tratto dal vespiario, controllate il link se volete il riferimentousato >_< notate che il furano è super infiammabile e il suo punto di ebollizione è intorno alla temperatura ambiente!!! non sono sicuro di quanto questa sintesi sia utile per i nuovi chimici (o anche per quelli medi), ma ho pensato di postarla comunque solo per il gusto di rendere disponibili le informazioni
A una miscela di 32,2 g di furano, 95 mL di Et2O secco e 145 mL di EtOH anidro, raffreddata a -35°C, viene aggiunta, a goccia a goccia, durante 1 h con agitazione, una soluzione di 24,2 mL di Br2 in 335 mL di EtOH anch'essa raffreddata a -35°C, mantenendo la soluzione sotto i -25°C. Dopo 30 minuti di sosta, si aggiunge NH3 secco fino a pH 6, si agita la massa a -5°C fino alla scomparsa del colore e si aggiunge nuovamente NH3 fino a pH 8 per ottenere 2,5-dietossi-2,5-diidrofurano(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. L'analogo dimetossi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, può essere ottenuto in modo simile, tranne per il fatto che la reazione è condotta in assenza di Et2O (resa: 71%).
I (47,5 g) viene idrogenato in presenza di 5 g di Raney Ni a temperatura ambiente e a pressione atm. con agitazione. Dopo l'assorbimento di 7,2 L di H2 per 2-3 h, il catalizzatore viene filtrato e lavato con 15 mL di EtOH secco; si ottengono così 40,1 g di 2,5-dietossitetraidrofurano(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. L'analogo metossilico, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, è analogamente ottenuto (resa: 85,5%).
A una miscela di 360 g di soln. al 50% di KOH e 138 mL di MeOH, si aggiungono 70,5 g di estere dimetilico dell'acido acetonedicarbossilico(III), agitando a -5°C. La temperatura sale immediatamente a 15°C e poi a 25°C per 30 minuti. Dopo 10 minuti di sosta la miscela viene nuovamente raffreddata a 0°C e vengono aggiunti 65 mL di Et2O. Il ppt. viene filtrato e lavato con 65 mL di MeOH e 150 mL di Et2O (precedentemente raffreddato a 0°C). Si ottiene il sale dipotassico (86,2 g) di III.
A 1 N HCl (322 mL) riscaldato a 80°C si aggiungono 41,1 g di II e la miscela viene agitata per 20 minuti, raffreddata rapidamente a 10°C e si aggiungono 211 mL di 1N HCl, 98,2 g di III, 26,4 g di AcONa e 28,2 g di CH3NH2-HCl. La miscela viene agitata 4 ore a 29-31°C, raffreddata a 10°C, saturata con 410 g di KOH ed estratta 4 volte con CHCl3 (75 mL, 15 min. di agitazione). L'estere metilico(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (da MeOH), bp0,2 85-86°C, dell'acido tropan-3-one-2-carbossilico cristallizza dalla miscela oleosa (dalla soluzione madre si ottengono altri 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173°C (da MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) viene sciolto in H2SO4 al 10% (170 mL), raffreddato a -5°C e trattato con 3,63 kg di Na-Hg all'1,5% con agitazione vigorosa tra -2°C e +2°C, mantenendo il pH a 3-3,5 mediante una soluzione di H2SO4 al 30%. La riduzione è proseguita per circa 30 minuti, fino a quando 3 gocce della miscela reagente cessano di dare una colorazione rossa con una soluzione al 10% di FeCl3. Dopo la separazione del Hg, la soluzione viene saturata con 235 g di KOH a 15°C ed estratta con 5x250 mL di CHCl3. Gli estratti vengono essiccati su Na2SO4 e si ottiene un liquido oleoso (26,5 g), da cui cristallizza l'estere metilico della pseudoecgonina racemica(V) a lunga permanenza (5-7 giorni a 0°C).
I 2 esteri isomerici dell'ecgonina, V ed ecgonina racemica(VI), vengono separati mescolando il liquido oleoso (pieno di cristalli) con un uguale volume di Et2O secco. Il pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (da EtOAc), viene filtrato. Il suo sale di HCl mp 211-213°C. Al filtrato si aggiungono 250 ml. di Et2O secco finché non si forma più ppt. (il ppt. si scioglie rapidamente all'aria formando una massa resinosa), e il filtrato viene agitato 30 min. con carbone attivo. I solventi vengono evaporati e si ottiene un liquido marrone chiaro (17,2 g) che viene sciolto in 17 mL di MeOH e neutralizzato con una soluzione al 10% di HCl in Et2O secca. L'Et2O viene quindi evaporato in vacuo fino alla scomparsa dei due strati. Dopo 2 ore di permanenza a 0°C, il VI-HClcristallizza; viene filtrato e lavato con una miscela 1:1 di MeOH- Et2O secco raffreddata a 0°C. Il VI-HClpuro, mp 194,5°C, si ottiene ricristallizzando da MeOH e lavando con piccole quantità di MeOH-Et2O 1:1 e poi con Et2O; dalla soluzione madre si possono ottenere altri 1,55 g di VI-HCl(resa totale 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) viene riscaldato 10 ore a bagnomaria con 18,7 g di cloruro di benzoile; il liquido marrone trasparente formatosi viene versato in 250 mL di Et2O e, per sfregamento, la massa viscosa si trasforma in una polvere friabile che viene sciolta in 35 mL di acqua ghiacciata e neutralizzata all'indicatore universale con NH4OH al 20%. La cocaina racemica(VII) (base) (6,81 g) mp 80-81°C (da etere), viene filtrata, lavata con 12 mL di acqua ghiacciata ed essiccata su CaCl2. Una resa ancora maggiore di VII (84% calcolata da VI) si ottiene trattando la soluzione madre. VII-HCl, mp 186-187°C, si ottiene neutralizzando esattamente la soluzione della base in una quantità sette volte maggiore di Et2O con una soluzione alcolica di HCl, seguita da un lavaggio dei cristalli con 1:3 MeOH-Et2O e poi con Et2O.
A una miscela di 32,2 g di furano, 95 mL di Et2O secco e 145 mL di EtOH anidro, raffreddata a -35°C, viene aggiunta, a goccia a goccia, durante 1 h con agitazione, una soluzione di 24,2 mL di Br2 in 335 mL di EtOH anch'essa raffreddata a -35°C, mantenendo la soluzione sotto i -25°C. Dopo 30 minuti di sosta, si aggiunge NH3 secco fino a pH 6, si agita la massa a -5°C fino alla scomparsa del colore e si aggiunge nuovamente NH3 fino a pH 8 per ottenere 2,5-dietossi-2,5-diidrofurano(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. L'analogo dimetossi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, può essere ottenuto in modo simile, tranne per il fatto che la reazione è condotta in assenza di Et2O (resa: 71%).
I (47,5 g) viene idrogenato in presenza di 5 g di Raney Ni a temperatura ambiente e a pressione atm. con agitazione. Dopo l'assorbimento di 7,2 L di H2 per 2-3 h, il catalizzatore viene filtrato e lavato con 15 mL di EtOH secco; si ottengono così 40,1 g di 2,5-dietossitetraidrofurano(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. L'analogo metossilico, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, è analogamente ottenuto (resa: 85,5%).
A una miscela di 360 g di soln. al 50% di KOH e 138 mL di MeOH, si aggiungono 70,5 g di estere dimetilico dell'acido acetonedicarbossilico(III), agitando a -5°C. La temperatura sale immediatamente a 15°C e poi a 25°C per 30 minuti. Dopo 10 minuti di sosta la miscela viene nuovamente raffreddata a 0°C e vengono aggiunti 65 mL di Et2O. Il ppt. viene filtrato e lavato con 65 mL di MeOH e 150 mL di Et2O (precedentemente raffreddato a 0°C). Si ottiene il sale dipotassico (86,2 g) di III.
A 1 N HCl (322 mL) riscaldato a 80°C si aggiungono 41,1 g di II e la miscela viene agitata per 20 minuti, raffreddata rapidamente a 10°C e si aggiungono 211 mL di 1N HCl, 98,2 g di III, 26,4 g di AcONa e 28,2 g di CH3NH2-HCl. La miscela viene agitata 4 ore a 29-31°C, raffreddata a 10°C, saturata con 410 g di KOH ed estratta 4 volte con CHCl3 (75 mL, 15 min. di agitazione). L'estere metilico(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (da MeOH), bp0,2 85-86°C, dell'acido tropan-3-one-2-carbossilico cristallizza dalla miscela oleosa (dalla soluzione madre si ottengono altri 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173°C (da MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) viene sciolto in H2SO4 al 10% (170 mL), raffreddato a -5°C e trattato con 3,63 kg di Na-Hg all'1,5% con agitazione vigorosa tra -2°C e +2°C, mantenendo il pH a 3-3,5 mediante una soluzione di H2SO4 al 30%. La riduzione è proseguita per circa 30 minuti, fino a quando 3 gocce della miscela reagente cessano di dare una colorazione rossa con una soluzione al 10% di FeCl3. Dopo la separazione del Hg, la soluzione viene saturata con 235 g di KOH a 15°C ed estratta con 5x250 mL di CHCl3. Gli estratti vengono essiccati su Na2SO4 e si ottiene un liquido oleoso (26,5 g), da cui cristallizza l'estere metilico della pseudoecgonina racemica(V) a lunga permanenza (5-7 giorni a 0°C).
I 2 esteri isomerici dell'ecgonina, V ed ecgonina racemica(VI), vengono separati mescolando il liquido oleoso (pieno di cristalli) con un uguale volume di Et2O secco. Il pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (da EtOAc), viene filtrato. Il suo sale di HCl mp 211-213°C. Al filtrato si aggiungono 250 ml. di Et2O secco finché non si forma più ppt. (il ppt. si scioglie rapidamente all'aria formando una massa resinosa), e il filtrato viene agitato 30 min. con carbone attivo. I solventi vengono evaporati e si ottiene un liquido marrone chiaro (17,2 g) che viene sciolto in 17 mL di MeOH e neutralizzato con una soluzione al 10% di HCl in Et2O secca. L'Et2O viene quindi evaporato in vacuo fino alla scomparsa dei due strati. Dopo 2 ore di permanenza a 0°C, il VI-HClcristallizza; viene filtrato e lavato con una miscela 1:1 di MeOH- Et2O secco raffreddata a 0°C. Il VI-HClpuro, mp 194,5°C, si ottiene ricristallizzando da MeOH e lavando con piccole quantità di MeOH-Et2O 1:1 e poi con Et2O; dalla soluzione madre si possono ottenere altri 1,55 g di VI-HCl(resa totale 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) viene riscaldato 10 ore a bagnomaria con 18,7 g di cloruro di benzoile; il liquido marrone trasparente formatosi viene versato in 250 mL di Et2O e, per sfregamento, la massa viscosa si trasforma in una polvere friabile che viene sciolta in 35 mL di acqua ghiacciata e neutralizzata all'indicatore universale con NH4OH al 20%. La cocaina racemica(VII) (base) (6,81 g) mp 80-81°C (da etere), viene filtrata, lavata con 12 mL di acqua ghiacciata ed essiccata su CaCl2. Una resa ancora maggiore di VII (84% calcolata da VI) si ottiene trattando la soluzione madre. VII-HCl, mp 186-187°C, si ottiene neutralizzando esattamente la soluzione della base in una quantità sette volte maggiore di Et2O con una soluzione alcolica di HCl, seguita da un lavaggio dei cristalli con 1:3 MeOH-Et2O e poi con Et2O.