Schema di reazione:
Sintesi:
1. Una soluzione di acido 1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-carbossilico (0,49 g, 3 mmol), cloruro di ossalile (0,6 mL, 7,2 mmol) e DMF (1 mL) in diclorometano (20 mL) è stata agitata per 20 min.
2. La miscela è stata evaporata e poi ridisciolta in metanolo (20 mL) e agitata per 40 min.
3. La miscela è stata evaporata e quindi estratta con acetato di etile.
4. La fase organica è stata lavata con soluzione satura di bicarbonato di sodio e asciugata con Na2SO4; il solvente è stato rimosso in vacuo per ottenere il solido bianco (0,36 g, 68%).
5. Una soluzione del passaggio 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butossido di potassio (0,27 g, 2,4 mmol) e 1-bromo-5-fluoropentano (1,6 g, 9,5 mmol) in THF (20 mL) è stata agitata per 24 h.
6. La miscela è stata estratta con acetato di etile.
7. La fase organica è stata lavata con salamoia e asciugata con Na2SO4; il solvente è stato rimosso in vacuo.
8. Il residuo è stato purificato mediante cromatografia su gel di silice con eluizione a gradiente graduale di n-esano/etilacetato (3:1-2:1-1:1, v/v) per ottenere il solido bianco (0,35 g, 65%).
9. Una soluzione dello step 8 (0,35 g, 1,3 mmol) e una soluzione di idrossido di sodio 6 mol/L (10 mL) in metanolo/THF (2:1,v/v, 15 mL) è stata agitata per 1,5 giorni.
10. La miscela è stata evaporata, aggiunta ad acqua e quindi lavata con acetato di etile.
11. Alla fase acquosa è stata aggiunta una soluzione di acido cloridrico 1 mol/L e la miscela è stata estratta con acetato di etile.
12. La fase organica è stata lavata con salamoia e asciugata con Na2SO4; il solvente è stato rimosso in vacuo per ottenere il solido bianco (0,39 g, quant.).
13. Una soluzione del passaggio 12 (0,39 g, 1,3 mmol), ossalilcloruro (3 mmol) e DMF (1 mL) in diclorometano (12 mL) è stata agitata per 10 min.
14. La miscela è stata evaporata e quindi ridisciogliata in diclorometano (10 mL).
15. La cumilammina (2 mmol) e la trietilammina (0,5 mL) sono state aggiunte alla soluzione e agitate per 15 h.
16. La miscela è stata evaporata e quindi estratta con acetato di etile.
17. La fase organica è stata lavata con una soluzione di acido cloridrico 0,1 mol/L, una soluzione satura di bicarbonato di sodio e salamoia, quindi essiccata con Na2SO4 e il solvente è stato rimosso in vacuo per ottenere il solido bianco (0,37 g, 77%).
Sintesi:
1. Una soluzione di acido 1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-carbossilico (0,49 g, 3 mmol), cloruro di ossalile (0,6 mL, 7,2 mmol) e DMF (1 mL) in diclorometano (20 mL) è stata agitata per 20 min.
2. La miscela è stata evaporata e poi ridisciolta in metanolo (20 mL) e agitata per 40 min.
3. La miscela è stata evaporata e quindi estratta con acetato di etile.
4. La fase organica è stata lavata con soluzione satura di bicarbonato di sodio e asciugata con Na2SO4; il solvente è stato rimosso in vacuo per ottenere il solido bianco (0,36 g, 68%).
5. Una soluzione del passaggio 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butossido di potassio (0,27 g, 2,4 mmol) e 1-bromo-5-fluoropentano (1,6 g, 9,5 mmol) in THF (20 mL) è stata agitata per 24 h.
6. La miscela è stata estratta con acetato di etile.
7. La fase organica è stata lavata con salamoia e asciugata con Na2SO4; il solvente è stato rimosso in vacuo.
8. Il residuo è stato purificato mediante cromatografia su gel di silice con eluizione a gradiente graduale di n-esano/etilacetato (3:1-2:1-1:1, v/v) per ottenere il solido bianco (0,35 g, 65%).
9. Una soluzione dello step 8 (0,35 g, 1,3 mmol) e una soluzione di idrossido di sodio 6 mol/L (10 mL) in metanolo/THF (2:1,v/v, 15 mL) è stata agitata per 1,5 giorni.
10. La miscela è stata evaporata, aggiunta ad acqua e quindi lavata con acetato di etile.
11. Alla fase acquosa è stata aggiunta una soluzione di acido cloridrico 1 mol/L e la miscela è stata estratta con acetato di etile.
12. La fase organica è stata lavata con salamoia e asciugata con Na2SO4; il solvente è stato rimosso in vacuo per ottenere il solido bianco (0,39 g, quant.).
13. Una soluzione del passaggio 12 (0,39 g, 1,3 mmol), ossalilcloruro (3 mmol) e DMF (1 mL) in diclorometano (12 mL) è stata agitata per 10 min.
14. La miscela è stata evaporata e quindi ridisciogliata in diclorometano (10 mL).
15. La cumilammina (2 mmol) e la trietilammina (0,5 mL) sono state aggiunte alla soluzione e agitate per 15 h.
16. La miscela è stata evaporata e quindi estratta con acetato di etile.
17. La fase organica è stata lavata con una soluzione di acido cloridrico 0,1 mol/L, una soluzione satura di bicarbonato di sodio e salamoia, quindi essiccata con Na2SO4 e il solvente è stato rimosso in vacuo per ottenere il solido bianco (0,37 g, 77%).
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