Šeit labāk ir detalizētāk analizēt sintēzi. Lai izvairītos no darba ar sērskābi, labāk atrast starpproduktu 1-metil-1H-indazolkarboksilātu (CAS 43120-28-1). Tad pirmā reakcija, ar kuru mēs nodarbosimies, ir indazola atvasinājuma alkilēšana. Alkilēšana notiek polārā aprotiskā šķīdinātājā (THF, DMF) spēcīgas bāzes (nātrija hidrīda, nātrija vai kālija metilāta, etilāta vai butilāta u. c.) klātbūtnē. Šī reakcija ir ļoti jutīga pret ūdeni (ugunsbīstama!). Galvenais noteikums ir ideāli sausa iekārta un pilnīgi sausi šķīdinātāji. Iekārtas varam žāvēt ar virzītu karstumu (celtniecības žāvētāju), šķīdinātājus nosusināt ar laistīšanas līdzekļiem (kalcija hlorīdu, magnija sulfātu u. c.). Telpā nedrīkst būt liels mitrums, tas var būt kritisks pašaizdegšanās reakcijai. Jebkuram izmantotajam stiklam, lāpstiņai, karotītei jābūt pilnīgi sausai, nedrīkst būt ne piliena ūdens. Paša reakcija jāveic ar spēcīgu dzesēšanu (ledus-ūdens vanna) ar tādu pašu mērķi - lai reakcija nesadegtu. Ja tā aizdegas, tad izskatās pēc vulkāna izvirduma. Blakus ir jābūt ugunsdzēšamajam aparātam un uguns audumam, lai pārklātos skābekļa piekļuve liesmai. Kad esam radījuši ideālus apstākļus (izžāvēts aprīkojums, šķīdinātāji, telpa), esam gatavi sākt reakciju. Man patīk izmantot DMF un nātrija hidrīdu minerāleļļā. Vispirms pagatavojam 1-metil-1H-indazolkarboksilāta šķīdumu DMF, pēc tam atdzesējam ledusūdens vannā. Kolbas tilpums ir atkarīgs no reakcijas mēroga. Kolbas formu varam izmantot apaļdibena (ja mums ir statīvs kolbu turēšanai), plakanā dibena vai erlenmeijera, ja viņa pēkšņi izrādījusies pa rokai. Kolbā ar apaļu dibenu dzesēšana ir daudz efektīvāka visā tilpumā. Bez statīva mēs varam atdzesēt un sajaukt maisījumu manuāli. Pēc tam, kad kolbu esam atdzesējuši, sākam ar nelielām porcijām šķīdumam piejaukt nātrija hidrīdu, pēc katras pievienošanas kārtīgi samaisot, neizņemot no atdzesēšanas. Uz 10 g 1-metil-1H-indazolkarboksilāta mums vajag 2,4 g tirdzniecībā pieejamā nātrija hidrīda 60 % minerāleļļā. Pēc visa nātrija hidrīda pievienošanas noņemam ledusūdens vannu un maisām istabas temperatūrā stundu vai ilgāk. Varam maisīt gan manuāli, gan ar magnētisko maisītāju. Pēc šī laika kolbu atdzesējam svaigi sagatavotā ledusūdens vannā. Tagad mums vajadzīgs 5-bromo-1-pentēns, CAS 1119-51-3 (12 g uz 10 g indazola atvasinājuma). Tas jāpievieno pa pilieniem, pastāvīgi maisot un atdzesējot. Lai to paveiktu, mēs varam izmantot šļirci (visu izdarot manuāli) vai pilināmo piltuvi, kas piestiprināta pie statīva virs kolbas. Pēc pievienošanas atdzesē un sajauc (uz magnētiskās maisīšanas ierīces vai manuāli kolbā, ja nav sitrera). Pēc laika kolbā ielej aukstu ūdeni. Ūdens daudzums ir vismaz divas reizes lielāks par DMF daudzumu, labāk 3-4 vai vairāk ekvivalentu. Sākotnējais DMF daudzums ir atkarīgs no tā, no kāda daudzuma var izšķīdināt indazola atvasinājumu. Optimāli, ja tas ir 3 nosacīti ekvivalenti (30 ml pie 10 g ir minimāli). Pēc tam, sajaucot reakcijas maisījumu ar ūdeni, ekstrahē ar etilacetātu. Etilacetāta daudzums ir vismaz 30 % no kopējā maisījuma tilpuma. Rezultātā minimālais kolbas tilpums 10 g: 10 g indazola+30 ml DFM+10 ml pentola, 60 ml ūdens, 30 ml etoacetāta = 150 ml kolbas tilpums 10 g indazola atvasinājuma ir minimāls. Etilacetātu var izskalot ar ūdeni, piesātināt ar sāli, no ūdens atliekām izžāvēt magnija sulfātu un iztvaicēt šķīdinātāju, lai iegūtu atvasinājumu eļļas veidā. Par destilāciju un tās variantiem tiks izveidota atsevišķa tēma. Ja jums ir vajadzīgi kādi precizējumi attiecībā uz aprīkojumu šim posmam, tad es gaidu jautājumus.
. Es esmu atvedis daudzus pilnus komplektus no Ķīnas un ieguvu ļoti neuzticamus.. thankskyou par jūsu laiku šodien..
