
Behandel de rest van het destillaat met NaHCO3 bij reflux gedurende 30 minuten.
Kook met ongeveer 5% geactiveerde houtskool (d.w.z. 35 ml geactiveerde houtskool) (vergeleken met het volume van de oplossing) gedurende 5-10 minuten.
Laat het afkoelen en filtreer, was de houtskool met gedestilleerd water. Bewaar de NaGHB.
Extraheer met de rest van het water 5 keer met een portie DCM van 625 ml.
Destilleer de DCM af (hergebruik die DCM!).
Destilleer de GBL af (onder vacuüm indien beschikbaar).
Reageer met NaHCO3 en gedestilleerd water en behandel met actieve kool zoals eerder.