Lizergīnskābes dietilamīds (LSD): LSD (LSD): padziļināta izpēte.

Vispārīga informācija

Lizergīnskābes dietilamīds (LSD), sarunvalodā pazīstams kā skābe, ir spēcīga psihoaktīva viela, kas pazīstama ar savu spēju izraisīt dziļas uztveres, garastāvokļa un apziņas izmaiņas. Ķīmiski klasificēts kā psihedēliskais savienojums, LSD pieder ergolīnu grupai un ir atvasināts no lizergskābes - dabā sastopama savienojuma, kas atrodams melnajā sēnī, kura aug uz dažiem graudiem, īpaši rudziem. LSD sintēzi pirmo reizi veica šveiciešu ķīmiķis Alberts Hofmans 1938. gadā, pētot melno graudu alkaloīdus. Tomēr tā psihoaktīvās īpašības tika atklātas tikai 1943. gada 19. aprīlī, kad Hofmans nejauši pieskārās nelielam tā daudzumam un izjuta prātu mainošu iedarbību.

LSD formula un LSD šķīdums

LSD ieguva popularitāti 20. gadsimta 50. un 60. gados kā viena no galvenajām kontrkultūras kustību sastāvdaļām, īpaši mākslas, mūzikas un garīguma jomā. Tā saistība ar tādām personībām kā Timotijs Līrijs (Timothy Leary) un apziņas izpēte izraisīja plašu interesi par tā potenciālu kā pašizpausmes un transcendences līdzekli. Tomēr, ņemot vērā bažas par LSD nekaitīgumu un ļaunprātīgas izmantošanas iespējamību, 1970. gadā ASV LSD tika klasificēts kā I sarakstā iekļauta kontrolējama viela, tādējādi faktiski apturot lielāko daļu pētījumu par tā terapeitisko pielietojumu.

Neraugoties uz LSD nelikumību, tas joprojām ir populāra izklaides narkotika, kuras lietotāji meklē tā halucinogēno iedarbību, kas var ietvert vizuālus un dzirdes izkropļojumus, sinestēziju un dziļas domāšanas un ego uztveres izmaiņas. LSD parasti lieto iekšķīgi, visbiežāk ar šo savienojumu piesūcināta bloterpapīra veidā vai šķidru pilienu veidā, kas uzsūcas uz dažādiem substrātiem. LSD iedarbība ir atkarīga no devas, jo mazākas devas rada vieglākas uztveres izmaiņas, bet lielākas devas izraisa intensīvāku psihedēlisko pieredzi. Ietekmes ilgums parasti ir no 6 līdz 12 stundām, bet atlikušie efekti var saglabāties līdz pat 24 stundām vai ilgāk.

LSD zīmes

Lai gan LSD bieži vien saista ar lietošanu izklaides nolūkā, pastāv interese par tā potenciālo terapeitisko pielietojumu. Pētījumi, kas veikti 20. gadsimta vidū, liecināja, ka LSD varētu būt noderīgs dažādu psihisku traucējumu, tostarp depresijas, trauksmes un atkarības, ārstēšanā. Nesen veiktajos pētījumos ir pētīts arī LSD potenciāls dzīves beigu aprūpē, jo īpaši pacientiem, kuri saskārušies ar neārstējamu slimību. Tomēr juridiski un reglamentējoši šķēršļi ir kavējuši progresu šajā jomā, ierobežojot LSD pieejamību klīniskiem pētījumiem un terapeitiskai lietošanai.

Fizikālās īpašības

Lizergīnskābes dietilamīdam (LSD) piemīt vairākas atšķirīgas fizikālās īpašības, kas veicina tā unikālās īpašības un lietošanas metodes.

Izskats: Tīrs LSD parasti ir bezkrāsains kristālisks ciets viela bez smaržas. Tomēr, ņemot vērā LSD ārkārtīgi spēcīgo iedarbību, to bieži ražo un izplata sāls veidā, lai atvieglotu lietošanu un dozēšanu. Parastās sāls formas ir LSD tartrāts vai LSD hidrohlorīds, kas ir stabilāki un šķīstošāki nekā tīrais savienojums.

