Fentanyl is dodelijk! Probeer het nooit te synthetiseren, laat staan te gebruiken!
Synthese van Fentanyl
Fentanyl en zijn analogen behoren tot de krachtigste opiaatagonisten, maar hun synthese is vaak moeilijk. Hier volgt een synthese van Fentanyl die gemakkelijk kan worden aangepast voor de andere analogen(para-fluor-fentanyl, alfa-methyl-fentanyl).
Deze procedure is niet theoretisch en is al vele malen getest en verbeterd. Deze synthese wordt uitgevoerd bij kamertemperatuur, dus je hebt geen speciale apparatuur nodig.
Fentanyl is een zeer interessant bestanddeel voor ondergrondse chemie omdat één gram pure fentanyl gelijk is aan 100 gram zeer goede straatheroïne.
Principe
De gebruikte precursor is N-fenethyl-piperidon (NPP) dat gemakkelijk kan worden gesynthetiseerd uit piperidon en fenethyl-tosylaat of fenethyl-bromide via een eenvoudig SN2-mechanisme. NPP reageert met aniline waardoor het iminederivaat wordt gereduceerd tot 4-Anilino-N-fenethyl-piperidine (4-ANPP). Het 4-ANPP wordt vervolgens gereageerd met propionylchloride waardoor fentanyl ontstaat dat vervolgens wordt gezuiverd.
Experimenteel
N-Fenethyl-4-piperidon (NPP)
N-alkylering van 4-piperidon kan worden gedaan onder PTC-omstandigheden - en het is niet nodig om je piperidon als vrije base te isoleren. Voeg aan een liter acetonitril 3 mol fijngemalen kaliumcarbonaat toe en voeg dan 10 g PTC-katalysator toe - TBAB of TEBA, of gewoon polyethyleenglycol-400. Roer deze suspensie 15 minuten bij 50-60°C en voeg dan in kleine porties je 4-piperidonhydrochloride toe, waarbij je erop let dat de CO2-evolutie niet te krachtig is. Roer nog een uur bij 50-60°C, voeg dan druppelsgewijs fenethylbromide toe en roer 15-20 uur bij milde reflux. Koel dan af en filtreer de anorganische zouten weg - als het filtreren te langzaam gaat, voeg dan aan de suspensie wat (30-40 ml) verzadigde natriumsulfaatoplossing toe, dit maakt het kleverige neerslag korrelig en filtreerbaar.
Opbrengst bijna kwantitatief (geloof me), en geen destillatie nodig - als resultaat heb je lichtgele vaste stof met mp 60°C.
a. Synthese van NPP N-Fenyl-Imine
10 mmol NPP wordt opgelost in een minimaal volume aniline (ongeveer 5-6 ml), dan wordt 1 gr 4A Molecular Sieves toegevoegd. Het mengsel wordt echt voorzichtig geroerd (zodat de Molecular Sieves niet worden vernietigd door het roeren) met een magneetroerder gedurende ongeveer 24 uur bij kamertemperatuur.
De conversie is herhaaldelijk berekend met MS en is meer dan 99%, zodat de volgende fase zonder enige zuivering kan worden uitgevoerd.
b. Synthese van ANPP
Het reactiemengsel uit de vorige stap wordt gefiltreerd van de moleculaire zeven die worden gespoeld met 2 × 2 ml THF, het filtraat en waswater worden in een kolf van 50 ml gegoten, waarna 20 ml droge Methanol wordt toegevoegd en het mengsel wordt geroerd.
Ongeveer 1-1,5 g natriumboorhydride wordt zeer langzaam toegevoegd aan het mengsel bij kamertemperatuur en het mengsel wordt geroerd gedurende ongeveer 2 uur. De omzetting in ANPP wordt gecontroleerd met een willekeurige methode en als het niet volledig gereduceerd is, voeg dan langzaam nog eens 0,5 g NaBH4 toe en roer nog een uur. Als de omzetting in ANPP volledig is (meer dan 95%), verdamp dan de Methanol en THF onder vacuüm.
De overgebleven massa bestaat uit aniline, overtollig NaBH4 en ANPP gecomplexeerd met boraan. Giet 50 ml water in de erlenmeyer, vernietig dan het complex door de langzame toevoeging van een kleine hoeveelheid geconcentreerd HCl (35%) tot pH ~1, daarna wordt het mengsel nog een uur goed geroerd. Nu wordt 50 ml van een verzadigde NaCl-oplossing aan het mengsel toegevoegd en na ongeveer 10 minuten slaat een vaste massa neer.
Scheid de vaste stof van de vloeistof met een filtratie en bewaar de vaste stof (dit is ANPP-hydrochloride) na het wassen met een beetje verzadigde NaCl-oplossing. Voeg nog eens 50 ml verzadigde NaCl-oplossing toe en plaats het mengsel in de koelkast (bij ongeveer 2 °C) en wacht 2-3 uur. Als er meer neerslag is, filtreer dan de oplossing en voeg de vaste stof toe aan de eerste kweek. De vaste massa is ANPP dat behandeld moet worden.
Los de vaste stof op in ongeveer 60 ml water en 2N NaOH tot pH > 12,5 en extraheer met 3×15 ml CH2Cl2. Was de CH2Cl2-fase met 5 ml water en verdamp het oplosmiddel in vacuüm. Het residu is een olieachtige geeloranje vloeistof die spontaan kristalliseert, bestaande uit ANPP zuiver genoeg voor de volgende stap.
De totale opbrengst van ANPP is ongeveer 50-80%. Het grootste rendementsverlies treedt op tijdens het zuiveringsproces omdat het scheidingsproces tussen het teveel aan Aniline en ANPP niet geoptimaliseerd is. Hier zijn misschien oplossingen voor, die besproken zullen worden in het hoofdstuk over optimalisatie en discussie.
c. Omzetting van ANPP in Fentanyl
10 mmol ANPP wordt opgelost in ongeveer 8 ml droge, zuivere pyridine onder roeren, en vervolgens wordt 12 mmol propionylchloride druppelsgewijs toegevoegd aan het reactiemengsel bij kamertemperatuur. De reactie is exotherm en de temperatuur moet worden gecontroleerd door de toevoegingssnelheid zorgvuldig af te stellen en moet te allen tijde tussen 30-60 °C worden gehouden. Wanneer alle propionylchloride is toegevoegd, wordt het reactiemengsel ongeveer een uur bij kamertemperatuur geroerd.
Controleer de omzetting met een geschikte methode (TLC/GC) en voeg als deze niet volledig is nog 1 mmol propionylchloride toe. Normaal gesproken zou de omzetting na de eerste bewerking compleet moeten zijn, maar als er te veel aniline over is van stap A, heb je meer propionylchloride nodig.
Het reactiemengsel wordt dan al roerend in 80 ml water gegoten en geconcentreerd HCl (~35%) wordt druppelsgewijs toegevoegd tot pH < 1,5. Deze bewerking kan als volgt met een andere procedure worden uitgevoerd: Bereid 80 ml 2N HCl en giet het reactiemengsel eenvoudigweg in deze oplossing. Hierdoor veranderen de pyridine en de Fentanyl in hun respectievelijke hydrochloridezouten. De oplossing wordt vervolgens ongeveer 30 minuten geroerd. Pyridine-HCl is niet oplosbaar in CH2Cl2, terwijl het apolaire Fentanyl-HCl dat wel is. Extraheer de oplossing met 3 × 20 ml CH2Cl2 en was vervolgens de samengevoegde organische extracten met 2 × 10 ml verzadigde NaCl-oplossing.
Het oplosmiddel wordt verdampt onder vacuüm, en een gele massa wordt gevormd die bestaat uit Fentanyl-hydrochloride verontreinigd met een kleine hoeveelheid propionanilide, die werd gevormd door de werking van propionylchloride op residuele aniline uit stap A. 10-15 ml aceton wordt nu toegevoegd, en een wit poeder gevormd, dat is Fentanyl-HCl. Filtreer de vaste stof en was deze met een kleine hoeveelheid (2×3 mL) aceton.
Het Fentanyl-HCl is nu zuiver genoeg voor gebruik (>99,5%), de opbrengst van deze stap is meer dan 90%! Als het nog steeds onzuiver zou zijn (dit was bij mij nooit het geval) kun je het zuiveren door het opnieuw te kristalliseren uit hete aceton.
Verdunning van fentanylpoeder
De pure Fentanyl kan niet gebruikt worden zoals het is, omdat het veel, veel te sterk is en verdund MOET worden, anders zullen er veel overdoses zijn!
De volgende procedure geeft een witte heroïne die even sterk is als zeer goede (30%) straatheroïne.
100mg Fentanyl-HCl wordt opgelost in 2ml methanol. Weeg 10g lactose af en verwarm dit tot ongeveer 60-70°C in een grote schaal met een kookplaat. Voeg de methanoloplossing van Fentanyl druppelsgewijs en met regelmatige tussenpozen toe aan de warme lactose voor een goed voormengsel. Wacht tot alle methanol verdampt is en meng grondig. Dit is cruciaal, want als dit niet goed gemengd wordt, zal er een deel van de lactose zonder Fentanyl zijn en een deel van de lactose met te veel Fentanyl, wat dramatische overdoses kan veroorzaken!
Dit type Heroïne werd een jaar lang gebruikt en verkocht en de feedback van de consumenten was erg goed. De consumenten waren erg blij en wilden niet meer de gebruikelijke bruine Heroïne. Wees dus voorzichtig, sommige mensen (de maffia en andere dealers) zullen misschien erg jaloers worden!
GEBRUIK en VERKOOP geen pure Fentanyl HCl, dit is een zeer giftige stof die veel overdoses zal veroorzaken als het niet wordt verdund!
Optimalisatie en discussie
De totale opbrengst van deze synthese is ongeveer 50-80% en het grootste materiaalverlies treedt op tijdens de zuivering van ANPP in stap B. Er zijn misschien andere alternatieven voor de scheiding van Aniline en ANPP (herkristallisatie, destillatie). Ik denk dat een goede oplossing is om de aniline en ANPP samen te extraheren en ze te scheiden door de aniline onder vacuüm te verdampen en vervolgens ANPP te herkristalliseren in een geschikt oplosmiddel.
Parafluor-fentanyl kan met deze procedure worden gesynthetiseerd met p-fluoraniline in plaats van gewone aniline, maar het zuiveringsproces moet worden aangepast.
Het zeer krachtige alfa-methyl-Fentanyl kan ook met deze methode worden gesynthetiseerd met behulp van N-(2-fenylpropyl)-Piperidinon dat kan worden gesynthetiseerd uit 1-fenyl-2-broompropaan en piperidinon of andere methoden. Het 1-fenyl-2-broompropaan wordt gebruikt bij de clandestiene productie van amfetamine en de syntheseprocedure van deze verbinding kan gemakkelijk worden aangepast voor het maken van N-(2-fenylpropyl)-Piperidinon of NPP (N-fenethyl-piperidinon).
Fentanyl is een zeer goed en krachtig opiaat, maar er zijn enkele kanttekeningen:
- Fentanyl is zeer verslavend, veel meer dan eenvoudige Heroïne, de regelmatige gebruikers van deze synthetische witte Heroïne die ik beschreef waren zwaar verslaafd.
- Het risico op overdosis is echt hoog, zelfs met de verdunning die ik eerder beschreef, dus test je spul voordat je het verkoopt!
- De duur van de effecten is iets korter dan bij normale Heroïne.
Attachments
Last edited by a moderator:
