Lizergo rūgšties dietilamidas (LSD): LSD LSD: nuodugnus tyrinėjimas

Bendroji informacija

Lizerginių rūgščių dietilamidas (LSD), liaudiškai vadinamas rūgštimi, yra galinga psichoaktyvioji medžiaga, garsėjanti gebėjimu sukelti gilius suvokimo, nuotaikos ir sąmonės pokyčius. Chemiškai priskiriamas psichodeliniams junginiams, LSD priklauso ergolinų šeimai ir yra gaunamas iš lizergo rūgšties - natūralaus junginio, randamo raugerškio grybe, kuris auga ant kai kurių grūdų, ypač rugių. LSD pirmą kartą susintetino šveicarų chemikas Albertas Hofmannas 1938 m., atlikdamas ergotos alkaloidų tyrimus. Tačiau psichoaktyviosios savybės buvo atrastos tik 1943 m. balandžio 19 d., kai Hofmannas atsitiktinai prisilietė prie nedidelio jo kiekio ir patyrė protą keičiantį poveikį.

LSD formulė ir LSD tirpalas

XX a. šeštajame ir septintajame dešimtmetyje LSD išpopuliarėjo kaip pagrindinė kontrkultūrinių judėjimų, ypač meno, muzikos ir dvasingumo srityse, sudedamoji dalis. Dėl jo sąsajų su tokiomis asmenybėmis kaip Timothy Leary ir sąmonės tyrinėjimo plačiai susidomėta jo, kaip savęs pažinimo ir transcendencijos priemonės, galimybėmis. Tačiau dėl susirūpinimo dėl LSD saugumo ir galimybės juo piktnaudžiauti 1970 m. Jungtinėse Valstijose jis buvo įtrauktas į I sąrašą kontroliuojamų medžiagų, todėl buvo sustabdyta didžioji dalis jo terapinio pritaikymo tyrimų.

Nepaisant to, kad LSD yra nelegalus, jis tebėra populiarus pramoginis narkotikas, kurio vartotojai ieško haliucinogeninio poveikio, galinčio pasireikšti regos ir klausos iškraipymais, sinestezija, giliais mąstymo modelių ir ego suvokimo pokyčiais. LSD paprastai vartojamas per burną, dažniausiai - kaip mišiniu impregnuotas bloterinis popierius arba kaip skysčio lašai, absorbuojami ant įvairių paviršių. LSD poveikis priklauso nuo dozės: mažesnės dozės sukelia lengvesnius suvokimo pokyčius, o didesnės - intensyvesnę psichodelinę patirtį. Poveikio trukmė paprastai svyruoja nuo 6 iki 12 valandų, o liekamasis poveikis gali tęstis iki 24 valandų ar ilgiau.

LSD ženklai

Nors LSD dažnai siejamas su rekreaciniu vartojimu, nuolat domimasi galimais terapiniais jo taikymo būdais. XX a. viduryje atlikti tyrimai rodė, kad LSD gali būti naudingas gydant įvairius psichikos sutrikimus, įskaitant depresiją, nerimą ir priklausomybę. Naujausiuose tyrimuose taip pat buvo nagrinėjamos jo panaudojimo galimybės slaugant pacientus gyvenimo pabaigoje, ypač tuos, kurie susiduria su nepagydoma liga. Tačiau teisinės ir reguliavimo kliūtys stabdė pažangą šioje srityje, ribodamos LSD prieinamumą klinikiniams tyrimams ir gydymui.

Fizinės savybės

Lizergo rūgšties dietilamidas (LSD) pasižymi keliomis išskirtinėmis fizinėmis savybėmis, kurios lemia unikalias jo savybes ir vartojimo būdus.

Išvaizda: Grynas LSD paprastai būna bespalvis, bekvapis kristalinis kietas kūnas. Tačiau dėl ypatingo stiprumo LSD dažnai gaminamas ir platinamas druskos pavidalu, kad būtų lengviau jį vartoti ir dozuoti. Įprastos druskos formos yra LSD tartratas arba LSD hidrochloridas, kurie yra stabilesni ir tirpesni nei grynasis junginys.

