Acetato di 3-[2-(Dimetilammino)-2-ossoacetil]-1H-indolo-4-il.
1. In un matraccio a fondo tondo dotato di agitatore, termoregolatore e imbuto separatore è stato aggiunto l'acetato di 1H-indolo-4-ile (50,1 g, 285 mmol, 1 equiv.) e Et2O anidro (700 ml).
2. La sospensione è stata agitata per 10 minuti e poi raffreddata a 0 *C in un bagno di acqua e ghiaccio per 30 minuti.
3. L'imbuto di gocciolamento è stato caricato con una soluzione di cloruro di ossalile (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv.) in Et2O (60 ml).
4. La soluzione di cloruro di ossalile è stata aggiunta per caduta a una velocità sufficiente a mantenere la temperatura a 5 *C o inferiore, per ridurre al minimo la formazione di dimeri e altri possibili sottoprodotti.
5. Man mano che l'aggiunta procedeva, si formava un impasto giallo e, una volta completata l'aggiunta, la miscela veniva agitata per 4 ore.
6. Dopo questo tempo, è stato aggiunto eptano (400 ml) e la miscela è stata agitata per 30 minuti a 0 *C.
7. Il solido giallo ottenuto è stato rapidamente filtrato e risciacquato successivamente con eptano (2x300 ml), che è stato rapidamente sciolto in THF (500 ml) e raffreddato a 0 *C.
8. Una soluzione 2,0 M di dimetilammina in THF (175 ml) è stata aggiunta a goccia a goccia a una velocità sufficiente a mantenere la temperatura al di sotto di 5 *C per minimizzare le reazioni collaterali.
9. Dopo aver completato l'aggiunta, è stata aggiunta a goccia a goccia piridina (46 ml) in THF (100 ml) e la miscela è stata agitata bene per 60 minuti.
10. È stato aggiunto eptano (600 ml) e il contenuto del pallone è stato filtrato per aspirazione tramite un imbuto di Büchner.
11. Il residuo filtrato è stato trasferito in un pallone a fondo tondo e aggiunto di H2O deionizzata (1000 ml), agitato per 30 minuti e filtrato tramite imbuto di Büchner.
12. Il solido bianco sporco è stato triturato in sequenza per 40 minuti in EtOAc (600 ml) ed eptano (400 ml).
13. Lo slurry è stato filtrato tramite imbuto di Büchner e il solido è stato essiccato in forno a 40 *C per una notte per ottenere 6 come solido giallo chiaro; resa: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilammino)etil]-1H-indolo-4-olo (Psilocina).
Procedura A:
1. . In un pallone a fondo tondo dotato di agitatore in testa, regolatore di temperatura e imbuto gocciolante è stato aggiunto l'acetato di 3-[2-(dimetilammino)-2-ossoacetil]-1H-indolo-4-il (31,5 g, 115 mmol) e 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Il matraccio è stato immerso in un bagno di ghiaccio a 0 *C e una soluzione di 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) è stata aggiunta attraverso l'imbuto gocciolante.
3. L'imbuto di gocciolamento è stato risciacquato con ulteriore 2-CH3-THF (20 ml). La soluzione di LiAlH4 è stata aggiunta a goccia in modo da mantenere una temperatura inferiore a 20 *C.
4. Dopo l'aggiunta, il bagno di acqua e ghiaccio è stato rimosso e la miscela è stata agitata per 30 minuti.
5. La soluzione giallo chiaro è stata riscaldata a riflusso (80 *C) con un mantello riscaldante ed è diventata color avorio dopo 3 h.
6. È stato osservato un accumulo di solidi gialli sui lati del pallone a fondo tondo.
7. Il mantello riscaldante è stato rimosso e il matraccio è stato lasciato raffreddare a 50 *C.
8. Il matraccio è stato nuovamente raffreddato a 20 *C.
9. La reazione è stata spenta con l'aggiunta sequenziale di 3 gocce di NaOH 1 M e 3 gocce di H2O deionizzata.
10. La miscela è stata diluita con THF (500 ml) e agitata per 20 minuti.
11. La miscela è stata filtrata tramite imbuto di Büchner e il filtrato è stato mantenuto sotto N 2.
12. Il panetto filtrato è stato rapidamente risciacquato con 200 ml di [soluzione al 10% di (7% di ammoniaca in MeOH) in CH2Cl2] e THF (500 ml).
13. I filtrati sono stati quindi uniti e concentrati per ottenere un solido verde.
14. Il solido è stato triturato con EtOAc/ettano 1:1 (50 ml), quindi filtrato tramite imbuto di Büchner.
15. Il solido verde scuro è stato essiccato in forno a 40 *C per una notte per fornire psilocina secca come solido verde scuro; resa: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedura B:
1. La fase di riduzione è stata effettuata utilizzando essenzialmente lo stesso protocollo descritto nella procedura A con 3-[2-(Dimetilammino)-2-ossoacetil]-1H-indolo-4-il acetato (40,21 g, 135,2 mmol) e 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. La reazione è stata spenta con l'aggiunta a goccia di THF/H2O (27:100, 50 ml) a una velocità tale da mantenere la temperatura al di sotto di 30 *C.
3. È stato aggiunto Na2SO4 anidro (100 g), seguito da gel di silice (50 g) e DCM (400 ml).
4. La miscela è stata agitata per 10 minuti e filtrata tramite imbuto di Büchner.
5. Il panetto filtrato è stato lavato con una miscela di DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. I filtrati sono stati uniti e concentrati per ottenere un solido verde chiaro.
7. Il solido è stato triturato con EtOAc/ettano 1:1 (50 ml), quindi filtrato tramite imbuto di Büchner.
8. Il solido bianco sporco è stato essiccato in forno a 40 *C per una notte per fornire psilocina secca come solido bianco sporco; resa: 21,6 g (77%).
2. La sospensione è stata agitata per 10 minuti e poi raffreddata a 0 *C in un bagno di acqua e ghiaccio per 30 minuti.
3. L'imbuto di gocciolamento è stato caricato con una soluzione di cloruro di ossalile (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv.) in Et2O (60 ml).
4. La soluzione di cloruro di ossalile è stata aggiunta per caduta a una velocità sufficiente a mantenere la temperatura a 5 *C o inferiore, per ridurre al minimo la formazione di dimeri e altri possibili sottoprodotti.
5. Man mano che l'aggiunta procedeva, si formava un impasto giallo e, una volta completata l'aggiunta, la miscela veniva agitata per 4 ore.
6. Dopo questo tempo, è stato aggiunto eptano (400 ml) e la miscela è stata agitata per 30 minuti a 0 *C.
7. Il solido giallo ottenuto è stato rapidamente filtrato e risciacquato successivamente con eptano (2x300 ml), che è stato rapidamente sciolto in THF (500 ml) e raffreddato a 0 *C.
8. Una soluzione 2,0 M di dimetilammina in THF (175 ml) è stata aggiunta a goccia a goccia a una velocità sufficiente a mantenere la temperatura al di sotto di 5 *C per minimizzare le reazioni collaterali.
9. Dopo aver completato l'aggiunta, è stata aggiunta a goccia a goccia piridina (46 ml) in THF (100 ml) e la miscela è stata agitata bene per 60 minuti.
10. È stato aggiunto eptano (600 ml) e il contenuto del pallone è stato filtrato per aspirazione tramite un imbuto di Büchner.
11. Il residuo filtrato è stato trasferito in un pallone a fondo tondo e aggiunto di H2O deionizzata (1000 ml), agitato per 30 minuti e filtrato tramite imbuto di Büchner.
12. Il solido bianco sporco è stato triturato in sequenza per 40 minuti in EtOAc (600 ml) ed eptano (400 ml).
13. Lo slurry è stato filtrato tramite imbuto di Büchner e il solido è stato essiccato in forno a 40 *C per una notte per ottenere 6 come solido giallo chiaro; resa: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilammino)etil]-1H-indolo-4-olo (Psilocina).
1. . In un pallone a fondo tondo dotato di agitatore in testa, regolatore di temperatura e imbuto gocciolante è stato aggiunto l'acetato di 3-[2-(dimetilammino)-2-ossoacetil]-1H-indolo-4-il (31,5 g, 115 mmol) e 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Il matraccio è stato immerso in un bagno di ghiaccio a 0 *C e una soluzione di 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) è stata aggiunta attraverso l'imbuto gocciolante.
3. L'imbuto di gocciolamento è stato risciacquato con ulteriore 2-CH3-THF (20 ml). La soluzione di LiAlH4 è stata aggiunta a goccia in modo da mantenere una temperatura inferiore a 20 *C.
4. Dopo l'aggiunta, il bagno di acqua e ghiaccio è stato rimosso e la miscela è stata agitata per 30 minuti.
5. La soluzione giallo chiaro è stata riscaldata a riflusso (80 *C) con un mantello riscaldante ed è diventata color avorio dopo 3 h.
6. È stato osservato un accumulo di solidi gialli sui lati del pallone a fondo tondo.
7. Il mantello riscaldante è stato rimosso e il matraccio è stato lasciato raffreddare a 50 *C.
8. Il matraccio è stato nuovamente raffreddato a 20 *C.
9. La reazione è stata spenta con l'aggiunta sequenziale di 3 gocce di NaOH 1 M e 3 gocce di H2O deionizzata.
10. La miscela è stata diluita con THF (500 ml) e agitata per 20 minuti.
11. La miscela è stata filtrata tramite imbuto di Büchner e il filtrato è stato mantenuto sotto N 2.
12. Il panetto filtrato è stato rapidamente risciacquato con 200 ml di [soluzione al 10% di (7% di ammoniaca in MeOH) in CH2Cl2] e THF (500 ml).
13. I filtrati sono stati quindi uniti e concentrati per ottenere un solido verde.
14. Il solido è stato triturato con EtOAc/ettano 1:1 (50 ml), quindi filtrato tramite imbuto di Büchner.
15. Il solido verde scuro è stato essiccato in forno a 40 *C per una notte per fornire psilocina secca come solido verde scuro; resa: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedura B:
1. La fase di riduzione è stata effettuata utilizzando essenzialmente lo stesso protocollo descritto nella procedura A con 3-[2-(Dimetilammino)-2-ossoacetil]-1H-indolo-4-il acetato (40,21 g, 135,2 mmol) e 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. La reazione è stata spenta con l'aggiunta a goccia di THF/H2O (27:100, 50 ml) a una velocità tale da mantenere la temperatura al di sotto di 30 *C.
3. È stato aggiunto Na2SO4 anidro (100 g), seguito da gel di silice (50 g) e DCM (400 ml).
4. La miscela è stata agitata per 10 minuti e filtrata tramite imbuto di Büchner.
5. Il panetto filtrato è stato lavato con una miscela di DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. I filtrati sono stati uniti e concentrati per ottenere un solido verde chiaro.
7. Il solido è stato triturato con EtOAc/ettano 1:1 (50 ml), quindi filtrato tramite imbuto di Büchner.
8. Il solido bianco sporco è stato essiccato in forno a 40 *C per una notte per fornire psilocina secca come solido bianco sporco; resa: 21,6 g (77%).
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