Tiafentanilu (A-3080), kas pēc struktūras ir līdzīgs sufentanilam, izmanto veterinārajā medicīnā kā drošāku alternatīvu karfentanilam (terapeitiskais indekss ir x48 salīdzinājumā ar karfentanila x16). Eksperimenti ar tiafentanilu un līdzīgiem opioīdiem, lai imobilizētu dzīvniekus, tika veikti Soltleiksitijas universitātē sadarbībā ar Edžvudas Ķīmisko pētījumu, attīstības un tehnoloģiju centru (ERDEC).
Remifentanils ir augstākā līmeņa sintētisks fentanila grupas analgētiskais līdzeklis, ko 1991. gadā pirmo reizi sintezēja Glaxo Pharmaceuticals un kas tagad ir pieejams ar zīmolu Ultiva.
Cilvēka organismā remifentanilu ātri noārda plazmas esterāzes, tāpēc tā iedarbības ilgums ir visīsākais no visiem izmantotajiem opioīdiem. Apziņas zudums pēc remifentanila injekcijas ir ļoti ātrs, tas iestājas 30 sekunžu laikā pēc injekcijas, un ne vēlāk kā pēc 5-10 minūtēm arī zāļu darbība ātri beidzas.
Ņemot vērā remifentanila augsto terapeitisko indeksu, jauno analgētiķi nevarēja ignorēt nāvējošu ķīmisko ieroču izstrādātāji. Tika pieņemts, ka, lietojot remifentanilu kā rīcībnespējīgu līdzekli, tā iedarbība noritēs tik ātri, ka cilvēkam nebūs laika attīstīt smagu elpošanas distresu.
Edžvudas Ķīmisko pētījumu, attīstības un tehnoloģiju centra (ERDEC) tehniskā direktora K. P. Fergusona (C. P. Ferguson) 1994. gadā sagatavotajā ziņojumā bija teikts, ka sintētiskie opioīdi, piemēram, remifentanils, būtu jāuzskata par galvenajiem kandidātiem izmantošanai par nenāvējošiem ķīmiskajiem līdzekļiem.
Saskaņā ar šo dokumentu ERDEC laboratorijā jau ir sintezēti ātras iedarbības fentanili, un tiem ir veikti sākotnējie toksikoloģiskie novērtējumi. Ķīmiskās un bioloģiskās aizsardzības spēku birojs (USASBC-COM) 2001. gadā veica eksperimentālu darbu, lai novērtētu remifentanila kā imobilizējoša aģenta izmantošanas iespējas.
Daudzus gadus karfentanils pamatoti tika uzskatīts par spēcīgāko no cilvēka sintezētajām bioloģiski aktīvajām vielām un pat tika iekļauts Ginesa rekordu grāmatā. Taču 1991. gadā vienlaikus ar remifentanilu Glaxo sintezēja vēl spēcīgāku šīs grupas pretsāpju līdzekli, kas 25 reizes pārsniedza karfentanilu. Šīs vielas ķīmiskā struktūra ir remifentanils, kurā gala metilgrupa ir aizstāta ar tretbutilgrupu.
Saskaņā ar šo dokumentu ERDEC laboratorijā jau ir sintezēti ātras iedarbības fentanili, un tiem ir veikti sākotnējie toksikoloģiskie novērtējumi. Ķīmiskās un bioloģiskās aizsardzības spēku birojs (USASBC-COM) 2001. gadā veica eksperimentālu darbu, lai novērtētu remifentanila kā imobilizējoša aģenta izmantošanas iespējas.
Daudzus gadus karfentanils pamatoti tika uzskatīts par spēcīgāko no cilvēka sintezētajām bioloģiski aktīvajām vielām un pat tika iekļauts Ginesa rekordu grāmatā. Taču 1991. gadā vienlaikus ar remifentanilu Glaxo sintezēja vēl spēcīgāku šīs grupas pretsāpju līdzekli, kas 25 reizes pārsniedza karfentanilu. Šīs vielas ķīmiskā struktūra ir remifentanils, kurā gala metilgrupa ir aizstāta ar tretbutilgrupu.
Šīs vielas analgētiskā deva pelēm bija tikai 0,021 µg/kg salīdzinājumā ar 0,52 µg/kg iepriekšējam līderim karfentanilam. Analgēzijas ilgums ir aptuveni 1,5 stundas, tāpēc šī viela ir maz izmantojama kā nespējīgs līdzeklis.
Čehijas pētnieki ir eksperimentējuši ar remifentanila intranazālo un konjunktivālo ievadīšanas veidu. Šie ceļi var būt noderīgi ātrai analgēzijai lielam skaitam cietušo (katastrofās, nelaimes gadījumos u. c.).
.
Fentanila grupas incapacitantu pētījumi dažādās valstīs
Ķīna. ĶTR vienmēr ir uzskatīta par vienu no pasaules līderiem aktīvāko tebaīna un fenilpiperidīna atvasinājumu sintēzē un izpētē, un tagad šķiet, ka tā ir guvusi izcilus panākumus arī cilvēku un dzīvnieku imobilizācijai paredzēto zāļu ātras iedarbības uzlabošanā.
Ķīna ir vienīgā valsts, kas ir saražojusi komerciāla parauga "šļirces pistoli" militāram un policijas lietojumam ar nosaukumu "trankvilizatora pistole BBQ-901", kas ļauj imobilizēt ienaidnieku līdz pat 40 metru attālumā. Pēc ražotāja teiktā, viņiem izdevies panākt iespaidīgu ātrumu, pēc trāpījuma "mērķis nevar kustēties un izrādīt pretestību mazāk nekā minūtes laikā.
Agrākajos modeļos laiks līdz imobilizācijai tika norādīts no 1 līdz 3 minūtēm un bija atkarīgs no izvēlētā anestēzijas līdzekļa un no tā, kurā ķermeņa daļā šļirce trāpīja. Anestēzijas injekcijas iedarbība sāk mazināties pēc 3 līdz 4 minūtēm.
Čehijas pētnieki ir eksperimentējuši ar remifentanila intranazālo un konjunktivālo ievadīšanas veidu. Šie ceļi var būt noderīgi ātrai analgēzijai lielam skaitam cietušo (katastrofās, nelaimes gadījumos u. c.).
.
Fentanila grupas incapacitantu pētījumi dažādās valstīs
Ķīna. ĶTR vienmēr ir uzskatīta par vienu no pasaules līderiem aktīvāko tebaīna un fenilpiperidīna atvasinājumu sintēzē un izpētē, un tagad šķiet, ka tā ir guvusi izcilus panākumus arī cilvēku un dzīvnieku imobilizācijai paredzēto zāļu ātras iedarbības uzlabošanā.
Ķīna ir vienīgā valsts, kas ir saražojusi komerciāla parauga "šļirces pistoli" militāram un policijas lietojumam ar nosaukumu "trankvilizatora pistole BBQ-901", kas ļauj imobilizēt ienaidnieku līdz pat 40 metru attālumā. Pēc ražotāja teiktā, viņiem izdevies panākt iespaidīgu ātrumu, pēc trāpījuma "mērķis nevar kustēties un izrādīt pretestību mazāk nekā minūtes laikā.
Agrākajos modeļos laiks līdz imobilizācijai tika norādīts no 1 līdz 3 minūtēm un bija atkarīgs no izvēlētā anestēzijas līdzekļa un no tā, kurā ķermeņa daļā šļirce trāpīja. Anestēzijas injekcijas iedarbība sāk mazināties pēc 3 līdz 4 minūtēm.
Saskaņā ar Lielbritānijas Aizsardzības pētījumu laboratorijas (DSTL) datiem "vinil-karfentanils", kas sintezēts 1990. gadā Pekinas Farmaceitiskās ķīmijas institūtā, varētu būt potenciāli interesants militārajā jomā. "Vinil-karfentanils" pēc aktivitātes ir aptuveni vienāds ar karfentanilu, bet tā divi analogi ar numuriem 1379 un 1387 to pārspēj attiecīgi 1,6 un 2 reizes. Darbs pie karfentanila un ohmekarfentanila atvasinājumu aktivitātes un sintēzes tika veikts Nanjing militārajā slimnīcā 1992. un 1993. gadā.
Čehija. 1985. gadā čehu ārsts Ladislavs Hess no farmācijas uzņēmuma Janssen saņēma 1 gramu spēcīgā jaunā pretsāpju līdzekļa karfentanila, kas tika testēts uz trim brīvprātīgajiem darbiniekiem. Karfentanils 0,25 µg/kg devā, ievadīts intramuskulāri un intranazāli, izraisīja analgēziju, sedāciju un miegu, taču pat šī "homeopātiskā" deva uz pusi samazināja elpošanas ātrumu.
Līdz 1989. gadam Čehoslovākijas Sociālistiskā Republika bija Varšavas līguma organizācijas dalībvalsts un kopā ar PSRS izstrādāja jaunus nāvējošu ķīmisko ieroču veidus. Pēc Čehoslovākijas sabrukuma un iestāšanās NATO pēc ilgas pauzes 2000. gadu sākumā Čehija atsāka darbu pie "farmakoloģisko nāvējošo ieroču" izstrādes.
2005. gadā III Eiropas simpozijā par nāvējošiem ieročiem Čehijas zinātnieku grupa sniedza ziņojumu par dažādu preparātu, tostarp uz remifentanila, sufentanila un alfentanila bāzes, inhalācijas ietekmi uz žurkām. Šie eksperimenti apstiprināja faktu, ka šiem fentanilam nav liela iedarbības ātruma - šādu aerosolu nomācošā iedarbība uz dzīvniekiem kļuva pamanāma tikai pēc 10 minūšu iedarbības.
. Saskaņā ar čehu zinātnieku iegūtajiem datiem tādi īpaši spēcīgi opioīdi kā remfentanils un sufentanils pilnībā nomāc agresiju izmēģinājumu dzīvniekiem, kas ir ļoti svarīga mūsdienu incapacitantu īpašība.
Līdz 1989. gadam Čehoslovākijas Sociālistiskā Republika bija Varšavas līguma organizācijas dalībvalsts un kopā ar PSRS izstrādāja jaunus nāvējošu ķīmisko ieroču veidus. Pēc Čehoslovākijas sabrukuma un iestāšanās NATO pēc ilgas pauzes 2000. gadu sākumā Čehija atsāka darbu pie "farmakoloģisko nāvējošo ieroču" izstrādes.
2005. gadā III Eiropas simpozijā par nāvējošiem ieročiem Čehijas zinātnieku grupa sniedza ziņojumu par dažādu preparātu, tostarp uz remifentanila, sufentanila un alfentanila bāzes, inhalācijas ietekmi uz žurkām. Šie eksperimenti apstiprināja faktu, ka šiem fentanilam nav liela iedarbības ātruma - šādu aerosolu nomācošā iedarbība uz dzīvniekiem kļuva pamanāma tikai pēc 10 minūšu iedarbības.
. Saskaņā ar čehu zinātnieku iegūtajiem datiem tādi īpaši spēcīgi opioīdi kā remfentanils un sufentanils pilnībā nomāc agresiju izmēģinājumu dzīvniekiem, kas ir ļoti svarīga mūsdienu incapacitantu īpašība.
Indija. Kopš 2010. gada arī Indijas Aizsardzības ministrijas Aizsardzības pētniecības un attīstības organizācija (DRDO) ir izrādījusi pastiprinātu interesi par fentanila atvasinājumiem. Indijas ķīmiķu sintezētajiem opioīdu analgētiķiem ir augsts drošības indekss, un tie ir tikpat aktīvi kā fentanils. Tomēr, spriežot pēc publikācijām atklātajā presē, būtiski rezultāti vēl nav sasniegti.
DRDO strādā arī pie tā, lai vienkāršotu un samazinātu fentanila iegūšanas izmaksas, izmantojot tā saukto "viena katla" sintēzi, tas ir, neizolējot starpproduktus. Tiek veikti pētījumi par termisko sublimāciju un dažādām fentanila noteikšanas metodēm vidē.
DRDO strādā arī pie tā, lai vienkāršotu un samazinātu fentanila iegūšanas izmaksas, izmantojot tā saukto "viena katla" sintēzi, tas ir, neizolējot starpproduktus. Tiek veikti pētījumi par termisko sublimāciju un dažādām fentanila noteikšanas metodēm vidē.
Irāna. Imama Huseina universitātē pētīja 70 fentanila atvasinājumu aktivitātes un ķīmiskās struktūras saistību. Irānas ķīmiķus interesēja dažādu farmakoforu grupu ietekme uz analgētisko aktivitāti.
Dienvidāfrika. Pagājušā gadsimta 90. gadu sākumā Dienvidāfrikā tika meklēti "narkotiskie incapacitanti" no fentanila grupas. Tika sintezēti vismaz četri fentanila atvasinājumi un bez īpašiem panākumiem testēti ar pelēm.
ASV. Amerikas Savienotajās Valstīs 20. gadsimta 80. gados tika veikti eksperimenti par aerosola iedarbību uz primātiem, taču to rezultāti nekad nav publicēti, jo lielākā daļa dokumentu par jaunu šīs grupas incapacitantu izstrādi joprojām ir klasificēti kā "slepeni". Piemēram, vienā no dokumentiem, ko 1992. gadā publicēja Edžvudas Ķīmisko pētījumu, attīstības un tehnoloģiju centrs (ERDEC), ir sniegti dati par vairāk nekā 60 fentanila atvasinājumu aktivitāti, taču daļa informācijas, kas, iespējams, attiecas uz perspektīvākajiem savienojumiem, no publikācijas joprojām ir izņemta.
90. gadu sākumā ERDEC mēģināja sintezēt karfentanila atvasinājumus, kas apvienotu opioīdu receptoru agonista un antagonista īpašības. Šīs klases zālēm, piemēram, buprenorfīnam un butorfanolam, ir salīdzinoši augsts opiātu terapeitiskais indekss, un tās reti izraisa letālu pārdozēšanu. Tomēr sintezētajiem karfentanila ciklopropila un alila analogiem nebija nekādu drošības priekšrocību salīdzinājumā ar jau zināmajiem fentanila analogiem.
Dienvidāfrika. Pagājušā gadsimta 90. gadu sākumā Dienvidāfrikā tika meklēti "narkotiskie incapacitanti" no fentanila grupas. Tika sintezēti vismaz četri fentanila atvasinājumi un bez īpašiem panākumiem testēti ar pelēm.
ASV. Amerikas Savienotajās Valstīs 20. gadsimta 80. gados tika veikti eksperimenti par aerosola iedarbību uz primātiem, taču to rezultāti nekad nav publicēti, jo lielākā daļa dokumentu par jaunu šīs grupas incapacitantu izstrādi joprojām ir klasificēti kā "slepeni". Piemēram, vienā no dokumentiem, ko 1992. gadā publicēja Edžvudas Ķīmisko pētījumu, attīstības un tehnoloģiju centrs (ERDEC), ir sniegti dati par vairāk nekā 60 fentanila atvasinājumu aktivitāti, taču daļa informācijas, kas, iespējams, attiecas uz perspektīvākajiem savienojumiem, no publikācijas joprojām ir izņemta.
90. gadu sākumā ERDEC mēģināja sintezēt karfentanila atvasinājumus, kas apvienotu opioīdu receptoru agonista un antagonista īpašības. Šīs klases zālēm, piemēram, buprenorfīnam un butorfanolam, ir salīdzinoši augsts opiātu terapeitiskais indekss, un tās reti izraisa letālu pārdozēšanu. Tomēr sintezētajiem karfentanila ciklopropila un alila analogiem nebija nekādu drošības priekšrocību salīdzinājumā ar jau zināmajiem fentanila analogiem.
1993. gadā ERDEC tika sintezēti karfentanila, alfentanila un sufentanila 2-fluoranilido atvasinājumi, kas, iespējams, ir visinteresantākā opioīdu incapacitantu grupa. Eksperimentos ar pelēm fluorokarfentanils bija par 25 % mazāk toksisks un 7 reizes aktīvāks nekā karfentanils. Tajā pašā laikā tā drošības indekss (LD50) bija 8 reizes augstāks nekā karfentanila indekss.
Saskaņā ar oficiāli neapstiprinātiem ziņojumiem 2001. gadā ASV īpašie spēki izmantoja karfentanila aerosolu, lai šturmētu Tora Bora alu kompleksu Afganistānas ziemeļos, ko talibi bija pārvērtuši par nepārvaramu pazemes cietoksni.
.
Ķīna: nedeklarēts ķīmiskais karš
Ārkārtīgi mazās vienreizējās devas dēļ karfentanils ir ideāli piemērots narkotiku kontrabandai - 1 kg karfentanila ir līdzvērtīgs 4 tonnām heroīna. Pēdējā desmitgadē nelegālais karfentanils ir strauji izplatījies ASV un Rietumeiropā. Līdz 2016. gadam karfentanils ieņēma ceturto vietu starp fentanila atvasinājumiem, kas tika atklāti ASV kriminālistikas laboratorijās iesniegtajos narkotiku paraugos.
Amerikas Savienotajās Valstīs karfentanils ir vairāk nekā puse no fentanila atvasinājumu pārdozēšanas izraisītajiem nāves gadījumiem. Tikai 2016. gadā 10 ASV štatos 6 mēnešu laikā 389 cilvēki vien 10 ASV štatos kļuva par letālu karfentanila pārdozēšanas upuriem.
Eiropas Savienībā karfentanils kļuva nelegāls 2012. gada beigās, praktiski tajā pašā laikā, kad Austrumeiropā - tajā pašā gadā Baltkrievijā tika reģistrēti pirmie nāves gadījumi karfentanila pārdozēšanas dēļ. Baltijas valstīspolicija konfiscēja visvairāk karfentanila, bet Apvienotajā Karalistē bija vislielākais nāves gadījumu skaits, un lielākais konfiscētais karfentanila daudzums - 440 grami - tika konfiscēts Apvienotajā Karalistē.
Saskaņā ar oficiāli neapstiprinātiem ziņojumiem 2001. gadā ASV īpašie spēki izmantoja karfentanila aerosolu, lai šturmētu Tora Bora alu kompleksu Afganistānas ziemeļos, ko talibi bija pārvērtuši par nepārvaramu pazemes cietoksni.
.
Ķīna: nedeklarēts ķīmiskais karš
Ārkārtīgi mazās vienreizējās devas dēļ karfentanils ir ideāli piemērots narkotiku kontrabandai - 1 kg karfentanila ir līdzvērtīgs 4 tonnām heroīna. Pēdējā desmitgadē nelegālais karfentanils ir strauji izplatījies ASV un Rietumeiropā. Līdz 2016. gadam karfentanils ieņēma ceturto vietu starp fentanila atvasinājumiem, kas tika atklāti ASV kriminālistikas laboratorijās iesniegtajos narkotiku paraugos.
Amerikas Savienotajās Valstīs karfentanils ir vairāk nekā puse no fentanila atvasinājumu pārdozēšanas izraisītajiem nāves gadījumiem. Tikai 2016. gadā 10 ASV štatos 6 mēnešu laikā 389 cilvēki vien 10 ASV štatos kļuva par letālu karfentanila pārdozēšanas upuriem.
Eiropas Savienībā karfentanils kļuva nelegāls 2012. gada beigās, praktiski tajā pašā laikā, kad Austrumeiropā - tajā pašā gadā Baltkrievijā tika reģistrēti pirmie nāves gadījumi karfentanila pārdozēšanas dēļ. Baltijas valstīspolicija konfiscēja visvairāk karfentanila, bet Apvienotajā Karalistē bija vislielākais nāves gadījumu skaits, un lielākais konfiscētais karfentanila daudzums - 440 grami - tika konfiscēts Apvienotajā Karalistē.
"Karfentanils patiešām ir ideāls teroristu ierocis. Tas ir viegli pieejams lielos daudzumos. Tas ir pieejams vairākos veidos, tostarp tablešu, pulvera un aerosola veidā. To var absorbēt caur ādu vai ieelpojot. Tas iedarbojas ātri" - Michael J. Morell, bijušais CIP direktors.
Nopietns terorisma drauds ir tas, ka no Ķīnas ķīmijas uzņēmumiem var viegli iegādāties lielus karfentanila daudzumus. Associated Press izmeklēšana ar nosaukumu "Ķīmiskie ieroči pārdošanā: Ķīnas nekontrolētā narkotika", kas publicēta 2016. gadā, atklāja, ka vismaz 12 Ķīnas uzņēmumi ir gatavi eksportēt karfentanilu tikai par 2750 ASV dolāriem par kilogramu. Ķīnas Sabiedriskās drošības ministrija gan atteicās komentēt šo jautājumu.
Iepriekš publicētās aplēses liecina, ka nepieciešami aptuveni 3 kilogrami vielas , kuras vērtība ir 15 000 ASV dolāru , lai "iemidzinātu" visus ASV iedzīvotājus.
Nopietns terorisma drauds ir tas, ka no Ķīnas ķīmijas uzņēmumiem var viegli iegādāties lielus karfentanila daudzumus. Associated Press izmeklēšana ar nosaukumu "Ķīmiskie ieroči pārdošanā: Ķīnas nekontrolētā narkotika", kas publicēta 2016. gadā, atklāja, ka vismaz 12 Ķīnas uzņēmumi ir gatavi eksportēt karfentanilu tikai par 2750 ASV dolāriem par kilogramu. Ķīnas Sabiedriskās drošības ministrija gan atteicās komentēt šo jautājumu.
Iepriekš publicētās aplēses liecina, ka nepieciešami aptuveni 3 kilogrami vielas , kuras vērtība ir 15 000 ASV dolāru , lai "iemidzinātu" visus ASV iedzīvotājus.
