Dažas amfetamīna sāļi

[GhostChemist]

Literatūrā ir zināmi šādi farmaceitiski pieņemami A sāļi:
A var būt: 2-hidroksietānsulfonāts, 2-naftalīnsulfonāts, 3-hidroksi-2-naftoāts, 3-fenilpropionāts, acetāts, adipāts, algināts, aspartāts, benzolsulfonāts, benzoāts, benzilāts, bikarbonāts, bisulfāts, bitartrāts, borāts, butirāts, etilēndiamīntetraetiķskābes kalcija sāls, kamporfāts, kamporsulfonāts, kamsilats, karonāts, citrāts, klavulanāts, ciklopentānpropionāts, diglikarbonāts, dodecilsulfāts, edetāts, estolāts, ezīlāts, etānsulfonāts, finnarāts, gluceptāts, glikogēptanāts, glikukonāts, glutamāts, glicerofosfāts, glikolarsanilāts, hemisulfāts, heptanoāts, heksafluorofosfāts, heksanoāts, heksilrezorcināts, hidramīns, hidrobromīds, hidrohlorīds, hidrojodīds, hidroksinaftoāts, jodīds, izotijonāts, laktāts, laktobionāts, laurāts, laurilsulfonāts, malāts, maleāts, mandelāts, mezilaāts, metilsulfonāts, metilbromīds, metilnitrāts, metilsulfāts, mukāts, naftilāts, napsilāts, nikotināts, nitrāts, N-metilglikamīna amonija sāls, oleāts, oksalāts, palmitāts, pantotenāts, pektināts, persulfāts, fosfāts, fosfatilfosfāts, pikrāts, pivalāts, poligalakturonāts, propionāts, p-toluēnsulfonāts, saharāts, salicilāts, stearāts, subacetāts, sukcināts, sulfāts, sulfosalicilāts, suramāts, tanāts, tartrāts, teoklāts, tiocianāts, tosilāts, trietiljodīds, undekanoāts, valerāts utt. (Berge et al. (1977) "Farmaceitiskie sāļi", J Pharm. Sci. 66:1-19).

Šajā praktiskajā darbā tika veikta 16 amfetamīna sāļu sintēze.

Tie ir šādi:
Saharināts, adipāts, fosfāts, aspartāta monohidrāts, malāts, citrāts, glutamāts, glutamāta hidrohlorīds, benzoāts, acetilsalicilāts, tartrāts, sukcināts, propionāts, hlorīds, bromīds, acetāts .

Šiem sāļiem tika noteikti fizikāli ķīmiskie un organoleptiskie parametri.

Amfetamīna bezbāzes spirta šķīduma sagatavošana ar standarta koncentrāciju

Reaģenti un materiāli:

• 193 g amfetamīna sulfāta (uzglabāts 1 gadu)
• 140 g NaOH 600 ml ūdens (šķīdumam jābūt istabas temperatūrā, nevis karstam)
• 800+800 ml DCM
• 200 ml 20% sērskābes
• 1000 ml destilēta ūdens
• 70-100 g bezūdens nātrija sulfāta
• 200 ml 88 % etanola
• pH indikatora papīrs
• Kausiņi
• Kolbas
• Maisītājs ar sildīšanas ierīci
• 2000 ml dalāmā piltuve
• Piltuve
• Filtrpapīrs
• Destilācijas iekārta
• 250 ml mērcilindrs

Procesa shēma 1. Shēma 1.

Amfetamīna sulfātam pievienots sārma šķīdums istabas temperatūrā. 1. attēls.

