Fentanilis žudo! Niekada nebandykite jo sintetinti, o juo labiau naudoti!
Fentanilio sintezė
Fentanilis ir jo analogai yra vieni iš galingiausių opiatų agonistų, tačiau jų sintezė dažnai būna sudėtinga. Čia pateikiama fentanilio sintezė, kurią galima lengvai pritaikyti kitiems analogams (para-fluoro-fentaniliui, alfa-metil-fentaniliui).
Ši procedūra nėra teorinė, ji buvo daug kartų išbandyta ir patobulinta. Ši sintezė atliekama kambario temperatūroje, todėl nereikia jokios specialios aparatūros.
Fentanilis yra labai įdomus pogrindinės chemijos komponentas, nes vienas gramas gryno fentanilio prilygsta 100 g labai gero gatvės heroino.
Principas
Naudojamas N-fenetil-piperidonas (NPP), kurį galima lengvai susintetinti iš piperidono ir fenetil-tosilato arba fenetil-bromido pagal paprastą SN2 mechanizmą.NPP reaguoja su anilinu, susidarant imino dariniui, kuris redukuojamas į 4-anilino-N-fenetil-piperidiną (4-ANPP). Po to 4-ANPP reaguoja su propionilo chloridu, gaunant fentanilą, kuris vėliau išgryninamas.
Eksperimentas
N-fenetil-4-piperidonas (NPP)
4-piperidono N-alkilinimą galima atlikti PTC sąlygomis - nereikia išskirti piperidono kaip laisvosios bazės. Į vieną litrą acetonitrilo įpilkite 3 molius smulkiai sumalto kalio karbonato, tada įpilkite 10 g PTC katalizatoriaus - TBAB arba TEBA, arba tiesiog polietilenglikolio-400. Šią suspensiją maišykite 15 min. 50-60 °C temperatūroje, tada nedidelėmis porcijomis įpilkite 4-piperidono hidrochlorido, žiūrėdami, kad CO2 išsiskirtų ne per stipriai. Maišykite dar valandą 50-60 °C temperatūroje, tada lašiniu būdu įpilkite fenetilbromido ir maišykite 15-20 h esant silpnam grįžtamajam srautui. Tada atvėsinkite ir nufiltruokite neorganines druskas - jei filtravimas vyksta per lėtai, į suspensiją įpilkite šiek tiek (30-40 ml) sočiojo natrio sulfato tirpalo, tai lipnias nuosėdas padaro granuliuotas ir filtruojamas.
Gaunamas beveik kiekybinis kiekis (patikėkite manimi) ir nereikia distiliuoti - gaunama šiek tiek geltona kieta medžiaga, kurios mp 60 °C.
a. NPP N-fenil-imino sintezė
10 mmolių NPP ištirpinama mažiausiame anilino kiekyje (apie 5-6 ml), tada pridedama 1 g 4A molekulinių sietų. Mišinys labai švelniai maišomas (kad molekuliniai sietai nebūtų suardyti maišant) magnetine maišykle apie 24 val. kambario temperatūroje.
Konversija buvo pakartotinai apskaičiuota naudojant MS ir yra daugiau kaip 99 %, todėl kitą etapą galima atlikti be jokio gryninimo.
b. ANPP sintezė
Ankstesniame etape gautas reakcijos mišinys filtruojamas nuo molekulinių sietų, kurie praplaunami 2×2 ml THF, filtratas ir ploviniai supilami į 50 ml kolbą, po to įpilama 20 ml sauso metanolio ir mišinys maišomas.
Į mišinį kambario temperatūroje labai lėtai įpilama apie 1-1,5 g natrio borohidrido ir mišinys maišomas apie 2 h. Konversija į ANPP tikrinama bet kokiu metodu ir, jei ji nėra visiškai redukuota, lėtai įpilama dar 0,5 g NaBH4 ir maišoma dar vieną valandą. Kai konversija į ANPP baigiama (daugiau kaip 95 %), metanolis ir THF išgarinami vakuume.
