Ketamine SSRIs Orange Discussie: Ketamine & SSRI's

[HEISENBERG]

Ketamine & SSRI's

De primaire werking van ketamine is als antagonist van de NMDA-receptor, een type glutamaatreceptor. Glutamaat is de belangrijkste opwindende neurotransmitter in de hersenen en NMDA-receptoren spelen een cruciale rol in synaptische plasticiteit, geheugenfunctie en leren. Door deze receptoren te blokkeren, vermindert ketamine de glutamaattransmissie, wat leidt tot verschillende effecten:

• Dissociatie: Het blokkeren van NMDA-receptoren resulteert in een dissociatieve toestand, gekenmerkt door een gevoel van onthechting van de werkelijkheid, het lichaam en de omgeving. Deze dissociatie kan variëren van mild tot intens, afhankelijk van de dosis.
• Analgesie: Het vermogen van ketamine om pijnperceptie te verminderen is deels te wijten aan zijn werking op de NMDA-receptoren, die betrokken zijn bij de overdracht en perceptie van pijnsignalen.

Hoewel ketamine primair werkt op NMDA-receptoren, beïnvloedt het ook andere neurotransmittersystemen, wat bijdraagt aan het brede scala aan effecten:

• Opioïde receptoren: Ketamine kan interageren met mu en kappa opioïde receptoren, wat bijdraagt aan de pijnstillende eigenschappen.
• Monoaminerge Systeem: Ketamine beïnvloedt de afgifte van monoaminen (serotonine, noradrenaline en dopamine), die de stemming en cognitie kunnen beïnvloeden. Dit is vooral relevant bij het gebruik voor depressie, waar verhoogde synaptische niveaus van deze neurotransmitters gunstig zijn.
• Cholinerge systeem: Ketamine remt de heropname van acetylcholine, wat zou kunnen bijdragen aan zijn cognitieve en geheugeneffecten.

Selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI's) zijn een klasse geneesmiddelen die vaak worden gebruikt voor de behandeling van depressie, angststoornissen en verschillende andere psychische aandoeningen.

Serotonine is een neurotransmitter die een sleutelrol speelt bij het reguleren van stemming, emotie en angst. Het is ook betrokken bij verschillende andere fysiologische processen, zoals slaap, eetlust en pijnperceptie. In de context van stemmingsregulatie wordt het effect van serotonine voornamelijk gemoduleerd door zijn werking op specifieke receptoren in de hersenen.

Onder normale omstandigheden komt serotonine vrij uit het presynaptische neuron in de synaptische spleet (de ruimte tussen neuronen). Het bindt zich vervolgens aan serotoninereceptoren op het postsynaptische neuron en oefent zo zijn werking uit. Nadat serotonine zijn functie heeft uitgevoerd, wordt het meestal weer opgenomen in het presynaptische neuron door een eiwit dat de serotoninetransporter (SERT) wordt genoemd. SSRI's remmen de heropname van serotonine door SERT te blokkeren. Deze remming voorkomt dat serotonine weer wordt opgenomen in het presynaptische neuron, wat leidt tot een verhoogde concentratie serotonine in de synaptische spleet.

Effecten van een verhoogd serotonineniveau:

• Verbeterde serotonerge transmissie: De verhoogde beschikbaarheid van serotonine in de synaptische spleet verbetert de serotonerge neurotransmissie. Er wordt aangenomen dat deze verhoogde activiteit op serotoninereceptoren bijdraagt aan de verlichting van depressieve en angstige symptomen.
• Stemmingsverbetering: Na verloop van tijd kan de verhoogde serotonerge activiteit leiden tot verbeteringen in de stemming en emotionele stabiliteit. Dit komt omdat serotonine een stabiliserend effect heeft op de stemming, waardoor symptomen van depressie en angst afnemen.

Voorbeelden van SSRI's:

• Fluoxetine (Prozac)
• Sertraline (Zoloft)
• Citalopram (Celexa)
• Escitalopram (Lexapro)
• Paroxetine (Paxil)
• Fluvoxamine (Luvox)

Het combineren van ketamine met SSRI's geeft een complexe interactie die mogelijk nadelige effecten kan hebben:

1. Serotonine Syndroom: Het combineren van ketamine met SSRI's verhoogt het risico op het serotoninesyndroom, een mogelijk levensbedreigende aandoening veroorzaakt door overmatige serotonineactiviteit. Symptomen zijn onder andere agitatie, verwarring, snelle hartslag en hoge bloeddruk.
2. Verhoogde cardiovasculaire belasting: Zowel ketamine als SSRI's kunnen cardiovasculaire parameters beïnvloeden. Ketamine kan de hartslag en bloeddruk verhogen en in combinatie met SSRI's kunnen de cardiovasculaire effecten worden versterkt, waardoor zorgvuldige controle nodig is.
3. Psychotomimetische effecten: De dissociatieve eigenschappen van ketamine kunnen hallucinaties, verwarring en perceptuele stoornissen veroorzaken. De interactie met SSRI's kan deze effecten bij sommige mensen verergeren, vooral bij mensen met een predispositie voor psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie of bipolaire stoornis.

Onlangs zijn er meldingen geweest van potentiële toepassingspunten en eigenschappen van ketamine die kunnen worden gebruikt om stemmingsstoornissen te behandelen. Misschien zien we in de toekomst combinaties met SSRI's, maar tot nu toe blijven alle potentiële voordelen slechts theorie en speculatie. De huidige stand van zaken ondersteunt niet het veilige of effectieve gebruik van deze combinatie buiten gecontroleerde klinische settings.

We zijn geen bevestigde gegevens tegengekomen over acute en fatale aandoeningen die in verband worden gebracht met deze combinatie. Tegelijkertijd zijn er geen aanwijzingen voor positieve recreatieve effecten die de risico's van deze combinatie zouden kunnen dekken.

Het is ook belangrijk om te benadrukken dat SSRI's vaak worden voorgeschreven voor de behandeling van psychologische en psychiatrische aandoeningen. De introductie van psychoactieve stoffen tijdens de behandeling met dergelijke medicijnen vermindert over het algemeen de effectiviteit van de therapie, destabiliseert gecompromitteerde neurale systemen verder en verhoogt de kans op verergeringen en negatieve bijwerkingen.

Gezien het bovenstaande raden we aan om deze combinatie met grote voorzichtigheid te behandelen.