Tirpumas: LSD ribotai tirpsta vandenyje, tačiau gerai tirpsta organiniuose tirpikliuose, pavyzdžiui, etanolyje ir dimetilsulfokside (DMSO). Šis tirpumo profilis turi įtakos jo sintezei, gryninimui ir formavimui į įvairias vaistų formas. Pramoginiais tikslais LSD paprastai ištirpinamas tirpiklyje ir užtepamas ant nešiklio substrato, pavyzdžiui, blotterio popieriaus ar želatinos kvadratėlių, ir vartojamas per burną.

Vanduo 67,02 mg/ml (20 °C) [laisvoji bazė]

Lydymosi temperatūra:

• LSD bazė 80-85 °C
• LSD tartratas 198-200 °C

LSD kristalai

Cheminės savybės

Lizergo rūgšties dietilamidui (LSD) būdinga sudėtinga cheminių savybių visuma, kuri lemia jo psichoaktyvų poveikį ir farmakologinį aktyvumą.

Cheminę LSD struktūrą sudaro dvišakė žiedų sistema, prie kurios azoto atomo prijungta dietilo dalis. Dėl šios unikalios struktūros LSD pasižymi dideliu stiprumu ir selektyvumu specifinių receptorių taikiniams smegenyse.

LSD izomerai

Stereochemija: LSD yra chiralinis junginys, turintis du stereocentrus ties anglies atomais C-5 ir C-8, todėl teoriškai gali egzistuoti keturi skirtingi LSD optiniai izomerai. LSD, dar vadinamas (+)-d-LSD, yra absoliučios konfigūracijos (5R,8R). Lizergamidų 5S stereoizomerai gamtoje neegzistuoja ir nesusidaro sintezės iš d-lizerginės rūgšties metu. Retrosintetiškai C-5 stereocentras galėtų būti analizuojamas kaip turintis tokią pačią konfigūraciją kaip ir natūraliai gamtoje esančios aminorūgšties L-triptofano, visų biosintetinių ergolino junginių pirmtako, alfa anglis.

Tačiau LSD ir izo-LSD, du C-8 izomerai, esant bazėms greitai interkonvertuoja, nes alfa protonas yra rūgštinis ir gali būti deprotonuojamas ir reprotonuojamas. Sintezės metu susidaręs nepsichoaktyvusis izo-LSD gali būti atskirtas chromatografijos būdu ir izomerizuotas į LSD.

Grynos LSD druskos yra triboluminescencinės, kratant tamsoje skleidžia mažus baltos šviesos blyksnius. LSD yra stipriai fluorescuojantis ir UV šviesoje švyti melsvai baltai. Manoma, kad LSD stereochemija vaidina svarbų vaidmenį jo farmakologiniam poveikiui ir sąveikai su serotonino receptoriais smegenyse.

Rūgščių ir šarmų savybės: LSD yra silpnai šarminis junginys, kuris, priklausomai nuo aplinkos pH, gali protonuotis arba deprotonuotis. Neutralioje formoje LSD egzistuoja daugiausia kaip laisvoji bazė, kuri mažiau tirpsta vandenyje ir yra mažiau biologiškai prieinama, palyginti su jo druskų formomis. Esant rūgštinėms sąlygoms, pavyzdžiui, skrandyje po geriamojo vartojimo, LSD protonizuojasi ir virsta vandenyje tirpių druskų formomis, pavyzdžiui, LSD tartratu arba LSD hidrochloridu, todėl padidėja jo absorbcija ir biologinis prieinamumas.

• IUPAC pavadinimas: (6aR,9R)-N,N-dietil-7-metil-4,6,6,6a,7,8,9-heksahidroindolo[4,3-fg]chinolino-9-karboksamidas
• CAS numeris: 50-37-3
• Kiti pavadinimai: D-lizerginės rūgšties dietilamidas; N, N-dietil-D-lizergamidas; lizerginės rūgšties dietilamidas; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-didehidro-N,N dietil-6-metilergolino-8-β-karboksamidas

Reagentų kokybiniai tyrimai

Veikiant junginius reagentais, pasikeičia spalva, kuri rodo tiriamą junginį.

Sintezės būdai

LSD yra ergolino darinys. Jis paprastai sintetinamas reaguojant dietilaminui su aktyvuota lizergo rūgšties forma. Aktyvuojantys reagentai yra fosforilchloridas ir peptidų jungimo reagentai, pavyzdžiui, PyBOP.

LSD iš LSA su fosforilchloridu

LSD iš LSA su PyBOP

Lizergo rūgštis gaminama iš lizergamidų, tokių kaip ergotaminas - medžiaga, paprastai gaunama iš ergotos grybo ant agaro plokštelės, šarminės hidrolizės būdu; arba, teoriškai įmanoma, bet nepraktiška ir retai pasitaikanti, iš ergino (lizerginės rūgšties amido, LSA), išgaunamo iš ryto gėlės sėklų. Lizergo rūgštį taip pat galima pagaminti sintetiniu būdu, nors šie procesai nenaudojami slaptoje gamyboje dėl mažos išeigos ir didelio sudėtingumo.

Poveikis ir dozavimas

LSD dažniausiai vartojamas per burną, nuryjant junginiu impregnuotą bloterinį popierių arba vartojant skystus lašus tiesiai ant liežuvio. Bloterinis popierius, dažnai papuoštas spalvingais raštais ar raštais, yra populiari LSD platinimo priemonė, nes jį lengva naudoti ir dozuoti. Skystas LSD, paprastai ištirpintas etanolyje ar kitame tirpiklyje, suteikia daugiau lankstumo dozuojant ir vartojant, tačiau jį reikia atidžiai matuoti, kad būtų išvengta perdozavimo.

LSD cukraus kubelis

Subjektyvus poveikis apima regėjimo modelių pokyčius, haliucinacijas, laiko suvokimo iškraipymą, sustiprėjusį savęs apmąstymą, abstraktų mąstymą, sustiprėjusį mėgavimąsi muzika, intensyvios laimės jausmą ir sumažėjusį savęs suvokimą. LSD vartojimas paprastai siejamas su išgyvenimais, kurie apibūdinami kaip mistiniai, kartais manoma, kad jie padeda introspekcijai ir asmeniniam tobulėjimui. Jis buvo vadinamas pirmąja šiuolaikine enteogenine medžiaga - kategorija, paprastai skirta tradiciniams augaliniams preparatams ar koncentratams.

Skirtingai nuo daugelio neteisėtų medžiagų, LSD nėra galutinai susietas su fiziologiniu toksiškumu ar priklausomybę sukeliančiomis savybėmis. Nepaisant to, gali pasireikšti nepageidaujamos psichologinės reakcijos, tokios kaip didžiulis nerimas, persekiojimo jausmas, klaidingi įsitikinimai ir psichozės epizodai, ypač asmenims, turintiems polinkį į psichikos sveikatos sutrikimus.

Farmakologija

Įvairių tyrimų duomenimis, LSD veikia kaip dalinis agonistas daugumoje serotonino receptorių potipių, įskaitant 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C ir 5-HT6 receptorius, turintis didelį giminingumą. 5-HT3 ir 5-HT4 receptoriai neįtraukti. Dideliu afinitetu LSD pasižymi ir 5-HT5B receptoriai, kurie nebuvo rasti žmonėms.

Manoma, kad LSD psichodelinio poveikio mechanizmas yra agonistinis (prisijungimo) aktyvumas 5-HT2A, 5-HT2C ir 5-HT1A receptorių potipiuose, pasižyminčiu dideliu giminingumu. Daugiau informacijos apie tai, kaip pakitusi serotonino signalizacija gali lemti LSD būdingą regimojo ir kognityvinio poveikio kaskadą, rasite čia. Pažymėtina, kad mechanizmas nėra iki galo išaiškintas.

LSD prisijungimo giminingumas įvairiems receptoriams.

Naujausiais tyrimais taip pat nustatyta, kad LSD, net ir prisijungęs prie tų pačių receptorių, aktyvuoja kitokias viduląstelinių signalų kaskadas nei endogeninis serotoninas. Kadangi viduląstelinės signalinės kaskados daro įtaką genų raiškai, LSD sukelti signaliniai įvykiai ląstelėse gali netinkamai pakeisti genų raišką, o tai savo ruožtu gali lemti neuronų būklės, o vėliau ir pažinimo pokyčius.

Šios išvados padeda paaiškinti, kodėl elgesio poveikis žmonėms gali būti panašus į paranoidinę šizofreniją.

Tyrimo išvadose teigiama, kad ūminis LSD vartojimas padidina nedidelio rinkinio genų ekspresiją žinduolių smegenyse, kurie dalyvauja įvairiose ląstelinėse funkcijose, susijusiose su sinapsiniu plastiškumu, glutamaterginiais signalais, citoskeleto architektūra ir galbūt ryšiu tarp sinapsės ir branduolio.

Be to, tyrimai parodė, kad LSD pasižymi prisijungimo prie visų dopamino ir visų noradrenalino receptorių veiksmingumu. Dauguma serotoninerginių psichodelikų nėra reikšmingai dopaminerginiai, todėl LSD šiuo požiūriu yra unikalus. Ypač įrodyta, kad LSD agonistinis aktyvumas D2 receptoriuose prisideda prie jo subjektyvaus poveikio.

Saugojimas

LSD yra palyginti nestabilus veikiant šviesai, šilumai ir deguoniui, todėl laikui bėgant junginys gali suirti. Kad LSD išliktų stiprus ir vientisas, jį reikia laikyti vėsioje, tamsioje ir sausoje aplinkoje, geriausia sandariuose induose. Tinkamos laikymo sąlygos yra labai svarbios, kad būtų išsaugota LSD turinčių produktų kokybė ir iki minimumo sumažintas skilimas juos tvarkant ir transportuojant.

Išvada

Apibendrinant galima teigti, kad lizergo rūgšties dietilamidas (LSD) tebėra labai įdomi ir kontroversiška medžiaga, kurios turtinga istorija ir sudėtingas farmakologinis poveikis kelia nuolatinį susižavėjimą. Nepaisant to, kad LSD priskiriamas I kontroliuojamų medžiagų sąrašui ir teisinių kliūčių, trukdančių moksliniams tyrimams, LSD ir toliau domina mokslininkus, gydytojus ir entuziastus. Galimas jo terapinis pritaikymas, ypač psichikos sveikatos gydymo srityje, vertas tolesnių tyrimų kontroliuojamoje aplinkoje. Be to, unikalus LSD gebėjimas keisti sąmonę ir sukelti mistinius išgyvenimus pabrėžia jo, kaip priemonės žmogaus protui pažinti ir pačiai sąmonės prigimčiai tirti, svarbą. Vis dėlto, siekiant užtikrinti atsakingą LSD galimos naudos ir rizikos ištyrimą, ateityje atliekant mokslinius tyrimus būtina vadovautis etiniais sumetimais ir saugumo sumetimais. Įveikdami šiuos iššūkius su moksliniu griežtumu ir atjauta, galime atskleisti naujų įžvalgų apie smegenų veikimą ir nutiesti kelią naujoviškiems gydymo ir savęs pažinimo metodams.

Bibliografija

• Bailey, Keith, Denise Verner ir Donald Legault. "Distinction of Some Dialkyl Amides of Lysergic and iso-Lysergic Acids from LSD" ("Kai kurių lizerginių ir izolizerginių rūgščių dialkilo amidų atskyrimas nuo LSD"). Journal of the Association of Official Analytical Chemists 56.1 (1973): 88-99. https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736
• Clark, C. C. "Lizergo rūgšties dietilamido (LSD) atskyrimas nuo lizergo rūgšties N-metil-N-propilo ir N-butilo amidų". Journal of Forensic Sciences 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Harris, Howard A. ir Thomas Kane. "Lizergo rūgšties dietilamido (LSD) identifikavimo metodas naudojant mikroskopinį mėginių ėmimo įrenginį su Furjė transformacijos infraraudonųjų spindulių (FT/IR) spektroskopija". Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD