Kai kurios amfetamino druskos

[GhostChemist]

Literatūroje žinomos šios farmaciniu požiūriu priimtinos A druskos:
A: 2-hidroksietansulfonatas, 2-naftalensulfonatas, 3-hidroksi-2-naftoatas, 3-fenilpropionatas, acetatas, adipatas, alginatas, aspartatas, benzensulfonatas, benzoatas, benzilatas, bikarbonatas, bisulfatas, bitartratas, boratas, butiratas, etilendiamintetraacto rūgšties kalcio druska, kamporatas, kamporsulfonatas, kamsilatas, karonatas, citratas, klavulanatas, ciklopentano propionatas, digliukonatas, dodecilsulfatas, edetatas, estolatas, ezylatas, etansulfonatas, finnaratas, gliukceptatas, gliukogeptanatas, gliukonatas, glutamatas, glicerofosfatas, glikolilarsanilatas, hemisulfatas, heptanoatas, heksafluorofosfatas, heksanoatas, heksilrezorcinatas, hidraminas, hidrobromidas, hidrochloridas, hidrojodidas, hidroksinaftoatas, jodidas, izotijonatas, laktatas, laktobionatas, lauratas, laurilsulfonatas, malatas, maleatas, mandelatas, mezilatas, metilmetanasulfonatas, metilbromidas, metilnitratas, metilsulfatas, mucatas, naftilatas, napsilatas, nikotinatas, nitratas, N-metilgukamino amonio druska, oleatas, oksalatas, palmitatas, pantotenatas, pektinatas, persulfatas, fosfatas, fosfatilfosfatas, pikratas, pivalatas, poligalakturonatas, propionatas, p-toluensulfonatas, sacharatas, salicilatas, stearatas, subacetatas, sukcinatas, sulfatas, sulfosalicilatas, suramatas, tanatas, tartratas, teoklatas, tiocianatas, tozilatas, trietiljodidas, undekanoatas, valeratas ir t. t. (Berge et al. (1977) "Farmacinės druskos", J Pharm. Sci. 66:1-19).

Šiame praktiniame darbe atlikta 16 amfetamino druskų sintezė.

Jos yra šios:
Sacharinas, adipatas, fosfatas, aspartato monohidratas, malatas, citratas, glutamatas, glutamato hidrochloridas, benzoatas, acetilsalicilatas, tartratas, sukcinatas, propionatas, chloridas, bromidas, acetatas .

Nustatyti šių druskų fizikiniai ir organoleptiniai parametrai.

Standartinės koncentracijos amfetamino laisvosios bazės alkoholinio tirpalo paruošimas

Reagentai ir medžiagos:

• 193 g amfetamino sulfato (laikomo 1 metus)
• 140 g NaOH 600 ml vandens (tirpalas turi būti kambario temperatūros, ne karštas)
• 800+800 ml DCM
• 200 ml 20 % sieros rūgšties
• 1000 ml distiliuoto vandens
• 70-100 g bevandenio natrio sulfato
• 200 ml 88 % etanolio
• pH indikatorinis popierius
• Ėduonėliai
• Stiklainiai
• Maišyklė su kaitinimo įtaisu
• 2000 ml atskiriamasis piltuvas
• Piltuvėlis
• Filtravimo popierius
• Distiliavimo įranga
• 250 ml graduotas cilindras

Proceso schema 1 schema.

Į amfetamino sulfatą įpiltas kambario temperatūros šarmo tirpalas. 1 pav.

Jei reikia, galima įpilti vandens, kad tirpalas būtų atskiestas. 2 pav.

Mišinys perpilamas į 2000 ml atskiriamąjį piltuvą. Laisvoji bazė ekstrahuojama mažiausiai trimis porcijomis DCM (geriausia, kai laše DCM ekstrakto nelieka jokio aminų kvapo). 3 pav.

Amino tirpalas DCM perpilamas į 2000 ml stiklinę. Įpilama 150 ml vandens ir maišant palaipsniui įpilama 50 ml 20 % sieros rūgšties, kol pasiekiamas rūgštinis pH (nenaudoti koncentruotos rūgšties). Mišinys intensyviai maišomas 30 minučių. 4 pav.

Mišinys perpilamas į 2000 ml atskiriamąjį piltuvą. DCM sluoksnis nusausinamas į 2000 ml stiklinę, įpilama 200 ml vandens ir įpilama 25 ml rūgšties tirpalo, kol pasiekiamas rūgštinis pH. Mišinys intensyviai maišomas 30 minučių, po to vėl perpilamas į 2000 ml skiriamąjį piltuvą. DCM sluoksnis vėl nusausinamas į 2000 ml stiklinę, įpilama 200 ml vandens ir mišinys intensyviai maišomas. Jei pH vis dar rūgštus, papildomai rūgšties nepridedama. Mišinys maišomas 30 minučių, po to vėl perpilamas į 2000 ml skiriamąjį piltuvą. DCM sluoksnis atskiriamas ir išmetamas. Vandeninis rūgštinis sluoksnis filtruojamas per filtravimo popierių. 5 pav.

Paruošiamas šarmo tirpalas. Filtruotas vandeninis tirpalas sumaišomas su kambario temperatūros šarmo tirpalu, mišinys perkeliamas į skiriamąjį piltuvą ir ekstrahuojamas mažiausiai trimis porcijomis naujo DCM. 6 pav.

Gautas amfetamino ekstraktas DCM džiovinamas bevandeniu natrio sulfatu. 7 pav.

Kitame etape ekstraktas distiliuojamas 90-110 ℃ temperatūroje, esant atmosferos slėgiui, kol DCM nustoja distiliuotis. Be to, natrio sulfatas toliau plaunamas keliomis porcijomis DCM, kad būtų užtikrinta visiška amino ekstrakcija. Amino kaip laisvosios bazės išeiga yra 90 g.
Norint paruošti reikiamos koncentracijos tirpalą, naudojama 70 g laisvosios bazės amino. Į laisvosios bazės aminą keliomis porcijomis įpilama 88 % etanolio, kad aminas būtų visiškai perkeltas iš kolbos į cilindrą. 8 pav.

Cilindro tūris etanoliu pakoreguojamas iki 200 ml ir kruopščiai išmaišomas. Gautas tirpalas laikomas tamsaus stiklo inde su šlifuotu kakleliu. Amino koncentracija tirpale yra 0,33-0,34 g/ml. 9 pav.

Sacharino gavimas rūgštine H+ forma

Reagentai ir medžiagos:

• 100 g natrio sacharinato
• 400-500 ml vandens
• 100 ml 40-50 % sieros rūgšties
• Vanduo skalavimui

H+ formos sacharino gavimo proceso schema pateikta 2 schemoje.

Natrio sacharinatas atrodo kaip balti kristaliniai milteliai. 10 pav.

Natrio sacharino druska visiškai ištirpinama vandenyje, tada pridedama sieros rūgšties tirpalo, kol pasiekiamas rūgštinis pH. 11 pav.

Išsiskyręs H+ formos sacharinas filtruojamas ir džiovinamas ore. 12 pav.

Amfetamino druskų gavimas

Informacija apie kai kurių amfetamino druskų sudėtį su nuorodomis į duomenų bazes:

Amfetamino sacharinatas

Amfetamino fosfatas
https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB4890764.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amphetamine fosfatas
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.56613.html?rid=d886c5ea-1182-4a55-939f-63b31f4f7778
Amfetamino fosfatas C9H16NO4P
Molekulinė masė: 233,20 g/mol

Amfetamino adipatas
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.15186703.html
https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL1200387/
C15H23NO4
Molekulinė masė: 281,35
Tirpumas vandenyje 32,2 mg/ml

Amfetamino aspartatas
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001345
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7977072.html
C22H33N3O4
Vidutinė masė: 403,523
Tirpumas vandenyje1,74 mg/ml
CAS numeris 25333-81-7

Druska su obuolių rūgštimi
(2S)-2-hidroksisukcino rūgštis - (2R)-2-fenil-1-propanaminas (1:2)
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.44209557.html

Benzoatas
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49805693

Adderall yra greito atpalaidavimo tablečių pavidalo, taip pat dviejų skirtingų pailginto atpalaidavimo versijų. Adderall XR yra vaistas, kurio veikimo trukmė 10-12 valandų.

Mydayis
https://www.drugs.com/mydayis.html
https://www.drugs.com/medical-answers/mydayis-different-adderall-xr-3331573/
Veikliosios medžiagos: dekstroamfetamino sulfatas ir amfetamino sulfatas, dekstroamfetamino sacharatas ir amfetamino aspartato monohidratas
Neveikliosios medžiagos: kietosios želatinos kapsulės, etilceliuliozė, hidroksipropilmetilceliuliozė, metakrilo rūgšties kopolimeras, metilo akrilatas, metilo metakrilatas, opadry beige, cukraus rutuliukai, talkas ir trietilo citratas. Želatinos kapsulių sudėtyje yra želatinos, titano dioksido, geltonojo geležies oksido ir valgomųjų dažų. 12,5 mg ir 25 mg kapsulėse taip pat yra FD&C Blue #2.
37,5 mg kapsulėse taip pat yra raudonojo geležies oksido. 50 mg kapsulėje taip pat yra D&C Red #28, D&C Red #33 ir FD&C Blue #1.
Mydayis sudėtyje yra panašių veikliųjų medžiagų kaip ir Adderall XR, tačiau jo formulė ADHD gydymui skirta iki 16 valandų. Adderall XR veikia iki 12 valandų ir yra skiriamas vieną kartą per parą. Adderall XR kapsules galima vartoti 6 metų ir vyresniems pacientams, o Mydayis kapsules - 13 metų ir vyresniems pacientams. Dabar galima įsigyti bendrinį Adderall XR variantą.

Bendrosios amfetamino druskų gavimo procesų schemos

Sacharino, adipato, monofosfato ir aspartato monohidrato gamyba vyksta pagal 3 schemą.

Malato, citrato, glutamato ir glutamato hidrochlorido gamyba vyksta pagal 4 schemą.

Benzoato, acetilsalicilato ir tartrato gamyba vyksta pagal 5 schemą.

Sukcinato, propionato, hidrochlorido ir hidrobromido gamyba vykdoma pagal 6 schemą.

Acetato gamyba vykdoma pagal 7 schemą.

Rūgščių kiekio ir teorinės druskų išeigos skaičiavimai pateikti 1 lentelėje.

1 lentelė. Rūgščių (1-12) kiekis 15 ml amino tirpalo etanolyje ir (13-14) kiekis 10 ml, kuriame yra atitinkamai apie 5 ir 3,4 g laisvosios bazės.

Amfetamino druska su atitinkama rūgštimi	Rūgšties kiekis, g	Druskos kiekis (teoriškai), g	Tirpiklis
Sacharinatas	6.8	11.7	EtOH
Adipatas	5.4	10.4	EtOH
Monofosfatas	4.36 g (85%)	8.6	EtOH
Aspartato monohidratas	2.5	7.7	EtOH
Malatas	2.5	7.4	EtOH
Citratas	2.6	7.3	EtOH
Glutamatas ir glutamato hidrochloridas	2,7 +1 ml 14% HCl	8,3 (HCl)	EtOH
Benzoatas	4.6	9.5	Bnzenas, EtOH, DCM
Acetilsalicilatas	6.7	11.6	EtOH
Tartratas	2.8	7.7	EtOH+T℃
Sukcinatas	2.2	7.1	EtOH
Propionatas	2.7	7.7	-
Hidrochloridas	1	4.3	Н2О
Hidrobromidas	2.1	5.4	Н2О
Acetatas (11 ml)	1.6	5	-

Rūgščių išvaizda pateikta šiose nuotraukose.

Adipo rūgštis. 13 pav.

Ortofosforo rūgštis. 14 pav.

Acetilsalicilo rūgštis. 15 pav.

Asparto rūgštis. 16 pav.

Benzenkarboksirūgštis. 17 pav.

Citrinos rūgštis. 18 pav.

Glutamo rūgštis. 19 pav.

Hidrobromo rūgštis. 20 pav.

obuolių rūgštis (obuolių rūgštis). 21 pav.

Propiono rūgštis. 22 pav.

Gintaro rūgštis. 23 pav.

Vyno rūgštis. 24 pav.

12-15 druskos gaunamos lašinant atitinkamą rūgštį į laisvosios bazės tirpalą etanolyje, kol pasiekiama šiek tiek rūgštinė reakcija (chloridas, bromidas), o propionato ir acetato atveju - iki neutralaus pH. 25 pav.

Druskų (1-11) gavimo procesas visais atvejais yra toks pat. Į kolbą su maišykle įdedama dalis rūgšties, po to įpilama 30 ml 88 % etanolio. 26 pav.

Kitame etape įpilama 15 ml aminų tirpalo ir maišant mišinys kaitinamas iki 100 °C po grįžtamuoju kondensatoriumi, kol gaunamas vienalytis tirpalas. Tirpalo pH turi būti neutralus arba šiek tiek rūgštus, be laisvojo amino kvapo. 27 pav.

Jei reikia, tirpalas filtruojamas ir ne aukštesnėje kaip 100 °C temperatūroje išgarinamas iki kristalizacijos. Jei tirpalas blogai kristalizuojasi, galima pridėti nedidelį atitinkamos rūgšties perteklių. 28 pav.

Kristalai plaunami 30-40 ml vieno iš išvardytų tirpiklių (etilacetato, dietileterio, petroleterio, benzeno, tolueno) arba jų mišinio su nedideliu kiekiu (5-15 ml) acetono. 29 pav.

Išsiskyrusi druska buvo filtruojama arba tirpiklis dekantuojamas. 30 pav.

Druskos džiovinamos ore arba eksikatoriuje virš šarmų ne mažiau kaip 24 valandas. Druskų išeiga yra beveik kiekybinė, nuo teorinės išeigos skiriasi 3-4 %.
Gautų druskų išvaizda parodyta šiose nuotraukose.

Acetilsalicilatas po 48 valandų džiovinimo eksikatoriuje. 31 pav.

Druska su adipo rūgštimi. 32 pav.

Druska su asparagino rūgštimi. 33 pav.

Benzoatas. 34 pav.

Citratas po 6 dienų džiovinimo eksikatoriuje. 35 pav.

Hidrochloridas po 24 valandų džiovinimo eksikatoriuje. 36 pav.

Hidrobromidas po 24 valandų džiovinimo eksikatoriuje. 37 pav.

Glutamatas po 2 dienų džiovinimo eksikatoriuje. 38 pav.

Glutamato hidrochloridas. 39 pav.

Malatas po 4 dienų džiovinimo. 40 pav.

Monofosfatas. 41 pav.

Propionatas po 4 dienų džiovinimo eksikatoriuje. 42 pav.

Amfetamino sacharinato druska po 7 dienų džiovinimo. 43 pav.

Sukcinatas po 24 valandų džiovinimo. 44 pav.

Tartratas. 45 pav.

Acetatas po 4 dienų džiovinimo. 46 pav.

Gautų druskų išvaizda ir organoleptinės savybės (skonis) pateiktos 2 lentelėje.

Atitinkamų rūgščių amfetamino druskos	Fizinės savybės	Organoleptinis įvertinimas (skonis)
1. Sacharinatas	Sirupas arba labai higroskopiški kristalai, kurių konsistencija net išdžiovinus eksikatoriuje yra panaši į karamelės konsistenciją ir turi gelsvą atspalvį	Saldus
2. Adipatas	Kristalai, nehigroskopiški, baltos spalvos, sandėliuojant neturėtų oksiduotis	Kartus
3. Monofosfatas	Gelsvo atspalvio kristalai, paprastai higroskopiški ir linkę oksiduotis ore	Rūgštus, kartus
4. Aspartato monohidratas	Kreminio atspalvio kristaliniai nehigroskopiški milteliai	Rūgštus, kartus
5. Malatas (obuolių rūgštis)	Milteliai, išdžiovinti eksikatoriuje, yra kreminės spalvos ir linkę būti higroskopiški	Maloniai rūgštus
6. Citratas	Higroskopiškas sirupas net po džiovinimo, geltonos spalvos	Rūgštus, silpno saldžiarūgščio eterinio kvapo
7. Glutamatas (I) ir glutamato hidrochloridas (II)	Sirupas, išdžiovintas eksikatoriuje, tampa kreminės spalvos milteliais. (I) Kristalai (II)	Maloniai kartokas, su lengvu nutirpimo pojūčiu. hidrochloridas - rūgštokas, mėsos skonio.
8. Benzoatas	Gintaro spalvos sirupas arba higroskopinė masė. Išdžiūvę lipnūs kristalai	Kartus, aštrus
9. Acetilsalicilatas	Gintaro spalvos sirupas	Gali būti, kad druska yra salicilato ir amfetamino acetato mišinys. Skonis: rūgštus, kartus, aštrus, šiek tiek anestetiko savybių turintis. Kvapas: etilo acetato
10. Tartratas	Baltos arba kreminės spalvos kristalai	Rūgštus
11. Sukcinatas	Kreminės spalvos kristaliniai milteliai	Rūgštus, kartus
12. Propionatas	Gintaro spalvos sirupas	Labai švelnaus kartumo, "gaivus
13. Hidrochloridas	Balti kristaliniai milteliai. Po džiovinimo eksikatoriuje	Kartus
14. Hidrobromidas	Sirupas, higroskopiški kristalai. Po džiovinimo eksikatoriuje tampa higroskopine mase	Švelniai karti ir nėra nemaloni
15. Acetatas	Kristalinis, prastai tinka džiovinimui	Šiek tiek rūgštus

3 lentelė. Rūgštis atitinkančių druskų kiekio perskaičiavimas į standartinę 50-200 mg amfetamino sulfato dozę, kurioje yra 0,0367-0,1468 g laisvosios amfetamino bazės.

Amfetamino druską atitinkanti laisvoji rūgštis	Perskaičiavimas į standartinę amfetamino sulfato dozę atitinkančią 50-200 mg amfetamino sulfato dozę.
Sacharinatas	86-345.7
Adipatas	76.4-305.5
Monofosfatas	63.3-253.2
Aspartato monohidratas	57.2-228.8
Malatas	54.9-219.6
Citratas	54.1-216.3
Glutamatas (I) ir glutamato hidrochloridas (II)	56,7-226,7 (I) 61,6-246,5 (II)
Benzoatas	69.9-279.4
Acetilsalicilatas	85.6-342.4
Tartratas	57.1-228.3
Sukcinatas	52.7-210.9
Propionatas	56.8-227.2
Hidrochloridas	46.6-186.4
Hidrobromidas	58.7-234.7

4 lentelė. Laisvųjų rūgščių arba jų druskų dozės maistui

Laisvoji rūgštis arba jos natrio druska	Dozavimas	Papildoma informacija
Sacharinatas	1 kg vietoj 200 kg cukraus. Ciklamato ir sacharino mišinys 10:1	Leistina paros dozė yra 5 mg 1 kg kūno svorio
Adipatai	Iki 10 g/kg produkto
Fosfatai	Iki 20 g/kg produkto
Aspartatai	3-6 g rūgšties per dieną	Aspartatai veikia kaip jonų (pvz., magnio ir kalio vaiste Asparkam) pernešėjas per ląstelių membranas.
Malatai	Iki 20 g/kg produkto
Citratas arba citrinų rūgštis	Iki 20 g/kg produkto
Natrio glutamatas arba glutamo rūgštis	Rūgšties 120 mg/kg kūno svorio per dieną. Iki 10 g/kg produktų	Rūgštis vartojama vaistiniuose preparatuose kai kuriems psichikos ir nervų sutrikimams gydyti, taip pat baltymų apykaitai reguliuoti.
Benzoatas	Rūgščiai - 5 mg/kg kūno svorio per parą. Iki 2 g/kg produkcijos	Konservantas pasižymi antimikrobiniu poveikiu
Acetilsalicilatas	Iki 4 g per dieną	Analgetikas
Tartratas	30 mg/kg kūno svorio per parą. Iki 5 g/kg produktų	Rūgštingumą didinanti medžiaga
Sukcinatas	3-6 g/kg produkto	acidifier Vaistinėje - vaistas nuo streso
Propiono rūgštis ir natrio propionatas	Iki 3 g/kg produktų	Konservantas

Išvados

• Geriausios kristalinės druskos, neišdžiovintos eksikatoriuje, yra adipatas, aspartatas, glutamato hidrochloridas, monofosfatas ir tartratas. Šios amfetamino druskos po sintezės išplautos tirpikliu ir išdžiovintos ore. Šios druskos neturi higroskopinių savybių.
• Perspektyvios geros struktūros druskos, išdžiovintos eksikatoriuje, yra hidrochloridas, hidrobromidas, glutamatas, malatas, sukcinatas, benzoatas ir acetatas. Malatas pasižymi geromis stabiliomis savybėmis laikant miltelių pavidalu, tačiau turi higroskopinių savybių.
• Amfetamino druska su sacharinu turi įdomią karamelės formą ir saldų skonį.
• Visos druskos labai gerai tirpsta vandenyje ir alkoholiuose. Netirpsta dietileteryje, benzole, toluole, petroleteryje, sausame šaltame acetone.

 

[lemon]

Tai kažkas labai reto ir vertingo, ačiū už pastangas!

 

[HIGGS BOSSON]

Labai geras darbas

 

[hacke8]

Ačiū už pasidalijimą, labai išsamios žinios, tikiuosi, kad BB forumas taps vis nuostabesnis.

 

[Mo0odi]

Ačiū už visas šias pastangas

 

[bigbadbear]

labai ačiū už visas šias pastangas ir sunkų darbą

 

[Melv99]

Jei į DL-amfetaminą FB į NP pridėsite apytiksliai pusę L-malio rūgšties kiekio vienam molui, tada pridėsite DH20. Ar vandeniniame sluoksnyje nebus daugiausia D-amfetamino malato, o L daugiausia liks NP?

Galiausiai! Ačiū! Labai įdomus pranešimas. Pagaliau kažkas atliko darbą ir atsakė į mums visiems rūpimus klausimus. Geras darbas

 

[GhostChemist]

apie obuolių rūgštį ir izomerus dabar neturime eksperimentinės informacijos
Gali būti vėliau

 

[Pororo]

Jūs atlikote puikų darbą bro daug ačiū

bet pamiršai paminėti svarbią druską - laktatą. Gali būti naudinga, jei tokie amf klasės dariniai būtų naudojami vape skysčiams.

Amph klasės laktatai yra joninių skysčių formos (skystos formos druska).

 

[GhostChemist]

Įdomu, kad dirbame ir su vape skysčiais

 

[Pororo]

koks geriausias džiovinimo būdas tokiems joninių druskų skysčiams?
ištirpinti acetone, išdžiovinti magniu, tada išgarinti acetoną?

 

[Papasandalus]

Puikus darbas, ar galėtumėte paskelbti šių druskų nuotraukas uv šviesoje?

 

[Mo0odi]

Kodėl nebuvo paminėtas fenetilinas? Tai amfetamino ir teofilino derinys

 

[G.Patton]

Sveiki, yra atskleista tema apie fenetiliną (Captagon).

 

[Pororo]

Maloniai tinka ir vapėjimo sistemoms. Ar kas nors bandė vapuoti amfetamino malatą?

 

[cokemuffin]

Can someone crystallize them with dextro amphetamine base to look if some salts form crystals

 

[cokemuffin]

In the scheme adipate is mentioned in a 2 to 1 molar ration of amphetamine and adipic acid, but the actual process shows a 1 to 1 ratio?