Vajadzības gadījumā šķīduma atšķaidīšanai var pievienot ūdeni. 2. attēls

Maisījumu pārnes uz 2000 ml dalāmo piltuvi. Brīvo bāzi ekstrahē ar vismaz trīs porcijām DCM (ideālā gadījumā, kamēr DCM ekstrakta pilienā nepaliek amīna smarža). attēls

Amina šķīdumu DCM pārnes uz 2000 ml vārglāzi. Pievieno 150 ml ūdens un, maisot, pakāpeniski pievieno 50 ml 20 % sērskābes, līdz tiek sasniegts skābs pH (nedrīkst izmantot koncentrētu skābi). Maisījumu enerģiski maisīja 30 minūtes. 4. attēls

Maisījumu pārnes 2000 ml dalāmajā piltuvē. DCM slāni nosusina 2000 ml vārglāzē, pievieno 200 ml ūdens un 25 ml skābes šķīduma, līdz tiek sasniegts arī skābs pH. Maisījumu 30 minūtes enerģiski maisa un pēc tam pārnes atpakaļ 2000 ml dalāmajā piltuvē. DCM slāni atkal ievada 2000 ml mērglāzē, pievieno 200 ml ūdens un maisījumu enerģiski maisot. Ja pH joprojām ir skābs, papildu skābi nepievieno. Maisījumu maisa 30 minūtes un pēc tam pārnes atpakaļ 2000 ml dalāmajā piltuvē. DCM slāni atdala un izmet. Skābo ūdens slāni filtrē caur filtrpapīru. attēls

Sagatavo sārma šķīdumu. Nofiltrēto ūdens šķīdumu sajauc ar istabas temperatūras sārmu šķīdumu, maisījumu pārnes uz dalāmo piltuvi un ekstrahē ar vismaz trim porcijām jauna DCM. attēls

Iegūto amfetamīna ekstraktu DCM žāvē ar bezūdens nātrija sulfātu. attēls

Nākamajā posmā ekstraktu destilē pie atmosfēras spiediena 90-110 ℃ temperatūrā, līdz DCM pārstāj destilēties. Turklāt nātrija sulfātu tālāk mazgā ar vairākām porcijām DCM, lai nodrošinātu pilnīgu amīna ekstrakciju. Amiņa kā brīvās bāzes iznākums ir 90 g.
. Lai pagatavotu šķīdumu ar vēlamo koncentrāciju, izmanto 70 g brīvās bāzes amīna. Brīvās bāzes amīnam vairākās porcijās pievieno 88 % etanolu, lai pilnīgi pārnestu amīnu no kolbas uz cilindru. 8. attēls

Cilindrā tilpumu ar etanolu pielāgo līdz 200 ml un rūpīgi samaisa. Iegūto šķīdumu glabā tumšā stikla traukā ar slīpētu kakliņu. Amīna koncentrācija šķīdumā ir 0,33-0,34 g/ml. 9. attēls

Saharīna iegūšana skābā H+ formā

Reaģenti un materiāli:

• 100 g nātrija saharināts
• 400-500 ml ūdens
• 100 ml 40-50% sērskābes
• Ūdens skalošanai

Procesa shēma saharīna iegūšanai H+ formā ir parādīta 2. shēmā.

Nātrija saharināts izskatās kā balts kristālisks pulveris. attēls

Saharīna nātrija sāli pilnībā izšķīdina ūdenī, pēc tam pievieno sērskābes šķīdumu līdz skābam pH. attēls

Nogulsnēto saharīnu H+ formā filtrē un žāvē gaisā. attēls

Amfetamīna sāļu iegūšana

Informācija par dažu amfetamīna sāļu sastāvu ar atsaucēm uz datubāzēm:

Amfetamīna saharināts

Amfetamīna fosfāts
https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB4890764.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amphetamine fosfāts
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.56613.html?rid=d886c5ea-1182-4a55-939f-63b31f4f7778
Amfetamīna fosfāts C9H16NO4P
Molekulmasa: 233,20 g/mol

Amfetamīna adipāts
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323 https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.15186703.html
https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL1200387/
C15H23NO4
Molekulmasa: 281,35
Šķīdība ūdenī 32,2 mg/ml

Amfetamīna aspartāts
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001345
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7977072.html
C22H33N3O4
Vidējā masa: 403,523
Šķīdība ūdenī1,74 mg/ml
CAS numurs 25333-81-7

Sāls ar ābolskābi
(2S)-2-hidroksisukcīnskābe - (2R)-2-fenil-1-propanamīns (1:2)
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.44209557.html

Benzoāts
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49805693

Adderall ir pieejams ātras atbrīvošanas tablešu veidā, kā arī divās dažādās pagarinātas atbrīvošanas versijās. Adderall XR ir zāles, kuru darbības ilgums ir 10-12 stundas.

Mydayis
https://www.drugs.com/mydayis.html
https://www.drugs.com/medical-answers/mydayis-different-adderall-xr-3331573/
Aktīvās sastāvdaļas: dekstroamfetamīna sulfāts un amfetamīna sulfāts, dekstroamfetamīna saharāts un amfetamīna aspartāta monohidrāts
Neaktīvās sastāvdaļas: Cieto želatīna kapsulas, etilceluloze, hidroksipropilmetilceluloze, metakrilskābes kopolimērs, metilakrilāts, metilmetakrilāts, opadry beige, cukura lodītes, talks un trietilcitrāts. Želatīna kapsulas satur želatīnu, titāna dioksīdu, dzelteno dzelzs oksīdu un pārtikas tinti. 12,5 mg un 25 mg kapsulas satur arī FD&C Blue #2.
37,5 mg kapsulas satur arī sarkano dzelzs oksīdu. 50 mg kapsulas satur arī D&C Red #28, D&C Red #33 un FD&C Blue #1.
Mydayis satur līdzīgas aktīvās vielas kā Adderall XR, bet tā sastāvs ir veidots tā, lai ADHD ārstēšanai iedarbotos līdz 16 stundām. Adderall XR iedarbības ilgums ir līdz 12 stundām, un to lieto vienu reizi dienā. Adderall XR kapsulas var lietot pacienti no 6 gadu vecuma, savukārt Mydayis kapsulas lieto pacienti no 13 gadu vecuma. Adderall XR tagad ir pieejams vispārīgā variantā.

Amfetamīna sāļu iegūšanas procesu kopējās shēmas.

Saharināta, adipāta, monofosfāta un aspartāta monohidrāta iegūšana notiek saskaņā ar 3. shēmu.

Malāta, citrāta, glutamāta un glutamāta hidrohlorīda iegūšana notiek saskaņā ar 4. shēmu.

Benzoāta, acetilsalicilāta un tartrāta iegūšana notiek saskaņā ar 5. shēmu.

Sukcināta, propionāta, hidrohlorīda un hidrobromīda iegūšanu veic saskaņā ar 6. shēmu.

Acetāta iegūšanu veic saskaņā ar 7. shēmu.

Skābju daudzuma un sāļu teorētiskā iznākuma aprēķini doti 1. tabulā.

tabula. Skābju (1-12) daudzums uz 15 ml amīna šķīduma etanolā un (13-14) uz 10 ml, kas satur attiecīgi aptuveni 5 un 3,4 g brīvās bāzes.

Amfetamīna sāls ar atbilstošo skābi	Skābes daudzums, g	Sāls daudzums (teorija), g	Šķīdinātājs
Saharināts	6.8	11.7	EtOH
Adipāts	5.4	10.4	EtOH
Monofosfāts	4.36 g (85%)	8.6	EtOH
Aspartāta monohidrāts	2.5	7.7	EtOH
Malāts	2.5	7.4	EtOH
Citrāts	2.6	7.3	EtOH
Glutamāts un glutamāta hidrohlorīds	2,7 +1 ml 14% HCl	8,3 (HCl)	EtOH
Benzoāts	4.6	9.5	Bnzēns, EtOH, DCM
Acetilsalicilāts	6.7	11.6	EtOH
Tartrāts	2.8	7.7	EtOH+T℃
Sukcināts	2.2	7.1	EtOH
Propionāts	2.7	7.7	-
Hidrohlorīds	1	4.3	Н2О
Hidrobromīds	2.1	5.4	Н2О
acetāts (11 ml)	1.6	5	-

Skābju izskats ir parādīts turpmākajos fotoattēlos.

Adipīnskābe. 13. attēls

Ortofosforskābe. attēls. 14. attēls

Acetilsalicilskābe. 15. attēls

Asparagīnskābe. 16. attēls

Benzoskābe. 17. attēls

Citronskābe. 18. attēls

Glutamīnskābe. 19. attēls

Hidrobromskābe. 20. attēls

Ābolskābe (ābolu skābe). 21. attēls

Propionskābe. 22. attēls

Dzintarskābe. 23. attēls

Vīnskābe. 24. attēls

12-15 sāļus iegūst, pievienojot attiecīgo skābi brīvās bāzes šķīdumam etanolā pa pilieniem, līdz tiek panākta viegli skāba reakcija (hlorīds, bromīds), bet propionāta un acetāta gadījumā - līdz neitrālam pH. 25. attēls

Sāļu (1-11) iegūšanas process visos gadījumos ir vienāds. Tas ietver skābes porcijas ievietošanu kolbā ar maisītāju, pēc tam pievieno 30 ml 88 % etanola. attēls

Nākamajā posmā pievieno 15 ml amīna šķīduma un maisījumu maisot karsē līdz 100 °C zem atgaitas dzesētāja, līdz iegūst viendabīgu šķīdumu. Šķīduma pH jābūt neitrālam vai viegli skābam, bez brīvā amīna smaržas. 27. attēls

Ja nepieciešams, šķīdumu filtrē un pēc tam iztvaicē līdz kristalizācijai temperatūrā, kas nepārsniedz 100 °C. Ja šķīdums slikti kristalizējas, var pievienot nelielu attiecīgās skābes pārpalikumu. attēls

Kristālus izskalo ar 30-40 ml viena no uzskaitītajiem šķīdinātājiem (etilacetātu, dietilēteri, petrolēteri, benzolu, toluolu) vai to maisījumu ar nelielu daudzumu (5-15 ml) acetona. 29. attēls

Nosēdināto sāli filtrēja vai dekantēja šķīdinātāju. attēls

Sāļus žāvē gaisā vai eksikatorā virs sārma vismaz 24 stundas. Sāļu iznākums ir gandrīz kvantitatīvs, ar 3-4 % atšķirību no teorētiskā iznākuma.
Iegūto sāļu izskats ir parādīts turpmākajās fotogrāfijās.

Acetilsalicilāts pēc 48 stundu žāvēšanas eksikatorā. attēls. 31. attēls

Sāls ar adipīnskābi. attēls. 32. attēls

Sāls ar asparagīnskābi. 33. attēls

Benzoāts. 34. attēls

Citrāts pēc žāvēšanas eksikatorā 6 dienas. attēls

Hidrohlorīds pēc 24 stundu žāvēšanas eksikatorā. attēls. 36. attēls

Hidrobromīds pēc 24 stundu žāvēšanas eksikatorā. 37. attēls

Glutamāts pēc žāvēšanas eksikatorā 2 dienas. attēls

Glutamāta hidrohlorīds. 39. attēls

Malāts pēc žāvēšanas 4 dienas. 40. attēls

Monofosfāts. 41. attēls

Propionāts pēc žāvēšanas eksikatorā 4 dienas. 42. attēls

Amfetamīna saharinātāta sāls pēc žāvēšanas 7 dienas. 43. attēls

Sukcināts pēc 24 stundu žāvēšanas. attēls

Tartrāts. 45. attēls

Acetāts pēc žāvēšanas 4 dienas. 46. attēls

Iegūto sāļu izskats un organoleptiskās īpašības (garša) ir parādītas 2. tabulā.

Attiecīgo skābju amfetamīna sāļi	Fizikālās īpašības	Organoleptiskais novērtējums (garša)
1. Saharināts	Sīrups vai ļoti higroskopiski kristāli, ar karamelei līdzīgu konsistenci pat pēc žāvēšanas eksikatorā, ar dzeltenīgu nokrāsu.	Salds
2. Adipāts	Kristāli, nehigroskopiski, baltā krāsā, glabāšanas laikā nedrīkst oksidēties	Rūgts
3. Monofosfāts	Kristāli ar dzeltenīgu nokrāsu, higroskopiski un pakļauti oksidācijai gaisā	Skābs, rūgts
4. Aspartāta monohidrāts	Kristālisks higroskopisks pulveris ar krēmīgu nokrāsu	Skābs, rūgts
5. Malāts (ābolu skābe)	Pulveris pēc žāvēšanas eksikatorā ir krēmkrāsas un higroskopisks.	Patīkami skābs
6. Citrāts	Higroskopisks sīrups pat pēc žāvēšanas, dzeltenā krāsā	Skābs, ar vāju saldeni ēterisku smaržu
7. Glutamāts (I) un glutamāta hidrohlorīds (II)	Pēc žāvēšanas eksikatorā sīrups kļūst par krēmkrāsas pulveri. (I) Kristāli (II)	Patīkami rūgts ar vieglu nomierinošu sajūtu. hidrohlorīds - skābs ar gaļas garšu.
8. Benzoāts	Dzintara krāsas sīrups vai higroskopiska masa. Pēc žāvēšanas lipīgi kristāli	Rūgtena, asa
9. Acetilsalicilāts	Dzintara krāsas sīrups	Iespējams, ka sāls ir salicilāta un amfetamīna acetāta maisījums. Garša: skāba, rūgta, asa, ar nelielām anestēzijas īpašībām. Smarža: etilacetāts.
10. Tartrāts	Baltas vai krēmkrāsas kristāli	Skābs
11. Sukcināts	Krēmkrāsas kristālisks pulveris	Skābs, rūgts
12. Propionāts	Dzintara krāsas sīrups	Ļoti maigs rūgtums, "atsvaidzinošs
13. Hidrohlorīds	Balts kristālisks pulveris. Pēc žāvēšanas eksikatorā	Rūgts
14. Hidrobromīds	Sirups, higroskopiski kristāli. Pēc žāvēšanas eksikatorā tas kļūst par higroskopisku masu	Viegli rūgta un nav nepatīkama
15. Acetāts	Kristālisks, slikti piemērots žāvēšanai	Nedaudz skābs

tabula. Skābēm atbilstošo sāļu daudzuma pārrēķins uz standarta devu 50-200 mg amfetamīna sulfāta, kas satur 0,0367-0,1468 g amfetamīna brīvās bāzes.

Amfetamīna sālim atbilstošā brīvā skābe	Pārrēķins uz amfetamīna sulfāta standarta devu, kas atbilst 50-200 mg.
Saharināts	86-345.7
Adipāts	76.4-305.5
Monofosfāts	63.3-253.2
Aspartāta monohidrāts	57.2-228.8
Malāts	54.9-219.6
Citrāts	54.1-216.3
Glutamāts (I) un glutamāta hidrohlorīds (II)	56,7-226,7 (I) 61,6-246,5 (II)
Benzoāts	69.9-279.4
Acetilsalicilāts	85.6-342.4
Tartrāts	57.1-228.3
Sukcināts	52.7-210.9
Propionāts	56.8-227.2
Hidrohlorīds	46.6-186.4
Hidrobromīds	58.7-234.7

tabula. Brīvu skābju vai to sāļu devas lietošanai pārtikā

Brīvā skābe vai tās nātrija sāls	Dozējums	Papildu informācija
Saharināts	1 kg cukura 200 kg vietā. Ciklamāta un saharīna maisījums 10:1.	Pieļaujamā dienas deva ir 5 mg uz 1 kg ķermeņa masas.
Adipāti	Līdz 10 g/kg produkta
Fosfāti	Līdz 20 g/kg produkta
Aspartāti	3-6 g skābes dienā	Aspartāti darbojas kā jonu (piemēram, magnija un kālija Asparkam) pārnesēji caur šūnu membrānām..
Malāts	Līdz 20 g/kg produkta
Citrāts vai citronskābe	Līdz 20 g/kg produkta
Nātrija glutamāts vai glutamīnskābe	Skābei - 120 mg/kg ķermeņa svara dienā. Līdz 10 g/kg produkta.	Skābi lieto farmaceitiskos līdzekļos dažu garīgo un nervu traucējumu ārstēšanai, kā arī olbaltumvielu metabolisma regulēšanai.
Benzoāts	Skābei - 5 mg/kg ķermeņa svara dienā. Līdz 2 g/kg produkcijas.	Konservanti Ir antimikrobiāla iedarbība
Acetilsalicilāts	Līdz 4 g dienā	Pretsāpju līdzeklis
Tartrāts	30 mg/kg ķermeņa svara dienā. Līdz 5 g/kg produktu	paskābinošs līdzeklis
Sukcināts	3-6 g/kg produkta	acidifier Aptiekā - pretstresa medikaments.
Propionskābe un nātrija propionāts	Līdz 3 g/kg produktu	Konservants

Secinājumi

• Labākie kristāliskie sāļi bez žāvēšanas eksikatorā ir adipāts, aspartāts, glutamāta hidrohlorīds, monofosfāts un tartrāts. Šie amfetamīna sāļi pēc sintēzes izskalo šķīdinātāju un žāvē gaisā. Šiem sāļiem nav higroskopisku īpašību.
• Perspektīvie sāļi ar labu struktūru pēc žāvēšanas eksikatorā ir hidrohlorīds, hidrobromīds, glutamāts, malāts, sukcināts, benzoāts un acetāts. Malātam ir labas stabilas īpašības glabāšanai pulvera veidā, bet tam piemīt higroskopiskas īpašības.
• Amfetamīna sālim ar saharīnu ir interesanta karameļveida un salda garša.
• Visi sāļi labi šķīst ūdenī un spirtos. Nešķīst dietilēterī, benzolā, toluolā, petrolēterī, sausā aukstā acetonā.

 

[lemon]

Tas ir kaut kas tik rets un vērtīgs, paldies par pūlēm!

 

[HIGGS BOSSON]

Ļoti labs darbs

 

[hacke8]

Paldies par dalīšanos, ļoti izsmeļošas zināšanas, ceru, ka BB forums kļūs arvien brīnišķīgāks.

 

[Mo0odi]

Paldies par visām šīm pūlēm

 

[bigbadbear]

Liels paldies par visiem šiem centieniem un smago darbu.

 

[Melv99]

Ja pie DL-amfetamīna FB NP pievieno aptuveni pusi no L-mālskābes daudzuma uz mol, tad pievieno DH20. Vai ūdens slānis nesaturēs galvenokārt D-amfimalātu, bet L lielākoties paliks NP?

Visbeidzot! Paldies! Ļoti interesants raksts. Beidzot kāds veica darbu un atbildēja uz jautājumiem, kas mums visiem bija radušies. Labs darbs

 

[GhostChemist]

par ābolskābi un izomēriem mums nav eksperimentālās informācijas
Var būt vēlāk

 

[Pororo]

Jūs paveicāt lielisku darbu, brālis, liels paldies

bet tu aizmirsi pieminēt svarīgu sāli - laktātu. Tas varētu būt noderīgi, ja šādus amph klases atvasinājumus izmantotu vape šķidrumiem.

amph klases laktāti veido jonu šķidrumus (šķidrā veidā sāls).

 

[GhostChemist]

Interesanti, ka mēs strādājam arī ar vape šķidrumiem

 

[Pororo]

Kāds ir labākais žāvēšanas veids šādiem jonu sāļu šķidrumiem?
izšķīdināt acetonā, izžāvēt ar magnēziju, pēc tam iztvaicēt acetonu?

 

[Papasandalus]

Lielisks darbs, vai jūs varētu ievietot šo sāļu fotogrāfijas uv gaismā?

 

[Mo0odi]

Kāpēc nav minēts fenetilīns? Tā ir amfetamīna un teofilīna kombinācija.

 

[G.Patton]

Sveiki, ir atdalīta tēma par fenetilīnu (Captagon).

 

[Pororo]

Malāts ir piemērots arī vape sistēmām. Vai kāds ir mēģinājis vapēt amfetamīna malātu?

 

[cokemuffin]

Can someone crystallize them with dextro amphetamine base to look if some salts form crystals

 

[cokemuffin]

In the scheme adipate is mentioned in a 2 to 1 molar ration of amphetamine and adipic acid, but the actual process shows a 1 to 1 ratio?