AB-PICA sintēze

WillD

Expert
Joined
Jul 19, 2021
Messages
774
Reaction score
1,054
Points
93
1-pentil-3-(trifluoracetil)indols.

1. Atdzesētu (0 *C) NaH suspensiju (60 % dispersija minerāleļļā, 68 g) DMF (1000 ml) apstrādāja ar indola (100 g) šķīdumu DMF (200 ml).
2. Uzsildīja līdz rt temperatūrai un maisīja 10 min.
3. Maisījumu atdzesēja līdz 0*C, lēnām apstrādāja ar atbilstošu 1-bromopentānu (135 g), uzsildīja līdz rt un maisīja 1 h.
4. Šķīdumu atdzesēja līdz 0 *C, apstrādāja ar (CF3CO)2O (300 ml), uzsildīja līdz rt un maisīja 1 h.
5. Maisījumu pārlēja uz ledusūdeni (6000 ml) un intensīvi maisīja.
6. Maisījumu filtrēja un nogulsnes izžāvēja, lai iegūtu neapstrādātu produktu kā sarkanu cietu vielu, ko izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas, iegūstot 100 %.
NlJ4p3KPQo

1-pentinilindol-3-karboksilskābe.

1. KOH (66 g) šķīdumam MeOH (120 ml), kas atrodas atpakaļplūsmā, pa daļām pievienoja atbilstoša neapstrādāta 1-pentil-3-trifluoracetilindola (100 g) šķīdumu toluolā (300 ml).
2. Pēc 2 h karsēšanas pie atgaisošās plūsmas temperatūrā maisījumu atdzesēja līdz apkārtējās vides temperatūrai un pievienoja H2O (1000 ml).
3. Slāņus atdalīja un organisko slāni ekstrahēja ar 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Apvienotās ūdens fāzes paskābināja līdz pH 1 ar 10M aq. HCl, ekstrahēja ar Et2O (3x500 ml), nosusināja (MgSO4) un šķīdinātāju atdalīja zem pazemināta spiediena.
5. Neapstrādātu cieto vielu pārkristalizēja no i-PrOH, lai iegūtu attiecīgos 37 g 1-pentinilindol-3-karboksilskābes bezkrāsainos kristālos.
VtieHL6vg4

AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboksamīds).

1. 1-Pentinilindol-3-karboksilskābes (100 g) šķīdumu DMF (1000 ml) apstrādāja ar EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamīdu (100 g) un maisīja 24 h.
2. Maisījumu sadalīja starp H2O (2000 ml) un EtOAc (1000 ml), slāņus atdalīja un ūdens slāni ekstrahēja ar EtOAc (2x500 ml).
3. Apvienotās organiskās fāzes nosusināja (MgSO4) un šķīdinātāju iztvaicēja zem pazemināta spiediena.
4. Neapstrādātus produktus attīrīja ar pārkristalizāciju, iegūstot 116 g (81 %) baltas cietas vielas.
Ym4qvjXILR

 
Last edited by a moderator:

BoonDock

Don't buy from me
Resident
Joined
Jul 29, 2022
Messages
33
Reaction score
12
Points
8
Es pamanīju, ka pēdējā AB-Pica izgatavošanas posmā nav nepieciešams karstums? Vai tas ir pareizi?
 

WillD

Expert
Joined
Jul 19, 2021
Messages
774
Reaction score
1,054
Points
93
Jā. Liela apjoma gadījumā pat nepieciešams atdzist. Pievienojot TEA, sildot RM
 
Top