Įvadas
Norėčiau jums pristatyti šį paprastą Xanax (alprazolamas; Xanor, Niravam; 8-chlor-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepino) sintezės metodą. Nereikia sudėtingų stiklinių indų ar egzotiškų reagentų, visi naudojami metodai yra labai paprasti. Nepaisant to, chemikas turi atkreipti dėmesį į saugą ir naudoti asmenines apsaugos priemones.
Įranga ir stikliniai indai.
- Kriaušės formos kolbos 10-50 ml ir 100 ml;
- grįžtamasis kondensatorius;
- Įprastas piltuvas;
- Filtravimo popierius;
- TLC rinkinys (neprivalomas);
- Piltuvėlis (20 ml);
- Šildoma magnetinėmaišyklė;
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,01-100 g);
- Pastero pipetės;
- Vakuuminis eksikatorius (pasirinktinai);
- Vandens srovės aspiratorius (neprivalomas);
- 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Stiklinė lazdelė;
Reagentai.
- 2-Amino-5-chlorbenzofenonas 0,232 g, 1 mmol;
- Chloroacetilchloridas 1,2 ml, 2 mmol;
- Amonio acetatas (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Kalio karbonatas (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Distiliuotas vanduo, 1 l;
- Kalio hidroksidas (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- acto rūgšties anhidridas 0,18 ml, 2 mmol;
- Hidrazino hidratas (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Acto rūgštis AcOH 25 ml;
- Etanolis (EtOH) 100 ml 95 %.
Virimo temperatūra: 509,0±60,0 °C esant 760 mm Hg;
Lydymosi temperatūra: 228-228,5 °C;
Molekulinė masė: 308,765 g/mol;
Tankis: 1,4±0,1 g/ml (20 °C);
CAS numeris: 28981-97-7.
Procedūros
7-chlor-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-ono (nordiazepamo) sintezė (1)Į kriaušės formos kolboje (10-50 ml) intensyviai maišomą 2-amino-5-chlorbenzofenoną (0,232 g, 1 mmol) 30 min. kambario temperatūroje be tirpiklio lašiniu būdu buvo lašinamas chloroacetilchloridas (1,2 ml, 2 mmol), o reakcijos eiga buvo stebima TLC metodu. Reakcijai pasibaigus, į mišinį kambario temperatūroje be tirpiklių pridėta NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) ir K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) ir maišyta 2,5 h. Kai reakcija buvo baigta, kaip parodė TLC, įpilta vandens (30 ml) ir produktas filtruotas per popierinį filtrą, nuplautas didesniu kiekiu distiliuoto vandens (2 x 100 ml) ir išdžiovintas vakuuminiame eksikatoriuje. Produktas gautas didelės išeigos ir grynumo (94 % išeiga) ir buvo naudojamas kitame etape be jokio gryninimo. m.p. = 212-214 °C.
1-acetil-7-chlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepino-2(3H)-ono sintezė (2)
Į intensyviai maišomą nordiazepamo (1) mišinį (0,5 ml) (0,5 ml) ir 0,5 ml (0,5 ml) (0,5 ml) (2).27 g, 1 mmol) kriaušės formos kolboje (10-50 ml) buvo įpilta miltelių mišinio K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) ir acto anhidrido (0,18 ml, 2 mmol). Reakcijos eiga buvo stebima naudojant TLC. Reakcijai pasibaigus (3 val.), įpilta vandens (3 x 10 mL) ir 1-acetil-7-chlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onas (2) lengvai išskirtas paprastu filtravimo būdu, gaunant daugiau kaip 80 % grynumą. Produktas buvo naudojamas kitame etape be jokio gryninimo. m.p. = 163-165 °C.
Į intensyviai maišomą nordiazepamo (1) mišinį (0,5 ml) (0,5 ml) ir 0,5 ml (0,5 ml) (0,5 ml) (2).27 g, 1 mmol) kriaušės formos kolboje (10-50 ml) buvo įpilta miltelių mišinio K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) ir acto anhidrido (0,18 ml, 2 mmol). Reakcijos eiga buvo stebima naudojant TLC. Reakcijai pasibaigus (3 val.), įpilta vandens (3 x 10 mL) ir 1-acetil-7-chlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onas (2) lengvai išskirtas paprastu filtravimo būdu, gaunant daugiau kaip 80 % grynumą. Produktas buvo naudojamas kitame etape be jokio gryninimo. m.p. = 163-165 °C.
8-chlor-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepino (alprazolamo, Xanax) sintezė (3)
1 mmol tirpalo (0,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepino (alprazolamo, Xanax ) (3).31 g) 1-acetil-7-chlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-ono (2), hidrazino hidrato N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) ir NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml AcOH 25 ml AcOH buvo refleksuojamas 12 val. kriaušės formos kolboje (100 ml) su grįžtamuoju kondensatoriumi. Reakcijos eiga buvo stebima naudojant TLC. Reakcijai pasibaigus, tirpalas buvo atšaldytas, o produktas filtruotas, nuplautas vandeniu, išdžiovintas ir kristalizuotas iš EtOH. (75 % išeiga); m.p. = 228-230 °C.
1 mmol tirpalo (0,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepino (alprazolamo, Xanax ) (3).31 g) 1-acetil-7-chlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-ono (2), hidrazino hidrato N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) ir NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml AcOH 25 ml AcOH buvo refleksuojamas 12 val. kriaušės formos kolboje (100 ml) su grįžtamuoju kondensatoriumi. Reakcijos eiga buvo stebima naudojant TLC. Reakcijai pasibaigus, tirpalas buvo atšaldytas, o produktas filtruotas, nuplautas vandeniu, išdžiovintas ir kristalizuotas iš EtOH. (75 % išeiga); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