Likusią masę sudaro anilinas, NaBH4 perteklius ir ANPP, kompleksuotas su boranu. Į kolbą įpilama 50 ml vandens, tada kompleksas sunaikinamas lėtai įpilant nedidelį kiekį koncentruoto HCl (35 %), kol pH ~1, tada mišinys dar valandą gerai maišomas. Dabar į mišinį įpilama 50 ml sotaus NaCl tirpalo, ir maždaug po 10 min. susidaro kietos masės nuosėdos.
Kietąją medžiagą atskirkite nuo skysčio filtru ir, nuplovę ją nedideliu kietuoju NaCl tirpalu, išsaugokite kietąją medžiagą (tai ANPP hidrochloridas). Įpilkite dar 50 ml sotaus NaCl tirpalo, įdėkite mišinį į šaldytuvą (apie 2 °C temperatūroje) ir palaukite 2-3 h. Jei nuosėdų yra daugiau, filtruokite tirpalą ir pridėkite kietąją masę prie pirmojo pasėlio. Kietoji masė yra ANPP, kurį reikia apdoroti.
Kietąją medžiagą ištirpinkite maždaug 60 ml vandens ir 2N NaOH, kol pH > 12,5, tada ekstrahuokite 3 × 15 ml CH2Cl2. CH2Cl2 fazė nuplaunama 5 ml vandens ir tirpiklis išgarinamas vakuume. Likutis yra riebus geltonai oranžinis skystis, kuris savaime kristalizuojasi, sudarytas iš ANPP, pakankamai gryno kitam etapui.
Bendra ANPP išeiga yra apie 50-80 %. Didžiausias išeigos nuostolis patiriamas gryninimo proceso metu, nes anilino ir ANPP pertekliaus atskyrimo procesas nėra optimizuotas. Galbūt yra tam tikrų sprendimų, kurie bus aptarti optimizavimo ir aptarimo skyriuje.
c. ANPP konversija į fentanilą
10 mmol ANPP ištirpinama maždaug 8 ml sauso gryno piridino maišant, po to į reakcijos mišinį kambario temperatūroje lašiniu būdu įlašinama 12 mmol propionilo chlorido. Reakcija yra egzoterminė, todėl temperatūra turi būti kontroliuojama atidžiai reguliuojant pridėjimo greitį ir visą laiką turi būti palaikoma 30-60 °C temperatūroje. Kai įmaišomas visas propionilchloridas, reakcijos mišinys maišomas apie vieną valandą kambario temperatūroje.
Patikrinkite konversiją bet kuriuo tinkamu metodu (TLC/GC) ir, jei konversija nėra baigta, įpilkite dar 1 mmol propionilo chlorido. Paprastai konversija turėtų būti baigta po pirmosios operacijos, tačiau jei nuo A veiksmo liko per daug anilino, reikia daugiau propionilo chlorido.
Tada reakcijos mišinys maišant supilamas į 80 ml vandens ir lašinant lašinami koncentruoti HCl (~35 %), kol pH < 1,5. Šią operaciją galima atlikti taikant kitą procedūrą, kaip nurodyta toliau: Paruoškite 80 ml 2N HCl ir tiesiog supilkite reakcijos mišinį į šį tirpalą. Taip piridinas ir fentanilis virsta atitinkamomis hidrochlorido druskomis. Tada tirpalas maišomas apie 30 min. Piridino-HCl netirpsta CH2Cl2, o nepolinis Fentanilio-HCl tirpsta. Tirpalas ekstrahuojamas 3 × 20 ml CH2Cl2, po to sujungti organiniai ekstraktai nuplaunami 2 × 10 ml sočiojo NaCl tirpalo.
Tirpiklis išgarinamas vakuume ir susidaro geltona masė, kurią sudaro fentanilio hidrochloridas, užterštas nedideliu kiekiu propionanilido, kuris susidarė propionilchloridui veikiant anilino likučius, likusius nuo A etapo. 10-15 ml acetono, ir susidaro balti milteliai, kurie yra fentanilio-HCl. Kietoji medžiaga filtruojama ir nuplaunama nedideliu kiekiu (2×3 ml) acetono.
Fentanilio hidrochloridas dabar yra pakankamai grynas, kad būtų galima jį naudoti (>99,5 %), o šio etapo išeiga viršija 90 %! Jei jis vis dar būtų nešvarus (man taip niekada nebuvo), galite jį išgryninti rekristalizuodami iš karšto acetono.
Fentanilio miltelių skiedimas
Gryno fentanilio negalima naudoti tokio, koks jis yra, nes jis yra daug, daug per stiprus ir PRIVALO būti praskiestas, kitaip bus daug perdozavimų!
Toliau nurodyta procedūra gaunamas baltas heroinas, kurio stiprumas yra toks pat kaip labai gero (30 %) gatvės heroino.
100 mg fentanilio-HCl ištirpinama 2 ml metanolio. Pasveriama 10 g laktozės ir pašildoma iki maždaug 60-70 °C temperatūros dideliame inde su kaitinimo plokštele. Į šiltą laktozę reguliariais intervalais lašinkite metanolinį fentanilio tirpalą, kad gerai susimaišytų. Palaukite, kol išgaruos visas metanolis, ir kruopščiai išmaišykite. Tai labai svarbu, nes jei nebus gerai išmaišyta, dalis laktozės bus be fentanilio, o dalis laktozės - su per dideliu fentanilio kiekiu, o tai gali sukelti dramatišką perdozavimą!
Šios rūšies heroinas buvo naudojamas ir parduodamas metus, o vartotojų atsiliepimai buvo labai geri. Vartotojai buvo labai patenkinti ir nebenorėjo įprasto rudo Heroino. Taigi būkite atsargūs, kai kurie žmonės (mafija ir kiti prekiautojai) galbūt taps labai pavydūs!
NENAUDOKITE ir NEPARDUOKITE gryno Fentanilio HCl, tai labai toksiška medžiaga, kuri neskiesta sukels daug perdozavimų!
Optimizavimas ir diskusija
Bendra šios sintezės išeiga yra apie 50-80 %, o pagrindiniai medžiagos nuostoliai patiriami gryninant ANPP B etape. Galbūt yra kitų alternatyvų anilinui ir ANPP atskirti (perkristalizavimas, distiliavimas). Manau, kad geras sprendimas būtų aniliną ir ANPP ekstrahuoti kartu ir atskirti juos išgarinant aniliną vakuume, tada ANPP rekristalizuoti tinkamu tirpikliu.
Para-fluoro-fentanilį galima sintetinti taikant šią procedūrą, vietoj paprasto anilino naudojant p-fluoroaniliną, tačiau reikia pritaikyti gryninimo procesą.
Labai stiprus alfa-metil-fentanilis taip pat gali būti sintetinamas šiuo metodu, naudojant N-(2-fenilpropil)-Piperidinoną, kuris gali būti sintetinamas iš 1-fenil-2-bromopropano ir piperidinono arba kitais metodais. 1-fenil-2-bromopropanas naudojamas slaptoje amfetamino gamyboje, o šio junginio sintezės procedūrą galima lengvai pritaikyti N-(2-fenilpropil)-piperidinonui arba NPP (N-fenetil-piperidinonui) gaminti.
Fentanilis yra labai geras ir stiprus opiatas, tačiau yra keletas pastabų:
- Fentanilis sukelia didelę priklausomybę, daug didesnę nei paprastas heroinas, nuolatiniai šio mano aprašyto sintetinio baltojo heroino vartotojai buvo stipriai priklausomi.
- Perdozavimo rizika tikrai didelė, net ir naudojant mano aprašytą skiedimą, todėl prieš pardavinėdami savo medžiagą ją patikrinkite!
- Poveikio trukmė šiek tiek trumpesnė nei įprasto Heroino.
Attachments
Last edited by a moderator:
