WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,054
- Points
- 93
1-pentil-3-(trifluoracetil)indols.
1. Atdzesētu (0 *C) NaH suspensiju (60 % dispersija minerāleļļā, 68 g) DMF (1000 ml) apstrādāja ar indola (100 g) šķīdumu DMF (200 ml).
2. Uzsildīja līdz rt temperatūrai un maisīja 10 min.
3. Maisījumu atdzesēja līdz 0*C, lēnām apstrādāja ar atbilstošu 1-bromopentānu (135 g), uzsildīja līdz rt un maisīja 1 h.
4. Šķīdumu atdzesēja līdz 0 *C, apstrādāja ar (CF3CO)2O (300 ml), uzsildīja līdz rt un maisīja 1 h.
5. Maisījumu pārlēja uz ledusūdeni (6000 ml) un intensīvi maisīja.
6. Maisījumu filtrēja un nogulsnes izžāvēja, lai iegūtu neapstrādātu produktu kā sarkanu cietu vielu, ko izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas, iegūstot 100 %.
1-pentinilindol-3-karboksilskābe.
1. KOH (66 g) šķīdumam MeOH (120 ml), kas atrodas atpakaļplūsmā, pa daļām pievienoja atbilstoša neapstrādāta 1-pentil-3-trifluoracetilindola (100 g) šķīdumu toluolā (300 ml).
2. Pēc 2 h karsēšanas pie atgaisošās plūsmas temperatūrā maisījumu atdzesēja līdz apkārtējās vides temperatūrai un pievienoja H2O (1000 ml).
3. Slāņus atdalīja un organisko slāni ekstrahēja ar 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Apvienotās ūdens fāzes paskābināja līdz pH 1 ar 10M aq. HCl, ekstrahēja ar Et2O (3x500 ml), nosusināja (MgSO4) un šķīdinātāju atdalīja zem pazemināta spiediena.
5. Neapstrādātu cieto vielu pārkristalizēja no i-PrOH, lai iegūtu attiecīgos 37 g 1-pentinilindol-3-karboksilskābes bezkrāsainos kristālos.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboksamīds).
1. 1-Pentinilindol-3-karboksilskābes (100 g) šķīdumu DMF (1000 ml) apstrādāja ar EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamīdu (100 g) un maisīja 24 h.
2. Maisījumu sadalīja starp H2O (2000 ml) un EtOAc (1000 ml), slāņus atdalīja un ūdens slāni ekstrahēja ar EtOAc (2x500 ml).
3. Apvienotās organiskās fāzes nosusināja (MgSO4) un šķīdinātāju iztvaicēja zem pazemināta spiediena.
4. Neapstrādātus produktus attīrīja ar pārkristalizāciju, iegūstot 116 g (81 %) baltas cietas vielas.
1. Atdzesētu (0 *C) NaH suspensiju (60 % dispersija minerāleļļā, 68 g) DMF (1000 ml) apstrādāja ar indola (100 g) šķīdumu DMF (200 ml).
2. Uzsildīja līdz rt temperatūrai un maisīja 10 min.
3. Maisījumu atdzesēja līdz 0*C, lēnām apstrādāja ar atbilstošu 1-bromopentānu (135 g), uzsildīja līdz rt un maisīja 1 h.
4. Šķīdumu atdzesēja līdz 0 *C, apstrādāja ar (CF3CO)2O (300 ml), uzsildīja līdz rt un maisīja 1 h.
5. Maisījumu pārlēja uz ledusūdeni (6000 ml) un intensīvi maisīja.
6. Maisījumu filtrēja un nogulsnes izžāvēja, lai iegūtu neapstrādātu produktu kā sarkanu cietu vielu, ko izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas, iegūstot 100 %.
1-pentinilindol-3-karboksilskābe.
1. KOH (66 g) šķīdumam MeOH (120 ml), kas atrodas atpakaļplūsmā, pa daļām pievienoja atbilstoša neapstrādāta 1-pentil-3-trifluoracetilindola (100 g) šķīdumu toluolā (300 ml).
2. Pēc 2 h karsēšanas pie atgaisošās plūsmas temperatūrā maisījumu atdzesēja līdz apkārtējās vides temperatūrai un pievienoja H2O (1000 ml).
3. Slāņus atdalīja un organisko slāni ekstrahēja ar 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Apvienotās ūdens fāzes paskābināja līdz pH 1 ar 10M aq. HCl, ekstrahēja ar Et2O (3x500 ml), nosusināja (MgSO4) un šķīdinātāju atdalīja zem pazemināta spiediena.
5. Neapstrādātu cieto vielu pārkristalizēja no i-PrOH, lai iegūtu attiecīgos 37 g 1-pentinilindol-3-karboksilskābes bezkrāsainos kristālos.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboksamīds).
1. 1-Pentinilindol-3-karboksilskābes (100 g) šķīdumu DMF (1000 ml) apstrādāja ar EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamīdu (100 g) un maisīja 24 h.
2. Maisījumu sadalīja starp H2O (2000 ml) un EtOAc (1000 ml), slāņus atdalīja un ūdens slāni ekstrahēja ar EtOAc (2x500 ml).
3. Apvienotās organiskās fāzes nosusināja (MgSO4) un šķīdinātāju iztvaicēja zem pazemināta spiediena.
4. Neapstrādātus produktus attīrīja ar pārkristalizāciju, iegūstot 116 g (81 %) baltas cietas vielas.
Last edited by a moderator: