Ketamine SSRIs Orange Aptarimas: Ketaminas ir SSRI

[HEISENBERG]

Ketaminas ir SSRI

Pagrindinis ketamino poveikis yra NMDA receptoriaus, glutamato receptorių tipo, antagonistas. Glutamatas yra pagrindinis jaudinantis neuromediatorius smegenyse, o NMDA receptoriai atlieka svarbų vaidmenį sinapsinio plastiškumo, atminties funkcijos ir mokymosi procese. Blokuodamas šiuos receptorius, ketaminas sumažina glutamato perdavimą, sukeldamas keletą poveikių:

• Disociacija: NMDA receptorių blokavimas sukelia disociacijos būseną, kuriai būdingas atsiskyrimo nuo realybės, kūno ir aplinkos jausmas. Ši disociacija, priklausomai nuo dozės, gali būti nuo lengvos iki intensyvios.
• Analgezija: Ketamino gebėjimą mažinti skausmo suvokimą iš dalies lemia jo poveikis NMDA receptoriams, kurie dalyvauja perduodant ir suvokiant skausmo signalus.

Nors ketaminas pirmiausia veikia NMDA receptorius, jis taip pat veikia ir kitas neuromediatorių sistemas, o tai lemia platų jo poveikio spektrą:

• Opioidų receptoriai: Ketaminas gali sąveikauti su mu ir kappa opioidų receptoriais, todėl jis pasižymi analgezinėmis savybėmis.
• Monoaminerginė sistema: Ketaminas veikia monoaminų (serotonino, noradrenalino ir dopamino) išsiskyrimą, kuris gali turėti įtakos nuotaikai ir pažinimui. Tai ypač aktualu jį vartojant depresijai gydyti, kai padidėjęs sinapsinis šių neuromediatorių kiekis yra naudingas.
• Cholinerginė sistema: Ketaminas slopina acetilcholino reabsorbciją, o tai gali turėti įtakos jo kognityviniam ir atminties poveikiui.

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI ) - tai vaistų, dažniausiai vartojamų depresijai, nerimo sutrikimams ir keletui kitų psichikos sveikatos sutrikimų gydyti, klasė.

Serotoninas yra neuromediatorius, atliekantis pagrindinį vaidmenį reguliuojant nuotaiką, emocijas ir nerimą. Jis taip pat dalyvauja įvairiuose kituose fiziologiniuose procesuose, pavyzdžiui, miego, apetito ir skausmo suvokimo. Kalbant apie nuotaikos reguliavimą, serotonino poveikis pirmiausia reguliuojamas per jo poveikį konkretiems smegenų receptoriams.

Įprastomis aplinkybėmis serotoninas išsiskiria iš presinapsinio neurono į sinapsinį plyšį (erdvę tarp neuronų). Tada jis prisijungia prie postsinapsinio neurono serotonino receptorių ir pradeda veikti. Po to, kai serotoninas atlieka savo funkciją, jis paprastai yra reabsorbuojamas į presinapsinį neuroną baltymu, vadinamu serotonino pernešėju (SERT). SSRI slopina pakartotinį serotonino įsisavinimą, blokuodami SERT. Šis slopinimas neleidžia serotoninui būti reabsorbuojamam atgal į presinapsinį neuroną, todėl sinapsiniame plyšyje padidėja serotonino koncentracija.

Padidėjusio serotonino kiekio poveikis:

• Padidėjęs serotoninerginis perdavimas: Padidėjęs serotonino kiekis sinapsiniame plyšyje sustiprina serotoninerginę neurotransmisiją. Manoma, kad šis padidėjęs serotonino receptorių aktyvumas prisideda prie depresijos ir nerimo simptomų palengvėjimo.
• Nuotaikos pagerėjimas: Laikui bėgant dėl padidėjusio serotoninerginio aktyvumo gali pagerėti nuotaika ir emocinis stabilumas. Taip yra todėl, kad serotoninas turi stabilizuojantį poveikį nuotaikai, mažina depresijos ir nerimo simptomus.

SSRI vartojimo pavyzdžiai:

• Fluoksetinas (Prozac)
• Sertralinas (Zoloft)
• Citalopramas (Celexa)
• Escitalopramas (Lexapro)
• Paroksetinas (Paxil)
• Fluvoksaminas (Luvox)

Ketamino derinimas su SSRI yra sudėtinga sąveika, galinti sukelti nepageidaujamą poveikį:

1. Serotonino sindromas: Ketamino ir SSRI derinimas didina serotonino sindromo, galimai gyvybei pavojingos būklės, kurią sukelia per didelis serotonino aktyvumas, riziką. Simptomai yra sujaudinimas, sumišimas, greitas širdies ritmas ir aukštas kraujospūdis.
2. Padidėjusi širdies ir kraujagyslių sistemos apkrova: Tiek ketaminas, tiek SSRI gali turėti įtakos širdies ir kraujagyslių sistemos parametrams. Ketaminas gali padidinti širdies susitraukimų dažnį ir kraujospūdį, o vartojant kartu su SSRI gali sustiprėti poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, todėl būtina atidžiai stebėti.
3. Psichotomimetinis poveikis: Ketamino disociacinės savybės gali sukelti haliucinacijas, sumišimą ir suvokimo sutrikimus. Sąveika su SSRI gali sustiprinti šį poveikį kai kuriems asmenims, ypač tiems, kurie turi polinkį į psichiatrines ligas, tokias kaip šizofrenija ar bipolinis sutrikimas.

Pastaruoju metu gauta pranešimų apie galimus taikymo taškus ir ketamino savybes, kurios gali būti naudojamos nuotaikos sutrikimams gydyti. Galbūt ateityje sulauksime jo ir SSRI derinių, tačiau kol kas visi galimi privalumai lieka tik teorijomis ir spėjimais. Dabartinė būklė nepatvirtina saugaus ar veiksmingo šio derinio naudojimo už kontroliuojamų klinikinių sąlygų ribų.

Nesame susidūrę su patvirtintais duomenimis apie ūmias ir mirtinas būkles, susijusias su šiuo deriniu. Kartu nėra jokių vertingo teigiamo rekreacinio poveikio požymių, kurie galėtų padengti šio derinio keliamą riziką.

Taip pat svarbu pabrėžti, kad SSRI re dažniausiai skiriami psichologinėms ir psichiatrinėms būklėms gydyti. Psichoaktyviųjų medžiagų įvedimas gydant tokiais vaistais paprastai sumažina gydymo veiksmingumą, dar labiau destabilizuoja pažeistas nervų sistemas ir padidina paūmėjimų bei neigiamo šalutinio poveikio tikimybę.

Atsižvelgdami į tai, kas išdėstyta pirmiau, rekomenduojame gydyti šį derinį labai atsargiai.