Sveiki visi, tikiuosi, kad jūsų laukia graži diena. Tarkime, kad norite atlikti 2-fenilcikloheksanono sintezę 1 mol masteliu, nes tokį kiekį galima atlikti vienu metu. Jei norite atlikti daugiau, tuomet investuokite į 2 stiklinių indų rinkinį ir atlikite tik 2 sintezes vienu metu, nes jums reikės Deano Starko aparato vandeniui pašalinti. Pirmasis žingsnis bus cikloheksanono enamino formavimas naudojant cikloheksanoną, bevandenę para-tolusulfoninę rūgštį ir pirolidiną.
Pirmiausia reikės paruošti stiklinius indus. Pirmiausia reikės 500 ml 3 kaklelių kolbos su apvaliu dugnu ir kaitinimo mantijos, kurią galima maišyti. Viename kaklelyje turėkite dujų liniją reakcijos indui praplauti N2 arba Ar, ant vidurinio kaklelio padėkite Dekano Starko aparatą su snapeliu vandeniui nuo gaudyklės dugno pašalinti, o į trečią kaklelį įdėkite piltuvėlį reagentams pridėti ir turėkite po ranka guminę pertvarą piltuvėliui pakeisti, kai jie bus pridėti. Dekano Starko gaudyklę iki galo pripildykite toluenu, kol ji šiek tiek perpildys RBF. Taip pat reikės vakuuminės distiliacijos įrangos, įskaitant siurblį vandeniui ir vakuumui generuoti.
1) Į 500 ml RBF įpilkite 350 ml tolueno ir įjunkite silpną kaitinimą. Į reakcijos indą įpilkite 120 g pirolidino, 100 g cikloheksanono ir 15 g p-TSA, o po to piltuvėlį pakeiskite gumine pertvara ir paleiskite dujų srautą į reakcijos indą. Įjungus argono arba azoto srautą, reakcija pasiekia refliuksą ir paliekama maišyti. Vykstant reakcijai, vanduo iš reakcijos bus išstumiamas į Deano Starko aparatą, todėl reikės pašalinti susidariusį vandenį iš Deano Starko aparato; prieš pašalindami vandenį palaukite, kol susidarys keli ml vandens, nes nenorite, kad kartu su juo išbėgtų ir toluenas. Prieš pakeičiant dujų liniją kamščiu, palikite šią reakciją refliuksuoti 2 valandas, o po to palikite ją refliuksuoti dar 22 valandas.
2) Reakcijos baigtį sužinosite, kai iš reakcijos mišinio nustos tekėti vanduo Dekano Starko aparate ir reakcijos mišinys iš labai šviesiai geltonos spalvos taps tamsiai oranžinės. Praėjus 24 valandoms, išjunkite kaitinimą ir leiskite atvėsti iki kambario temperatūros. Stenkitės apriboti reakcijos mišinio sąlytį su oru, nes eneaminas lengvai oksiduojasi dėl atmosferos sąlygų, todėl naudojama guminė pertvara, todėl paimkite švirkštą, ištraukite visą reakcijos mišinį ir perkelkite į vakuuminį distiliavimo įrenginį. Pirmoji užvirusi frakcija bus tolueno ir pirolodino mišinys, tačiau po to, kai jis išsiskirs, jūsų 1-pirolidino-1-cikloheksenas pradės virsti kartu su dalimi cikloheksano. Šis cikloheksanas kitame etape nereaguos su jokia chemine medžiaga, todėl kol kas šių dviejų junginių atskirti nebūtina. Nors tai ir skausminga, rekomenduoju distiliuoti tol, kol pirmoje distiliavimo kolboje neliks jokio skysčio, nes tokiu būdu bus gautas didžiausias kiekis, kuris, pašalinus visą vandenį, bus beveik kiekybinis. Kai pirolinda bus išskirta ir perkelta į sandarią kolbą, galėsime pereiti prie kito etapo.
3) Dėl enamino susidarymo su cikloheksanu molekulėje įvyks enamino-imino tautomerija, panaši į ketoenolio tautomeriją, todėl į kairę arba į dešinę nuo karbonilo esanti anglis taps labai nukleofilinė, todėl galima atlikti elektrofilinę ataką su tokia molekule kaip jodobenzenas, kurioje jodas veikia kaip elektrofilas. Dabar visą šviežiai paruoštą 1-pirolidino-1-ciklohekseną supilkite į 1 l talpos kolbą su 250 ml cikloheksano ir 204 g jodobenzeno. Uždėkite 1L rbf ant kaitinimo mantijos ir pridėkite grįžtamąjį kondensatorių su perpumpuojamu vandeniu, užvirinkite šią reakciją ir palikite ją reaguoti dar 24 valandas.
4) Galiausiai liks balti milteliai, jei milteliai susidarė nepraėjus visoms 24 valandoms, tiesiog išjunkite kaitinimą ir pradėkite darbą iš naujo. Sustabdykite kaitinimą ir nuimkite refux kondensatorių nuo rbf, todėl pakeiskite jį kamščiu. Kai kolba atvės, nuimkite kamštį ir įpilkite maždaug 300 ml distiliuoto vandens, kad sunaikintumėte visus likusius enamino likučius, taip jis vėl virs cikloheksanonu ir pirolidinu. Užsukite kolbą ir stipriai suplakite, norėdami, kad visi milteliai išnyktų. Įpilkite 10 % sulpuro rūgšties tirpalo, kad sunaikintumėte likusį pirolidiną. Reakcijos mišinį supilkite į 1 l atskiriamąjį piltuvėlį ir palaukite, kol abu sluoksniai atsiskirs. Tiek apatinį vandeninį sluoksnį, tiek viršutinį organinį sluoksnį reikia supilti į skirtingas ąsočius ir išsaugoti, o vandeninį sluoksnį perpilti į atskiriamąjį piltuvėlį su 250 ml DCM. Dar kartą šį mišinį reikia gerai suplakti, kad į DCM sluoksnį būtų išskirtas visas galutinis 2-fenilcikloheksanonas. Vandeninis sluoksnis išmetamas, o abu organiniai sluoksniai sujungiami ir nuplaunami natrio tiosulfatu bei išdžiovinami virš magnio sulfato. Galiausiai išgarinkite visą organinį tirpiklį, kad gautumėte maždaug 140 g neapdoroto produkto. Atlikite recistalizaciją naudodami IPA, kad gautumėte baltus miltelius, kurių apytikris gautinas kiekis yra 60-70 %.
Rašysiu eksperimentinį alkilinimo naudojant trifenilaluminį vadovą, tačiau verčiau atlikti reakciją prieš kuriant atkuriamą aprašymą. Jei kam nors kiltų klausimų, mielai padėsiu.
Pirmiausia reikės paruošti stiklinius indus. Pirmiausia reikės 500 ml 3 kaklelių kolbos su apvaliu dugnu ir kaitinimo mantijos, kurią galima maišyti. Viename kaklelyje turėkite dujų liniją reakcijos indui praplauti N2 arba Ar, ant vidurinio kaklelio padėkite Dekano Starko aparatą su snapeliu vandeniui nuo gaudyklės dugno pašalinti, o į trečią kaklelį įdėkite piltuvėlį reagentams pridėti ir turėkite po ranka guminę pertvarą piltuvėliui pakeisti, kai jie bus pridėti. Dekano Starko gaudyklę iki galo pripildykite toluenu, kol ji šiek tiek perpildys RBF. Taip pat reikės vakuuminės distiliacijos įrangos, įskaitant siurblį vandeniui ir vakuumui generuoti.
1) Į 500 ml RBF įpilkite 350 ml tolueno ir įjunkite silpną kaitinimą. Į reakcijos indą įpilkite 120 g pirolidino, 100 g cikloheksanono ir 15 g p-TSA, o po to piltuvėlį pakeiskite gumine pertvara ir paleiskite dujų srautą į reakcijos indą. Įjungus argono arba azoto srautą, reakcija pasiekia refliuksą ir paliekama maišyti. Vykstant reakcijai, vanduo iš reakcijos bus išstumiamas į Deano Starko aparatą, todėl reikės pašalinti susidariusį vandenį iš Deano Starko aparato; prieš pašalindami vandenį palaukite, kol susidarys keli ml vandens, nes nenorite, kad kartu su juo išbėgtų ir toluenas. Prieš pakeičiant dujų liniją kamščiu, palikite šią reakciją refliuksuoti 2 valandas, o po to palikite ją refliuksuoti dar 22 valandas.
2) Reakcijos baigtį sužinosite, kai iš reakcijos mišinio nustos tekėti vanduo Dekano Starko aparate ir reakcijos mišinys iš labai šviesiai geltonos spalvos taps tamsiai oranžinės. Praėjus 24 valandoms, išjunkite kaitinimą ir leiskite atvėsti iki kambario temperatūros. Stenkitės apriboti reakcijos mišinio sąlytį su oru, nes eneaminas lengvai oksiduojasi dėl atmosferos sąlygų, todėl naudojama guminė pertvara, todėl paimkite švirkštą, ištraukite visą reakcijos mišinį ir perkelkite į vakuuminį distiliavimo įrenginį. Pirmoji užvirusi frakcija bus tolueno ir pirolodino mišinys, tačiau po to, kai jis išsiskirs, jūsų 1-pirolidino-1-cikloheksenas pradės virsti kartu su dalimi cikloheksano. Šis cikloheksanas kitame etape nereaguos su jokia chemine medžiaga, todėl kol kas šių dviejų junginių atskirti nebūtina. Nors tai ir skausminga, rekomenduoju distiliuoti tol, kol pirmoje distiliavimo kolboje neliks jokio skysčio, nes tokiu būdu bus gautas didžiausias kiekis, kuris, pašalinus visą vandenį, bus beveik kiekybinis. Kai pirolinda bus išskirta ir perkelta į sandarią kolbą, galėsime pereiti prie kito etapo.
3) Dėl enamino susidarymo su cikloheksanu molekulėje įvyks enamino-imino tautomerija, panaši į ketoenolio tautomeriją, todėl į kairę arba į dešinę nuo karbonilo esanti anglis taps labai nukleofilinė, todėl galima atlikti elektrofilinę ataką su tokia molekule kaip jodobenzenas, kurioje jodas veikia kaip elektrofilas. Dabar visą šviežiai paruoštą 1-pirolidino-1-ciklohekseną supilkite į 1 l talpos kolbą su 250 ml cikloheksano ir 204 g jodobenzeno. Uždėkite 1L rbf ant kaitinimo mantijos ir pridėkite grįžtamąjį kondensatorių su perpumpuojamu vandeniu, užvirinkite šią reakciją ir palikite ją reaguoti dar 24 valandas.
4) Galiausiai liks balti milteliai, jei milteliai susidarė nepraėjus visoms 24 valandoms, tiesiog išjunkite kaitinimą ir pradėkite darbą iš naujo. Sustabdykite kaitinimą ir nuimkite refux kondensatorių nuo rbf, todėl pakeiskite jį kamščiu. Kai kolba atvės, nuimkite kamštį ir įpilkite maždaug 300 ml distiliuoto vandens, kad sunaikintumėte visus likusius enamino likučius, taip jis vėl virs cikloheksanonu ir pirolidinu. Užsukite kolbą ir stipriai suplakite, norėdami, kad visi milteliai išnyktų. Įpilkite 10 % sulpuro rūgšties tirpalo, kad sunaikintumėte likusį pirolidiną. Reakcijos mišinį supilkite į 1 l atskiriamąjį piltuvėlį ir palaukite, kol abu sluoksniai atsiskirs. Tiek apatinį vandeninį sluoksnį, tiek viršutinį organinį sluoksnį reikia supilti į skirtingas ąsočius ir išsaugoti, o vandeninį sluoksnį perpilti į atskiriamąjį piltuvėlį su 250 ml DCM. Dar kartą šį mišinį reikia gerai suplakti, kad į DCM sluoksnį būtų išskirtas visas galutinis 2-fenilcikloheksanonas. Vandeninis sluoksnis išmetamas, o abu organiniai sluoksniai sujungiami ir nuplaunami natrio tiosulfatu bei išdžiovinami virš magnio sulfato. Galiausiai išgarinkite visą organinį tirpiklį, kad gautumėte maždaug 140 g neapdoroto produkto. Atlikite recistalizaciją naudodami IPA, kad gautumėte baltus miltelius, kurių apytikris gautinas kiekis yra 60-70 %.
Rašysiu eksperimentinį alkilinimo naudojant trifenilaluminį vadovą, tačiau verčiau atlikti reakciją prieš kuriant atkuriamą aprašymą. Jei kam nors kiltų klausimų, mielai padėsiu.