Šķīdība: LSD ir ierobežoti šķīstošs ūdenī, bet labi šķīst organiskos šķīdinātājos, piemēram, etanolā un dimetilsulfoksīdā (DMSO). Šis šķīdības profils ietekmē metodes, ko izmanto tā sintēzei, attīrīšanai un formulēšanai dažādās zāļu formās. Atpūtas vajadzībām LSD parasti izšķīdina šķīdinātājā un uzklāj uz nesēja substrāta, piemēram, bloterpapīra vai želatīna kvadrātiņu, lai to varētu lietot iekšķīgi.

Ūdens 67,02 mg/ml (20 °C) [brīvā bāze]

Kušanas temperatūra:

• LSD bāze 80-85 °C
• LSD tartrāts 198-200 °C

LSD kristāli

Ķīmiskās īpašības

Lizergīnskābes dietilamīdam (LSD) ir raksturīgs sarežģīts ķīmisko īpašību kopums, kas ir tā psihoaktīvās iedarbības un farmakoloģiskās aktivitātes pamatā.

LSD ķīmiskā struktūra sastāv no divkāršās gredzenu sistēmas ar dietildaļiņu, kas pievienots slāpekļa atomam. Šī unikālā struktūra piešķir LSD augstu iedarbību un selektivitāti attiecībā uz specifiskiem receptoru mērķiem smadzenēs.

LSD izomēri

Stereohēmija: LSD ir hirāls savienojums ar diviem stereocentriem pie oglekļa atomiem C-5 un C-8, tāpēc teorētiski var pastāvēt četri dažādi LSD optiskie izomēri. LSD, ko sauc arī par (+)-d-LSD, ir absolūtā konfigurācija (5R,8R). Lizergamīdu 5S stereoizomēri dabā neeksistē, un sintēzes procesā no d-līzergskābes tie neveidojas. Retrosintētiski C-5 stereocentru varētu analizēt kā tādu pašu konfigurāciju kā dabā sastopamās aminoskābes L-triptofāna, kas ir visu biosintētisko ergolīna savienojumu prekursors, alfa oglekļa konfigurācijai.

Tomēr LSD un izo-LSD, divi C-8 izomēri, bāzu klātbūtnē ātri savstarpēji pārvēršas, jo alfa protons ir skābs un var tikt deprotonēts un reprotonēts. Sintezes laikā izveidojušos nepsihoaktīvo izo-LSD var atdalīt ar hromatogrāfiju un izomerizēt līdz LSD.

Tīri LSD sāļi ir triboluminiscējoši, un, kratot tumsā, tie izstaro nelielus baltas gaismas uzplaiksnījumus. LSD ir spēcīgi fluorescējošs un UV gaismā spīd zilgani balti. Tiek uzskatīts, ka LSD stereohīmijai ir būtiska nozīme tā farmakoloģiskajā iedarbībā un mijiedarbībā ar serotonīna receptoriem smadzenēs.

Skābes un bāzes īpašības: LSD ir vāji bāzisks savienojums, kas atkarībā no vides pH var tikt protonizēts vai deprotonizēts. Neitrālā formā LSD galvenokārt eksistē kā brīvā bāze, kas sliktāk šķīst ūdenī un ir mazāk bioloģiski pieejama salīdzinājumā ar tā sāls formām. Skābos apstākļos, piemēram, kuņģī pēc iekšķīgas lietošanas, LSD tiek protonizēts un pārvēršas ūdenī šķīstošās sāls formās, piemēram, LSD tartrāta vai LSD hidrohlorīda formā, kas uzlabo tā uzsūkšanos un biopieejamību.

• IUPAC nosaukums: (6aR,9R)-N,N-dietil-7-metil-4,6,6,6a,7,8,9-heksahidroindolo[4,3-fg]hinolīn-9-karboksamīds
• CAS numurs: 50-37-3
• Citi nosaukumi: D-lizergiskās skābes dietilamīds; N,N-dietil-D-lizergamīds; lizergskābes dietilamīds; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-didehidro-N,N dietil-6-metilergolīn-8-β-karboksamīds

Reaģentu kvalitatīvie testi

Pakļaujot savienojumus reaģentu iedarbībai, rodas krāsas izmaiņas, kas norāda uz testējamo savienojumu.

Sintēzes veidi

LSD ir ergolīna atvasinājums. To parasti sintezē, reaģējot dietilamīnam ar aktivētu lizergskābes formu. Aktivējošie reaģenti ir fosforilhlorīds un peptīdu savienošanas reaģenti, piemēram, PyBOP.

LSD no LSA ar fosforilhlorīdu

LSD no LSA ar PyBOP

Lizergskābi iegūst, sārmaini hidrolizējot lizergamīdus, piemēram, ergotamīnu, vielu, ko parasti iegūst no melnajām sēnēm uz agara plāksnes; vai, teorētiski iespējams, bet nepraktisks un reti sastopams, no ergīna (lizergskābes amīda, LSA), ko iegūst no rīta godības sēklām. Lizergskābi var iegūt arī sintētiski, lai gan šie procesi netiek izmantoti slepenā ražošanā, jo to iznākums ir neliels un sarežģīts.

Ietekme un devas

LSD visbiežāk lieto iekšķīgi, norijot ar šo savienojumu piesūcinātu papīru vai uzņemot šķidruma pilienus tieši uz mēles. Bloterpapīrs, ko bieži rotā krāsaini raksti vai raksti, ir populārs LSD izplatīšanas līdzeklis, jo ar to ir viegli rīkoties un to viegli dozēt. Šķidrais LSD, kas parasti ir izšķīdināts etanolā vai citā šķīdinātājā, nodrošina lielāku elastību devas un lietošanas ziņā, taču, lai izvairītos no pārdozēšanas, ir nepieciešama rūpīga mērīšana.

LSD cukura kubiņš

Subjektīvais efekts ietver vizuālo modeļu izmaiņas, halucinācijas, laika uztveres izkropļojumus, pastiprinātu pašrefleksiju, abstraktu domāšanu, pastiprinātu mūzikas baudīšanu, intensīvas laimes sajūtu un sevis izjūtu samazināšanos. LSD lietošana parasti tiek saistīta ar pieredzi, kas tiek raksturota kā mistiska, dažkārt tiek uzskatīts, ka tā palīdz introspekcijai un personības attīstībai. Tas tiek dēvēts par pirmo mūsdienu entēogēno vielu, kas parasti ir tradicionālo botānisko preparātu vai koncentrātu kategorija.

Atšķirībā no daudzām nelegālām vielām LSD nav galīgi saistīts ar fizioloģisku toksicitāti vai atkarību izraisošām īpašībām. Tomēr var rasties nevēlamas psiholoģiskas reakcijas, piemēram, ārkārtēja trauksme, vajāšanas sajūta, maldīgi uzskati un psihozes epizodes, jo īpaši personām ar noslieci uz garīgās veselības traucējumiem.

Farmakoloģija

Saskaņā ar dažādu pētījumu datiem LSD ar augstu afinitāti darbojas kā daļējs agonists lielākajā daļā serotonīna receptoru apakštipu, tostarp 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C un 5-HT6 receptoru. 5-HT3 un 5-HT4 receptori ir izslēgti. Arī 5-HT5B receptoriem, kas nav atrasti cilvēkiem, ir augsta afinitāte pret LSD.

Tiek uzskatīts, ka LSD psihedēliskās iedarbības mehānisms ir agonista (saistīšanās) aktivitāte 5-HT2A, 5-HT2C un 5-HT1A receptoru apakštipiem ar augstu afinitāti. Plašāka informācija par to, kā izmainīta serotonīna signalizācija var izraisīt LSD raksturīgo vizuālo un kognitīvo efektu kaskādi, ir pieejama šeit. Jāatzīmē, ka šis mehānisms nav pilnībā izprasts.

LSD saistīšanās afinitātes ar dažādiem receptoriem.

Nesen veiktajos pētījumos arī atklāts, ka LSD aktivizē atšķirīgas intracelulārās signalizācijas kaskādes nekā endogēnais serotonīns pat tad, ja tas ir saistīts ar tām pašām receptoru vietām. Tā kā intracelulārās signalizācijas kaskādes ietekmē gēnu ekspresiju, LSD izraisītie signalizācijas notikumi šūnās var nepareizi mainīt gēnu ekspresiju, kas savukārt var izraisīt neironu stāvokļa un vēlāk arī izziņas izmaiņas.

Šie atklājumi palīdz izskaidrot, kāpēc uzvedības ietekme var līdzināties paranoiskai šizofrēnijai cilvēkiem.

Pētījumā secināts, ka akūta LSD lietošana zīdītāju smadzenēs palielina neliela gēnu kopuma ekspresiju, kas ir iesaistīti plašā šūnu funkciju klāstā, kas saistītas ar sinaptisko plastiskumu, glutamaterģisko signalizāciju, citoskeleta arhitektūru un, iespējams, komunikāciju starp sinapsi un kodolu.

Turklāt pētījumi liecina, ka LSD piemīt saistīšanās efektivitāte visos dopamīna un visos norepinefrīna receptoros. Lielākā daļa serotonīnerģisko psihedēliķu nav būtiski dopamīnerģiski, tāpēc LSD šajā ziņā ir unikāls. Jo īpaši ir pierādīts, ka LSD agonistiskā aktivitāte D2 receptorā veicina tā subjektīvo iedarbību.

Uzglabāšana

LSD ir relatīvi nestabils gaismas, karstuma un skābekļa klātbūtnē, kas laika gaitā var izraisīt savienojuma noārdīšanos. Lai saglabātu LSD iedarbīgumu un integritāti, tas jāuzglabā vēsā, tumšā un sausā vidē, vēlams hermētiskos traukos. Lai saglabātu LSD saturošu produktu kvalitāti un līdz minimumam samazinātu to noārdīšanos pārkraušanas un transportēšanas laikā, ir svarīgi pareizi glabāšanas apstākļi.

Secinājumi

Nobeigumā jāsecina, ka lizergīnskābes dietilamīds (LSD) joprojām ir viela, kas izraisa dziļu interesi un pretrunas, un tās bagātā vēsture un sarežģītā farmakoloģiskā iedarbība padara to par mūžīgas aizraušanās objektu. Neraugoties uz to, ka LSD ir klasificēts kā I sarakstā iekļauta kontrolējama viela, un juridiskajiem šķēršļiem, kas kavē pētniecību, LSD joprojām valdzina gan pētniekus, gan ārstus, gan entuziastus. Tā potenciālais terapeitiskais pielietojums, jo īpaši garīgās veselības ārstēšanas jomā, prasa turpmākus pētījumus kontrolētos apstākļos. Turklāt LSD unikālā spēja mainīt apziņu un izraisīt mistiskus pārdzīvojumus uzsver tā kā līdzekļa nozīmi cilvēka prāta apzināšanā un pašas apziņas dabas izpētē. Tomēr turpmākajos pētījumos jāvadās pēc ētiskiem apsvērumiem un drošības apsvērumiem, lai nodrošinātu LSD potenciālo ieguvumu un risku atbildīgu izpēti. Ar zinātnisku stingrību un līdzjūtību risinot šīs problēmas, mēs varam atklāt jaunas atziņas par smadzeņu darbību un pavērt ceļu inovatīvām pieejām dziedināšanā un sevis izzināšanā.

Bibliogrāfija

• Bailey, Keith, Denise Verner un Donald Legault. "Dažu lizergīnskābes un izolizergīnskābes dialkilamīdu atšķiršana no LSD". Oficiālo analītisko ķīmiķu asociācijas žurnāls 56.1 (1973): 88-99. https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736
• Clark, C. C. C. "Lizergskābes dietilamīda (LSD) atšķiršana no lizergskābes N-metil-N-propil un N-butil amīdiem". Journal of Forensic Sciences 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Harris, Howard A., un Thomas Kane. "Lizergīnskābes dietilamīda (LSD) identifikācijas metode, izmantojot mikroskopa paraugu ņemšanas ierīci ar Furjē transformācijas infrasarkano (FT/IR) spektroskopiju". Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD