Fenciklidinas (PCP) ir MAOI
Fenciklidinas (PCP ) yra disociacinis anestetikas, kuris buvo plačiai tiriamas dėl savo poveikio pažinimui ir elgesiui. PCP pirmiausia veikia kaip NMDA (N-metil-D-aspartato) receptorių antagonistas smegenyse. NMDA receptorius yra glutamato tipo receptorius, o jį blokuojant PCP sumažėja šio receptoriaus aktyvumas. Manoma, kad šis veikimas lemia daugelį haliucinogeninių ir disociacinių šio narkotiko poveikių.
Kai kurie tyrimai rodo, kad PCP gali daryti įtaką dopamino kiekiui smegenyse. Pavyzdžiui, vaistas SEP-363856 parodė veiksmingumą graužikų modeliuose, susijusiuose su šizofrenijos aspektais, įskaitant PCP sukeltą hiperaktyvumą. Nors tikslus SEP-363856 veikimo mechanizmas nėra iki galo išaiškintas, in vitro ir in vivo farmakologijos duomenys rodo, kad jis, be kita ko, gali būti susijęs su sąveika su dopamino receptoriais.
Kitas tyrimas rodo, kad azoto oksido (NO) sistema gali būti susijusi su PCP veikimo mechanizmu. Nustatyta, kad NO donoras natrio nitroprusidas (SNP) visiškai panaikina PCP sukeltą elgesio poveikį, o tai rodo, kad vaistai, nukreipti į glutamato-NO sistemą, gali būti naujas metodas gydant PCP sukeltą psichozę ir galbūt šizofreniją.
Įrodyta, kad PCP sukelia kognityvinių funkcijų sutrikimus gyvūnų modeliuose, ypač atliekant užduotis, kurias atliekant reikia mokytis atbuline tvarka. Nustatyta, kad kai kurie vaistai nuo traukulių, pavyzdžiui, fenitoinas, neleidžia pasireikšti PCP sukeltam kognityviniam deficitui, o tai rodo, kad natrio kanalų blokada gali būti mechanizmas, kuriuo kai kurie vaistai gali neutralizuoti PCP poveikį.
Monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI ) - tai antidepresantų klasė, kuri jau kelis dešimtmečius vartojama depresijai gydyti. Pateikiame jų veikimo mechanizmo santrauką ir keletą pavyzdžių:
Monoaminooksidazė (MAO) yra fermentas, atsakingas už įvairių neuromediatorių, įskaitant katecholaminus (pvz., dopaminą ir noradrenaliną) ir kitus monoaminus, tokius kaip serotoninas ir triptaminas, skaidymą.
MAOI veikia slopindami MAO fermento aktyvumą. Kai MAO slopinamas, sumažėja monoaminų skaidymas. Dėl to padidėja šių neuromediatorių koncentracija sinapsiniame plyšyje (erdvė tarp nervinių ląstelių, kurioje išsiskiria neuromediatoriai). Padidėjęs neuromediatorių kiekis sinapsiniame plyšyje gali sustiprinti neurotransmisiją, o tai, manoma, palengvina depresijos simptomus.
MAOI pavyzdžiai:
- Moclobemidas: selektyvus ir grįžtamasis MAO-A potipio inhibitorius. Tai vienas iš naujesnių ir saugesnių MAOI, vartojamų depresijai gydyti.
- Befloksatonas: Kitas selektyvus ir grįžtamasis MAO-A inhibitorius.
- Toloksatonas: Dar vienas selektyvus ir grįžtamasis MAO-A inhibitorius.
- Brofarominas: Tai taip pat selektyvus ir grįžtamasis MAO-A inhibitorius.
- Iproniazidas: Vienas iš pirmųjų atrastų MAOI, iš pradžių naudotas kaip antituberkuliozinis vaistas, bet vėliau nustatyta, kad jis turi antidepresinių savybių.
Verta paminėti, kad nors MAOI gali būti veiksmingi gydant depresiją, jie taip pat gali sąveikauti su tam tikrais maisto produktais ir kitais vaistais, todėl gali sukelti rimtą šalutinį poveikį. Todėl asmenims, vartojantiems MAOI, dažnai patariama laikytis specialių mitybos apribojimų, kad būtų išvengta maisto produktų, kuriuose yra daug tiramino, kuris kartu su MAOI gali sukelti hipertenzijos krizę.
Nors konkretūs PCP ir MAOI sąveikos mechanizmai nėra išsamiai aprašyti, svarbu suprasti atskirus šių vaistų poveikius ir būdus, kuriais jie gali sąveikauti. Verta atsižvelgti į daugialypį ir ne iki galo suprastą PCP poveikį centrinei nervų sistemai. Matyt, reakcijų kaskada, kurią sukelia ši medžiaga, kažkokiu būdu duoda beveik visose neuromediatorių sistemose, destabilizuoja ir sutrikdo jų darbą. Sunku numatyti, kokios bus pasekmės prie šios būklės pridėjus MAOI, tačiau vargu ar jos bus teigiamos ir malonios.
Šis derinys potencialiai gali sukelti per didelį serotonino kiekį, dėl kurio atsiranda tokie simptomai kaip susijaudinimas, sumišimas, greitas širdies plakimas ir aukštas kraujospūdis. Tai potencialiai gyvybei pavojinga būklė.
Atsižvelgiant į viską, rekomenduojame vengti šio derinio bet kokiomis sąlygomis.
Last edited by a moderator: