Įvadas
Fenetilinas (BAN, USAN) yra amfetamino ir teofilino bendrinis vaistas ir abiejų vaistų provaizdis. Jis taip pat rašomas fenetillinas ir fenetylinas (INN); kiti jo pavadinimai yra amfetaminoetilteofilinas ir amfetylinas. Šis vaistas buvo parduodamas kaip psichostimuliatorius prekiniais pavadinimais Captagon, Biocapton ir Fitton.
Fenetillino sintezė yra gana paprasta ir jai nereikia sudėtingų brangių stiklinių indų. Šioje temoje rasite dviejų etapų šios medžiagos sintezę, kiekvienas etapas pateiktas dviem skirtingais metodais, kurie turi tam tikrų ypatumų.
Vienas iš pagrindinių fenetillino privalumų buvo tas, kad jis nėra linkęs didinti kraujospūdžio tiek, kiek amfetaminai, todėl galėjo būti vartojamas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis. Fenetilinas organizme metabolizuojamas į du vaistus amfetaminą (24,5 % geriamosios dozės) ir teofiliną (13,7 % geriamosios dozės), kurie patys yra aktyvūs stimuliatoriai. Todėl fiziologinis fenetillino poveikis atsiranda dėl visų trijų narkotikų derinio.
Sunkumo įvertinimas: 4/10
Įranga ir indai:Fenetillino sintezė yra gana paprasta ir jai nereikia sudėtingų brangių stiklinių indų. Šioje temoje rasite dviejų etapų šios medžiagos sintezę, kiekvienas etapas pateiktas dviem skirtingais metodais, kurie turi tam tikrų ypatumų.
Vienas iš pagrindinių fenetillino privalumų buvo tas, kad jis nėra linkęs didinti kraujospūdžio tiek, kiek amfetaminai, todėl galėjo būti vartojamas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis. Fenetilinas organizme metabolizuojamas į du vaistus amfetaminą (24,5 % geriamosios dozės) ir teofiliną (13,7 % geriamosios dozės), kurie patys yra aktyvūs stimuliatoriai. Todėl fiziologinis fenetillino poveikis atsiranda dėl visų trijų narkotikų derinio.
Sunkumo įvertinimas: 4/10
- Magnetinė maišyklė su šildytuvu;
- Filtravimo popierius;
- pH indikatorinis popierius;
- Vakuumo šaltinis;
- Buchnerio kolba ir piltuvėlis [mažiems kiekiams galima naudoti Schott filtrą];
- grįžtamasis kondensatorius;
- Aliejaus vonia;
- Piltuvėlis;
- 250 arba 500 ml atskiriamasis piltuvas;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,01-100 g) [priklauso nuo sintezės krūvio];
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- [1_1 metodas]
- 50 ml kolba su apvaliu dugnu (RBF);
- [2_1 metodas]
- 1 l kolba su apvaliu dugnu (RBF);
- [1_2 metodas]
- 1 L kolba su apvaliu dugnu (RBF);
- [2_2 metodas]
- 5 ml kriaušės formos kolba;
- Blykstinės chromatografijos rinkinys
Reagentai:
- Teofilinas (1);
- 1,2-dichloretanas (2);
- Distiliuotas vanduo;
- 1-fenil-2-aminopropanas (4);
- bevandenis natrio sulfatas (Na2SO4);
- [Metodas 1_1]
- Aliquat-336 arba TEBA (BTEAC), arba TBAB (katalizatorius);
- Naftos eteris;
- [2_1 metodas]
- Natrio hidroksidas;
- i-propanolis (IPA);
- Chloroformas;
- Etanolis (EtOH);
- [1_2 metodas]
- Alkoholis (EtOH) arba toluenas;
- Druskos rūgšties (HCl) alkoholinis tirpalas;
- [2_2 metodas]
- Natrio bikarbonatas (vandeninis tirpalas);
- Dichlormetanas;
- etilacetatas;
Virimo temperatūra: 563,8 °C esant 760 mm Hg;
Lydymosi temperatūra: 227-229 °C;
Molekulinė masė: 341,41 g/mol;
Tankis: 1,26±0,1 g/cm3;
CAS numeris: 3736-08-1.
7-(2-chloretil)teofilinas iš Teofilinas
Metodas 1_1
Teofilinas (1) (10 mmol), smulkiai sumaltas natrio (kalio) hidroksidas (10-20 mmol) ir alikvatas-336 (0,6 mmol) suspenduojami 1,2-dichloretane ( 2) (10-20 ml) 50 ml kolboje su apvaliu dugnu (RBF) ir grįžtamuoju kondensatoriumi. Reakcijos mišinys maišomas grįžtamuoju srautu 4 valandas, karštas filtruojamas, o nuosėdos ištirpinamos distiliuotame vandenyje ir tirpalas neutralizuojamas iki pH 7, kad būtų gautas nesureagavęs teofilinas ir susintetintas simetrinis 1,2-bis(7-teofilinil)etanas. Iš filtrato, paimto iki sausumo, nusausinus sumažintame slėgyje petroleteriu arba vandeniu, gaunamas norimas chloroalkilo darinys (3 ) kristaliniu pavidalu, kurio išeiga 99 % iš teorinio. Gautas junginys (3) rekristalizuojamas iš etanolio.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) ir TBAB pasižymi panašiu kataliziniu aktyvumu.
2_1 metodas
Teofilinas (1) (150,0 mmol, 29,70 g) buvo pridėtas į natrio hidroksido (150,0 mmol, 6,0 g) tirpalą 200 ml vandens 1 L apvaliadugnėje kolboje (RBF). Po to maišant buvo įpilta 1,2-dichloretano (1,20 mol, 118,66 g) 300 ml i-propanolio. Mišinys 76,5 h buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu 78-80 °C temperatūroje. Filtravus ir pašalinus tirpiklį, kietosios medžiagos likučiai ekstrahuoti chloroformu (3 x 200 ml). Kombinuotas chloroformo ekstraktas buvo išdžiovintas virš bevandenio natrio sulfato, o po filtravimo tirpiklis pašalintas. Produktas (3) kristalizavosi iš etanolio, 90 % išeiga, m.p.: 120-122 °C.
Teofilinas (1) (10 mmol), smulkiai sumaltas natrio (kalio) hidroksidas (10-20 mmol) ir alikvatas-336 (0,6 mmol) suspenduojami 1,2-dichloretane ( 2) (10-20 ml) 50 ml kolboje su apvaliu dugnu (RBF) ir grįžtamuoju kondensatoriumi. Reakcijos mišinys maišomas grįžtamuoju srautu 4 valandas, karštas filtruojamas, o nuosėdos ištirpinamos distiliuotame vandenyje ir tirpalas neutralizuojamas iki pH 7, kad būtų gautas nesureagavęs teofilinas ir susintetintas simetrinis 1,2-bis(7-teofilinil)etanas. Iš filtrato, paimto iki sausumo, nusausinus sumažintame slėgyje petroleteriu arba vandeniu, gaunamas norimas chloroalkilo darinys (3 ) kristaliniu pavidalu, kurio išeiga 99 % iš teorinio. Gautas junginys (3) rekristalizuojamas iš etanolio.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) ir TBAB pasižymi panašiu kataliziniu aktyvumu.
2_1 metodas
Teofilinas (1) (150,0 mmol, 29,70 g) buvo pridėtas į natrio hidroksido (150,0 mmol, 6,0 g) tirpalą 200 ml vandens 1 L apvaliadugnėje kolboje (RBF). Po to maišant buvo įpilta 1,2-dichloretano (1,20 mol, 118,66 g) 300 ml i-propanolio. Mišinys 76,5 h buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu 78-80 °C temperatūroje. Filtravus ir pašalinus tirpiklį, kietosios medžiagos likučiai ekstrahuoti chloroformu (3 x 200 ml). Kombinuotas chloroformo ekstraktas buvo išdžiovintas virš bevandenio natrio sulfato, o po filtravimo tirpiklis pašalintas. Produktas (3) kristalizavosi iš etanolio, 90 % išeiga, m.p.: 120-122 °C.
1,3-dimetil-7-[2-(2-(1-fenilpropan-2-ilamino)etil]purin-2,6-dionas (fenetilinas) iš 7-(2-chloretil)teofilino ir 1-fenil-2-aminopropano (amfetamino)
Metodas 1_2
1 mol 7-(2-chloretil)teofilino (3 ) ir 2,5 mol 1-fenil-2-aminopropano (4 ) 6 valandas kaitinami alyvos vonioje 1 L apvaliadugnėje kolboje (RBF), prireikus pridedant alkoholio arba tolueno. Reakcijos mišinys praskiedžiamas alkoholiu ir parūgštinamas alkoholine druskos rūgštimi. Susidariusi kristalinė masė filtruojama siurbliu ir ekstrahuojama verdant alkoholiu. Susidaro produktas, kurio lydymosi temperatūra 237-239 °C. Ilgai ekstrahuojant verdant alkoholiu, masės lydymosi temperatūra, pageidautina dėl pasikeitusios modifikacijos, nukrenta iki 227-229 °C. Tačiau analizė rodo, kad abu produktai yra grynas kondensacijos produktas. Vietoj chloretilteofilino taip pat galima naudoti atitinkamą bromo darinį. Nustatyta, kad tokiu būdu palengvinamas procesas ir padidėja išeiga.
2_2 metodas 2_2
7-(2-chloretil)teofilino (3) (0,22 g, 0,9 mmol) ir 1-fenil-2-aminopropano (4) (0,49 g, 3,6 mmol) mišinys 5 ml kriaušės formos kolboje 17 val. buvo kaitinamas 100 °C temperatūroje. Atvėsus iki kambario temperatūros, buvo įpilta sotaus vandeninio natrio bikarbonato tirpalo, kad reakcijos mišinys būtų bazinis ir jo pH būtų 8. Vandeninė fazė ekstrahuota dichlormetanu, o organinė fazė išdžiovinta virš bevandenio natrio sulfato. Filtruojant ir koncentruojant gautas likutis, kuris buvo išgrynintas staigiąja kolonine chromatografija, naudojant silikagelį kaip stacionariąją fazę ir etilacetatą kaip judriąją fazę, ir gautas junginys (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Išeiga: 48 %.
1 mol 7-(2-chloretil)teofilino (3 ) ir 2,5 mol 1-fenil-2-aminopropano (4 ) 6 valandas kaitinami alyvos vonioje 1 L apvaliadugnėje kolboje (RBF), prireikus pridedant alkoholio arba tolueno. Reakcijos mišinys praskiedžiamas alkoholiu ir parūgštinamas alkoholine druskos rūgštimi. Susidariusi kristalinė masė filtruojama siurbliu ir ekstrahuojama verdant alkoholiu. Susidaro produktas, kurio lydymosi temperatūra 237-239 °C. Ilgai ekstrahuojant verdant alkoholiu, masės lydymosi temperatūra, pageidautina dėl pasikeitusios modifikacijos, nukrenta iki 227-229 °C. Tačiau analizė rodo, kad abu produktai yra grynas kondensacijos produktas. Vietoj chloretilteofilino taip pat galima naudoti atitinkamą bromo darinį. Nustatyta, kad tokiu būdu palengvinamas procesas ir padidėja išeiga.
2_2 metodas 2_2
7-(2-chloretil)teofilino (3) (0,22 g, 0,9 mmol) ir 1-fenil-2-aminopropano (4) (0,49 g, 3,6 mmol) mišinys 5 ml kriaušės formos kolboje 17 val. buvo kaitinamas 100 °C temperatūroje. Atvėsus iki kambario temperatūros, buvo įpilta sotaus vandeninio natrio bikarbonato tirpalo, kad reakcijos mišinys būtų bazinis ir jo pH būtų 8. Vandeninė fazė ekstrahuota dichlormetanu, o organinė fazė išdžiovinta virš bevandenio natrio sulfato. Filtruojant ir koncentruojant gautas likutis, kuris buvo išgrynintas staigiąja kolonine chromatografija, naudojant silikagelį kaip stacionariąją fazę ir etilacetatą kaip judriąją fazę, ir gautas junginys (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Išeiga: 48 %.
Last edited:
