Metanfetamina

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Informazioni generali

La metamfetamina è un potente stimolante del sistema nervoso centrale che viene utilizzato principalmente come droga ricreativa e meno comunemente come trattamento di seconda linea per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività e l'obesità. La metamfetamina è stata scoperta nel 1893 ed esiste sotto forma di due enantiomeri: la levo(-)-metamfetamina e la destro(+)-metamfetamina. Fu sintetizzata per la prima volta a partire dall'efedrina nel 1893 dal chimico giapponese Nagai Nagayoshi. La metamfetamina in cristalli fu sintetizzata per la prima volta nel 1919 dal chimico giapponese Akira Ogata. La metanfetamina si riferisce propriamente a una sostanza chimica specifica, la base libera racemica, che è una miscela uguale di levometanfetamina e destrometanfetamina nelle loro forme amminiche pure. La destrometamfetamina è uno stimolante del SNC più forte della levometamfetamina. È strutturalmente correlata all'anfetamina, ma attraversa la barriera emato-encefalica più rapidamente, grazie alla sua solubilità lipidica relativamente elevata. Produce i suoi effetti aumentando i livelli dei neurotrasmettitori serotonina, dopamina e noradrenalina nel cervello.

La metamfetamina appartiene alle classi chimiche della fenetilammina sostituita e dell'anfetamina sostituita. È correlata alle altre dimetilfenetilamine come isomero posizionale di questi composti, che condividono la formula chimica comune C10H15N.

La metamfetamina è uno stimolante di cui alla Tabella II del Controlled Substances Act, il che significa che ha un alto potenziale di abuso e un uso medico attualmente accettato (in prodotti approvati dalla FDA). È disponibile solo dietro prescrizione medica che non può essere ricaricata. Oggi esiste un solo prodotto legale di metanfetamina, il Desoxyn®. È attualmente commercializzato in compresse da 5, 10 e 15 milligrammi (formulazioni a rilascio immediato e a rilascio prolungato) e ha un uso molto limitato nel trattamento dell'obesità e del disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD).

Proprietà fisiche

• Formula C10H15N;
• Massa molare 149,237 g/mol;
• Densità 0,9 g/cm3 a 25 °C;
• Punto di fusione 170 - 175 °C (338 - 347 °F) per il sale cloridrato;
• Punto di ebollizione 212 °C (414 °F) a 760 mmHg;

Proprietà chimiche

La metamfetamina è un composto chirale con due enantiomeri, la destrometamfetamina e la levometamfetamina. A temperatura ambiente, la base libera della metamfetamina è un liquido chiaro e incolore con un odore caratteristico di foglie di geranio. La destrorotatoria o destrometamfetamina (nota anche come d-metamfetamina) è uno stimolante del sistema nervoso centrale (SNC) più forte della levometamfetamina; tuttavia, entrambe sono considerate in grado di creare dipendenza e assuefazione quando se ne fa un uso improprio e di produrre sintomi di tossicità simili a dosi massicce a scopo ricreativo.

Il sale cloridrato di metamfetamina è invece inodore e ha un sapore amaro. Ha un punto di fusione compreso tra 170 e 175 °C (338 e 347 °F) e, a temperatura ambiente, si presenta come cristalli bianchi o polvere cristallina bianca. Il sale cloridrato è anche liberamente solubile in etanolo e acqua. In uno studio del 2013 su bioreattori di acque reflue, la metamfetamina è risultata ampiamente degradata entro 30 giorni di esposizione alla luce.

Nome IUPAC: (RS)-N-metil-1-fenilpropan-2-amina

Altri nomi: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken, Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man' s Cocaine, Shabu.s Cocaine, Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba e Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine;

Modalità di sintesi

La metamfetamina racemica può essere preparata a partire dal fenilacetone con i metodi di Leuckart o di aminazione riduttiva. Nella reazione di Leuckart, un equivalente di fenilacetone viene fatto reagire con due equivalenti di N-metilformammide per produrre l'ammide formilica della metamfetamina con anidride carbonica e metilammina come prodotti collaterali. In questa reazione si forma un catione iminio come intermedio che viene ridotto dal secondo equivalente di N-metilformammide. L'ammide formilica intermedia viene quindi idrolizzata in condizioni acquose acide per ottenere metamfetamina come prodotto finale.

In alternativa, il fenilacetone (P2P) può essere fatto reagire con metilammina in condizioni di riduzione per ottenere metamfetamina. Questa riduzione può essere effettuata con Al/Hg come descritto qui.

Inoltre, il P2P può essere ridotto a metamfetamina con l'aiuto di NaBH4 mediante le seguenti reazioni:

Una delle tendenze più diffuse per ottenere metanfetamina è la riduzione dell'efedrina, che può essere estratta dai rimedi OTC.

La metamfetamina può essere ottenuta dalla fenilacetaldeide in due fasi. Uno di questi prevede l'applicazione del reattivo di Grignard.

Una dellesintesipiù semplici della metanfetamina è quella a partire dall'anfetamina.

Gli isomeri d- e l-metamfetamina possono essere separati con l'aiuto dell'acido d-tartarico come descritto in questo metodo per l'anfetamina. La procedura è la stessa.

Analisi e purificazione

La metamfetamina è spesso tagliata dalla caffeina, dai nootropi come la cinnarizina, il piracetam e altri, dall'a-PVP, da altri stimolanti di tipo anfetaminico e da sostanze farmaceutiche. Esistono diversi metodi per controllare l'anfetamina. Il metodo più popolare e più semplice è quello dei reagenti per il test delle droghe. Potete leggere gli altri metodinelprotocollo di valutazione della metamfetamina.

L'estrazione acido-base (ABE), come metodo di purificazione, consente di ottenere una droga di alta qualità. Il metodo è utile perché richiede reagenti, attrezzi e strumenti disponibili. Le metanfetamine fresche devono essere lavate con acetone dopo la filtrazione dei cristalli su un imbuto Buchner per ripulirle. Inoltre, il prodotto finale può essere ricristallizzato con l'alcol per ottenere grandi frammenti di metanfetamina. Purtroppo, questi metodi non consentono di eliminare la caffeina e alcuni adulteranti farmaceutici.

Sono disponibili immagini di diversi campioni di metanfetamina dopo l'analisi con i reagenti.

Effetti e dosaggio

Gli effetti soggettivi includono aumento della motivazione, aumento della resistenza, soppressione dell'appetito, aumento della libido ed euforia. L'uso cronico di dosi elevate può indurre stati di ansia e paranoia, deliri, disorganizzazione del pensiero, psicosi e comportamenti violenti. È associata a una ridistribuzione compulsiva, soprattutto quando viene vaporizzata ("fumata") o iniettata, a causa della travolgente scarica euforica che produce nell'utente al momento della prima somministrazione.

La metamfetamina ha un potenziale di abuso e dipendenza estremamente elevato; è ampiamente considerata una delle sostanze che creano maggiore dipendenza a causa dell'intensa euforia che produce. Inoltre, a differenza dell'anfetamina a dosi terapeutiche, la metanfetamina a dosi ricreative moderate o pesanti è considerata direttamente neurotossica per l'uomo, in quanto danneggia i neuroni della dopamina e della serotonina all'interno del sistema nervoso centrale. Nei mammiferi non umani è nota la degenerazione dei terminali monaminergici e l'apoptosi neuronale (morte cellulare). Anche nell'uomo gli effetti sono neurotossici. Presenta anche una cardiotossicità, che comprende l'aumento della pressione sanguigna e l'aumento del rischio di ictus e infarto.

Si consiglia vivamente di ricorrere a pratiche di riduzione del danno in caso di utilizzo di questa sostanza.

[SPOILER=Effetti fisici]

• Stimolazione - In termini di effetti sui livelli di energia fisica dell'utilizzatore, la metanfetamina è generalmente considerata estremamente energica e stimolante in modo identico a quello dell'anfetamina, ma più forte di quello del modafinil, della caffeina e dell'MDMA. È simile ma distinta dalla stimolazione provata con l'MDMA, che incoraggia attività fisiche come ballare, socializzare, correre o pulire. Il particolare stile di stimolazione che la metanfetamina presenta può essere descritto come forzato. Ciò significa che, a dosaggi più elevati, diventa difficile o impossibile rimanere fermi, poiché si stringono le mascelle, si verificano scosse e vibrazioni corporee involontarie, con conseguente tremolio estremo di tutto il corpo, instabilità delle mani e una generale mancanza di controllo motorio.
• Euforia fisica - Come potente stimolante, la metanfetamina è in grado di produrre stati di intensa euforia fisica, soprattutto quando viene vaporizzata o iniettata. Tuttavia, la scarica iniziale di euforia può esaurirsi ben prima che la sostanza abbia fatto il suo corso, favorendo una ridistribuzione compulsiva che può avere effetti cumulativi estremamente dannosi.
• Battito cardiaco anormale
• Aumento della pressione sanguigna
• Aumento della frequenza cardiaca
• Soppressione dell'appetito
• Alterazione dell'odore corporeo - La metanfetamina può potenzialmente lasciare un odore molto distinto nelle urine, nel sudore e nelle secrezioni corporee in generale. La maggior parte delle persone lo considera sgradevole, ma alcune persone lo apprezzano e lo trovano un odore molto piacevole.
• Broncodilatazione
• Disidratazione
• Minzione frequente
• Aumento della temperatura corporea
• Aumento della sudorazione
• Contrazioni muscolari
• Spasmi muscolari
• Neurotossicità - in caso di uso prolungato.
• Potenziamento della resistenza - Questo effetto è più evidente che con qualsiasi altro stimolante comunemente usato.
• Potenziamento tattile
• Allucinazione tattile - dosi elevate e/o l'uso prolungato di alcuni stimolanti come la metanfetamina e la cocaina possono portare a sensazioni allucinatorie di insetti che strisciano sulla superficie o sotto la pelle. Questo fenomeno viene tipicamente definito parassitosi delirante o, più informalmente, "acari della metanfetamina".
• Digrignamento dei denti
• Disfunzione erettile temporanea
• Vasocostrizione
• Dilatazione delle pupille
• Visione vibrante - A dosi elevate o per determinate vie di somministrazione, i bulbi oculari di una persona possono iniziare a muoversi spontaneamente avanti e indietro con un movimento rapido, causando una visione sfocata e temporaneamente fuori fuoco. Si tratta di una condizione nota come nistagmo.
• Convulsioni - Si tratta di un effetto poco comune, ma che può verificarsi nei soggetti predisposti, soprattutto in condizioni di stress fisico come disidratazione, affaticamento o denutrizione, o se si fa uso della sostanza per periodi prolungati.

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[SPOILER=Effetti visivi]

• Gli effetti visivi della metanfetamina sono di solito meno consistenti e si notano solo lievemente a dosaggi più elevati. Sono in qualche modo paragonabili a quelli prodotti dai deliri e sono più frequenti nelle aree più scure. Scenari di grave deprivazione di sonno causati dalla veglia possono portare a effetti visivi più intensi e persino ad allucinazioni.
• Soppressioni
• Visione doppia
• Distorsioni
• Deriva visiva - Questo effetto è di solito sottile o appena percettibile e si verifica solo a dosaggi più elevati o in combinazione con la cannabis. È più evidente quando viene fumato o assunto per via endovenosa e di solito è di natura delirante. In genere, dosaggi elevati o un uso prolungato possono causare una deriva visiva di livello 1-2.
• Alterazione della luminosità
• Stati allucinatori
• Trasformazioni - Questo effetto si verifica molto raramente, in genere solo quando l'utente ha assunto dosi elevate, è in fase di esaurimento o è rimasto sveglio per periodi insolitamente lunghi. Di solito sono molto lievi quando si verificano.

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[SPOILER=Effetti cognitivi]

• Gli effetti cognitivi della metanfetamina possono essere suddivisi in diverse componenti che si intensificano progressivamente in modo proporzionale al dosaggio. Lo spazio mentale generale della metanfetamina è descritto da molti come un'estrema stimolazione mentale, una maggiore concentrazione, un'inflazione dell'ego e una potente euforia. Contiene un gran numero di effetti cognitivi tipici degli stimolanti. Sebbene gli effetti collaterali negativi siano generalmente lievi a dosaggi bassi o moderati, è sempre più probabile che si manifestino con quantità maggiori o con un uso diffuso. Questo vale in particolare per la fase di compensazione dell'esperienza. I più importanti di questi effetti cognitivi includono generalmente
• Potenziamento dell'analisi
• Ridosaggio compulsivo
• Inflazione dell'ego
• Euforia cognitiva - Questo effetto è spesso molto intenso se paragonato ad altri stimolanti dopaminergici come l'anfetamina o la cocaina.
• Potenziamento dell'empatia, dell'affetto e della socievolezza - Questo effetto è da lieve a moderato e di solito scompare entro i primi utilizzi o dopo che si è sviluppata una forma di tolleranza.
• Potenziamento dell'attenzione - Questa componente è più efficace a dosaggi bassi o moderati, poiché qualsiasi dose superiore di solito compromette la concentrazione.
• Potenziamento dell'immersione
• Aumento della libido
• Aumento dell'apprezzamento della musica
• Miglioramento della memoria
• Potenziamento della motivazione
• Accelerazione del pensiero
• Organizzazione del pensiero
• Compressione del tempo - Si può descrivere come l'esperienza del tempo che accelera e passa molto più velocemente di quanto non faccia di solito da sobrio.
• Veglia

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[SPOILER=Effetti collaterali]

• Gli effetti che si verificano durante il periodo di sospensione di un'esperienza con gli stimolanti sono generalmente negativi e spiacevoli rispetto a quelli che si sono verificati durante il picco. Questo fenomeno viene spesso definito "comedown" e si verifica a causa della deplezione dei neurotrasmettitori. I suoi effetti includono comunemente
• Ansia
• Soppressione dell'appetito
• Affaticamento cognitivo
• Depressione
• Irritabilità
• Soppressione della motivazione
• Paralisi del sonno - Alcuni utenti notano paralisi del sonno dopo aver assunto metanfetamina.
• Ideazione suicida
• Decelerazione del pensiero
• Psicosi
• Svegliezza - Questo particolare effetto postumo è più pronunciato rispetto a qualsiasi altro stimolante comunemente usato.

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Farmacologia

La metamfetamina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale (SNC), agendo come agente di rilascio di neurotrasmettitori come la dopamina, la noradrenalina e la serotonina. Agisce anche come inibitore della ricaptazione per alcuni neuroni trasportatori, trattenendo così neurotrasmettitori come la noradrenalina nella sinapsi. La metanfetamina agisce anche come trasportatore inverso per alcuni neuroni trasportatori, aumentando i livelli di monoammine costringendo i neurotrasmettitori a uscire dalle loro vescicole di stoccaggio e a espellerli nella fessura sinaptica, facendo funzionare i trasportatori di dopamina al contrario. Altri meccanismi con cui le metanfetamine sono note per aumentare i livelli di monoammine sono:

• Diminuzione dell'espressione dei trasportatori di dopamina sulla superficie cellulare, che ha lo stesso effetto elencato sopra.
• Aumento dei livelli citosolici di monoammine attraverso l'inibizione dell'attività della monoamino ossidasi (MAO).
• Aumento dell'attività e dell'espressione dell'enzima dopaminergico tirosina idrossilasi (TH).

Oltre a rilasciare potenti quantità di monoammine, il MA ha un'elevata solubilità lipidica che determina un trasferimento relativamente rapido della droga attraverso la barriera emato-encefalica e un'insorgenza rapida rispetto ad altri stimolanti. Tutto ciò si traduce in sensazioni di gratificazione, euforia e stimolazione, oltre che in una sgradevole compensazione.

Dati sul mercato illegale

La metamfetamina ha continuato a dominare i sequestri e la produzione di stimolanti di tipo anfetaminico a livello globale.

Idati sui sequestri di ATS (stimolanti di tipo anfetaminico) suggeriscono che, a livello globale, il traffico mondiale di ATS continua a essere dominato dalla metanfetamina. Il 72% dell'ATS sequestrato nel periodo 2016-2020 riguardava la metanfetamina, seguita dall'anfetamina (17%) e dall'"ecstasy" (4%), mentre il resto era costituito da altri ATS*.

Il numero di Paesi che hanno segnalato sequestri di metanfetamina è passato da 84 nel periodo 2006-2010 a 117 nel periodo 2016-2020, suggerendo un aumento significativo della diffusione geografica del traffico di metanfetamina. Il numero di Paesi che hanno segnalato sequestri di anfetamina ed "ecstasy" è rimasto piuttosto stabile tra i due periodi (rispettivamente 91 e 105 Paesi e 95 e 103 Paesi). Sebbene il numero totale di Paesi che hanno segnalato sequestri di ATS sia aumentato, le quantità sequestrate rimangono in qualche modo concentrate in alcuni Paesi. Tre Paesi hanno rappresentato il 65% del totale globale di metanfetamina sequestrata nel periodo 2016-2020, tre hanno rappresentato il 54% dell'"ecstasy" sequestrata e tre hanno rappresentato il 43% dell'anfetamina e del "captagon" sequestrati. Nel periodo 2016-2020, sono stati smantellati quasi 16.000 siti e strutture associati alla produzione di ATS in 45 Paesi del mondo. Circa il 94% di essi era collegato alla metanfetamina. La maggior parte (69%) dei siti smantellati era coinvolta nell'effettiva produzione di metanfetamina; gli altri erano siti di scarico dei rifiuti (19%) o magazzini utilizzati per conservare le sostanze chimiche (11%). Le strutture che si occupavano esclusivamente del confezionamento della metanfetamina rappresentavano meno dell'1% del totale, il che suggerisce che la maggior parte del confezionamento avviene ancora nei siti di produzione.

La produzione di tutti i principali ATS è influenzata dalle tendenze relative ai loro vari precursori e precursori. Una volta programmata una sostanza chimica non sottoposta a controllo internazionale, i chimici dei siti di produzione esplorano l'uso di alternative. Di conseguenza, molti siti produttivi non producono solo i prodotti finali dell'ATS, ma anche i precursori necessari al processo di produzione. Questo tende a dare un vantaggio competitivo ai gruppi della criminalità organizzata che hanno, in loco o possono permettersi di assumere dall'estero, chimici altamente qualificati.

*Lacategoria"altri ATS" comprende una serie di stimolanti farmaceutici, come il metilfenidato, la dexamfetamina, la fenmetrazina e l'Adderall (nome commerciale di una combinazione racemica di anfetamina e destroamfetamina), i catinoni sintetici sotto controllo internazionale (ad esempio, il metacatinone, la metamfetamina e la metamfetamina).metacatinone, mefedrone, metilone o 3,4-metilendiossipirovalerone (MDPV), originariamente spesso commercializzati come sali di Bath) e ATS non specificati.