Ievads
5-MeO-tripamīna sintēze no melatonīna ir process, kas izraisa lielu interesi organiskās ķīmijas un farmakoloģijas jomā. 5-MeO-tripamīns, dabā sastopams savienojums, kas sastopams dažos augos un dzīvniekos, ir piesaistījis uzmanību tā potenciālā terapeitiskā pielietojuma dēļ, jo īpaši dažādu neiroloģisku un psiholoģisku traucējumu ārstēšanā. Melatonīns, hormons, kas galvenokārt ir pazīstams ar savu nozīmi miega un nomoda ciklu regulēšanā, kalpo kā viegli pieejams prekursors 5-MeO-ptamīna sintēzei. Šajā rakstā aplūkots melatonīna sintēzes ceļš līdz 5-MeO- triptamīnam, aplūkojot galvenās reakcijas.
Reaģenti.
5-MeO-tripamīna sintēze no melatonīna ir process, kas izraisa lielu interesi organiskās ķīmijas un farmakoloģijas jomā. 5-MeO-tripamīns, dabā sastopams savienojums, kas sastopams dažos augos un dzīvniekos, ir piesaistījis uzmanību tā potenciālā terapeitiskā pielietojuma dēļ, jo īpaši dažādu neiroloģisku un psiholoģisku traucējumu ārstēšanā. Melatonīns, hormons, kas galvenokārt ir pazīstams ar savu nozīmi miega un nomoda ciklu regulēšanā, kalpo kā viegli pieejams prekursors 5-MeO-ptamīna sintēzei. Šajā rakstā aplūkots melatonīna sintēzes ceļš līdz 5-MeO- triptamīnam, aplūkojot galvenās reakcijas.
Reaģenti.
- Nātrija hidroksīds (NaOH) 40 g.
- n-butanols 300 ml.
- Melatonīns (CAS 73-31-4) 60 g.
- Destilēts ūdens 100 ml.
- Izopropanols (IPA) ~ 300 ml.
- sālsskābe (koncentr. HCl 37 %) 50 ml.
- acetons ~ 500 ml.
Iekārtas un stikla trauki.
- Kolba ar apaļu dibenu 500 ml.
- Retorta statīvs un skava aparāta nostiprināšanai;
- Magnētiskais maisītājs;
- Atdalīšanas piltuve 500 ml;
- Atpakaļplūsmas dzesinātājs;
- Stikla stienis un lāpstiņa;
- sildīšanas plate;
- laboratorijas termometrs (līdz 150 °C);
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,1-200 g);
- Mērcilindrs 100 ml;
- Piltuve;
- filtrpapīrs;
- pH indikatora papīrs;
- Rotovap mašīna (pēc izvēles);
- Destilācijas komplekts;
- Vakuuma avots;
- Buknera kolba un piltuve;
- 100 ml x2; 250 ml x2;
- TLC komplekts (pēc izvēles);
Sintēzes procedūras
1. Nātrija hidroksīda (NaOH) 40 g pārslas pievieno n-butanolam 300 ml 500 ml kolbā. Maisījumu uzkarsē līdz 80 °C un 15 minūtes maisa ar magnētu.
2. Maisījumu uzkarsē līdz 80 °C un 15 minūtes maisa ar magnētu. Kolbā lēnām pievieno melatonīnu, pa dažiem gramiem vienā porcijā. Melatonīna porcijas pilnībā izšķīdina pirms nākamās porcijas. Visu melatonīna 60 g pievieno pēc lēnas secīgas pievienošanas ~ 20 min.
3. Biezu, ļoti krāsainu reakcijas maisījumu refluksē ~110 °C temperatūrā 2 stundas.
4. Pēc 2 h reakcijas maisījums daļēji sacietē un kļūst ļoti biezs. Pievieno nedaudz butanola, lai atkārtoti izšķīdinātu suspensiju, un ļauj šķīdumu maisīt vēl 15 min.
5. Pēc tam reakcijas reakciju maisīt vēl 15 min. Šajā brīdī veic TLC un pārbauda, vai izejviela pilnībā pārvēršas produktā.
6 . TLC veic pēc tam. Izslēdz ārējo sildīšanu, pievieno 100 ml destilēta ūdens. Maisījumu maisa 10 min. Šķīdums kļūst mazāk viskozs, un tiek atdalīts ūdens slānis.
7. Uzkarsē šķīdumu ar ūdeni. Ūdens slāni atdala ar dalāmo piltuvi. Pēc tam reakcijas kolbā atkal pievieno butanolu un uzsāk destilāciju. Destilē pusi butanola , līdz šķidrums kļūst ļoti biezs. Maisījumu atdzesē, veidojas bezmeksamīna bāzes kristāli.
8. Maisījumu atdzesē, un pēc tam izšķīdina. Šķīdumam pievieno 50 ml izopropanola (IPA). Kolbu uzkarsē, lai kristāli atkal izšķīdinātu.
9. Kolbuuzkarsē līdz temperatūrai. Sālsskābi (koncentrēts HCl 37 %) 50 ml atšķaida ar 100 ml IPA. Skābes šķīdumu lēnām pievieno reakcijas kolbā esošajam meksamīna maisījumam. Maisījumu labi samaisa. Skābi pievieno, līdz pH kļūst skābs (nepieciešams 30-40 ml koncentrēta HCl) un šķīduma krāsa mainās uz tumši purpursarkanu ar redzamu meksamīna hidrohlorīda kristālu veidošanos.
10. Šķīdumu šķīdina, līdz pH kļūst skābs (nepieciešams 30-40 ml koncentrēta HCl). Maisījumu atšķaida ar acetonu 100 ml. Kolbu uz nakti ievieto saldētavā.
11. Šķīdumu atšķaida. Nākamajā dienā kristālus filtrē vakuumā, mazgā ar IPA 50 ml un acetonu 3x100 ml. Produktu žāvē, un iegūst sudrabaini pelēku, dzirkstošu kristālisku materiālu 38 g.
12. Pēc tam produktu izžāvē. Filtrātu (IPA un acetons) koncentrē, atšķaida ar acetonu un ievieto saldētavā. Sekundāros kristālus mazgā tāpat kā iepriekš (11. darbība) un žāvē līdz nemainīgai masai 7 g. Materiāls ir tumšāks, blāvi iedegts un mazāk kristālisks nekā pirmās filtrācijas partijas produkts. Jebkurā gadījumā šim produktam ir atbilstoša tīrība, lai to izmantotu nākamajā posmā. Atgūto meksamīna hidrohlorīdu var pārkristalizēt izopropanolā vai etanolā, lai atdalītu krāsu un blakusproduktus. Kopējais 5-MeO-tripamīna*HCl iznākums ir 45 g (92 %).
2. Maisījumu uzkarsē līdz 80 °C un 15 minūtes maisa ar magnētu. Kolbā lēnām pievieno melatonīnu, pa dažiem gramiem vienā porcijā. Melatonīna porcijas pilnībā izšķīdina pirms nākamās porcijas. Visu melatonīna 60 g pievieno pēc lēnas secīgas pievienošanas ~ 20 min.
3. Biezu, ļoti krāsainu reakcijas maisījumu refluksē ~110 °C temperatūrā 2 stundas.
4. Pēc 2 h reakcijas maisījums daļēji sacietē un kļūst ļoti biezs. Pievieno nedaudz butanola, lai atkārtoti izšķīdinātu suspensiju, un ļauj šķīdumu maisīt vēl 15 min.
5. Pēc tam reakcijas reakciju maisīt vēl 15 min. Šajā brīdī veic TLC un pārbauda, vai izejviela pilnībā pārvēršas produktā.
6 . TLC veic pēc tam. Izslēdz ārējo sildīšanu, pievieno 100 ml destilēta ūdens. Maisījumu maisa 10 min. Šķīdums kļūst mazāk viskozs, un tiek atdalīts ūdens slānis.
7. Uzkarsē šķīdumu ar ūdeni. Ūdens slāni atdala ar dalāmo piltuvi. Pēc tam reakcijas kolbā atkal pievieno butanolu un uzsāk destilāciju. Destilē pusi butanola , līdz šķidrums kļūst ļoti biezs. Maisījumu atdzesē, veidojas bezmeksamīna bāzes kristāli.
8. Maisījumu atdzesē, un pēc tam izšķīdina. Šķīdumam pievieno 50 ml izopropanola (IPA). Kolbu uzkarsē, lai kristāli atkal izšķīdinātu.
9. Kolbuuzkarsē līdz temperatūrai. Sālsskābi (koncentrēts HCl 37 %) 50 ml atšķaida ar 100 ml IPA. Skābes šķīdumu lēnām pievieno reakcijas kolbā esošajam meksamīna maisījumam. Maisījumu labi samaisa. Skābi pievieno, līdz pH kļūst skābs (nepieciešams 30-40 ml koncentrēta HCl) un šķīduma krāsa mainās uz tumši purpursarkanu ar redzamu meksamīna hidrohlorīda kristālu veidošanos.
10. Šķīdumu šķīdina, līdz pH kļūst skābs (nepieciešams 30-40 ml koncentrēta HCl). Maisījumu atšķaida ar acetonu 100 ml. Kolbu uz nakti ievieto saldētavā.
11. Šķīdumu atšķaida. Nākamajā dienā kristālus filtrē vakuumā, mazgā ar IPA 50 ml un acetonu 3x100 ml. Produktu žāvē, un iegūst sudrabaini pelēku, dzirkstošu kristālisku materiālu 38 g.
12. Pēc tam produktu izžāvē. Filtrātu (IPA un acetons) koncentrē, atšķaida ar acetonu un ievieto saldētavā. Sekundāros kristālus mazgā tāpat kā iepriekš (11. darbība) un žāvē līdz nemainīgai masai 7 g. Materiāls ir tumšāks, blāvi iedegts un mazāk kristālisks nekā pirmās filtrācijas partijas produkts. Jebkurā gadījumā šim produktam ir atbilstoša tīrība, lai to izmantotu nākamajā posmā. Atgūto meksamīna hidrohlorīdu var pārkristalizēt izopropanolā vai etanolā, lai atdalītu krāsu un blakusproduktus. Kopējais 5-MeO-tripamīna*HCl iznākums ir 45 g (92 %).
Attachments
Last edited by a moderator:
