È meglio analizzare qui la sintesi in modo più dettagliato. Per evitare di lavorare con l'acido solforico, è meglio trovare l'intermedio 1-metil-1H-indazolo-carbossilato (cas 43120-28-1). Quindi la prima reazione, di cui ci occuperemo, è un'alchilazione di un derivato dell'indazolo. L'alchilazione avviene in un solvente polare aprotico (THF, DMF) in presenza di una base forte (idruro di sodio, metilato di sodio o di potassio, etilato o butilato, ecc). Questa reazione è molto sensibile all'acqua (rischio di incendio!). La regola principale è che le apparecchiature siano perfettamente asciutte e i solventi perfettamente asciutti. Le attrezzature possono essere asciugate con un calore direzionale (asciugatrice da cantiere), i solventi possono essere drenati con agenti acquosi (cloruro di calcio, solfato di magnesio, ecc.). L'ambiente non deve essere caratterizzato da un'elevata umidità, che potrebbe essere critica per la reazione di autoaccensione. Qualsiasi bicchiere utilizzato, paletta, cucchiaio deve essere perfettamente asciutto, senza nemmeno una goccia d'acqua. La reazione stessa deve avvenire con un forte raffreddamento (bagno di acqua e ghiaccio) con lo stesso scopo: evitare che la reazione bruci. Se si accende, allora sembra un'eruzione vulcanica. È necessario avere un estintore vicino e il tessuto antincendio per sovrapporre l'accesso dell'ossigeno alla fiamma. Quando abbiamo creato le condizioni ideali (attrezzatura asciutta, solventi, stanza) siamo pronti per iniziare la reazione. Io amo usare DMF e idruro di sodio in olio minerale. Per prima cosa, prepariamo una soluzione di 1-metil-1H-indazolo-carbossilato in DMF, dopodiché la raffreddiamo in un bagno di acqua e ghiaccio. Il volume della beuta dipende dalla scala della reazione. La forma del matraccio può essere a fondo tondo (se si dispone di un treppiede per tenere i matracci), a fondo piatto o erlenmeyer, se si è rivelata improvvisamente a portata di mano. Nel matraccio a fondo tondo, il raffreddamento è molto più efficiente per l'intero volume. Senza un treppiede, possiamo raffreddare e mescolare la miscela manualmente. Dopo aver raffreddato la beuta, iniziamo con piccole porzioni a cospargere l'idruro di sodio alla soluzione, mescolando accuratamente dopo ogni aggiunta, senza togliere dal raffreddamento. Per 10 g di 1-metil-1H-indazolo-carbossilato abbiamo bisogno di 2,4 g di idruro di sodio al 60% in olio minerale, disponibile in commercio. Dopo aver aggiunto tutto l'idruro di sodio, togliamo il bagno di acqua ghiacciata e mescoliamo a temperatura ambiente per un'ora o più. Possiamo mescolare sia manualmente che con un agitatore magnetico. Trascorso questo tempo, raffreddiamo il matraccio nel bagno di acqua ghiacciata appena preparato. Ora è necessario il 5-bromo-1-pentene, cas 1119-51-3 (12 g per 10 g di derivato dell'indazolo). Deve essere aggiunto a goccia con agitazione e raffreddamento costanti. Per fare ciò, possiamo usare una siringa (facendo tutto manualmente) o un imbuto a goccia, fissato su un treppiede sopra la beuta. Dopo tutte le aggiunte, rimuoviamo il raffreddamento e mescoliamo la notte (su un agitatore magnetico o manualmente la beuta se non ci sono agitatori). Trascorso il tempo, versiamo acqua fredda nella beuta. La quantità di acqua è almeno doppia rispetto alla quantità di DMF, meglio di 3-4 equivalenti o più. La quantità iniziale di DMF procede dalla quantità di un derivato dell'indazolo che può essere disciolto. In modo ottimale, è di 3 equivalenti condizionati (30 ml a 10 g è minimo). Successivamente, dopo aver mescolato la miscela di reazione con acqua, si estrae con acetato di etile. Il numero di acetato di etile è almeno il 30% del volume totale della miscela. Di conseguenza, la quantità minima di matracci per 10 g: 10 g di indazolo+30 ml di DFM+10 ml di pentene, 60 ml di acqua, 30ml di EtOAc = 150 ml di volume del matraccio è minimo per 10 g di derivato indazolico. L'acetato di etile può essere lavato con acqua, saturato con sale, solfato di magnesio secco dai residui di acqua ed evaporare il solvente, per ottenere un derivato come olio. Per quanto riguarda la distillazione e le sue varianti verrà creato un argomento a parte. Se avete bisogno di qualche perfezionamento per le attrezzature per questa fase, allora sono in attesa di domande.
Ho portato molti set completi dalla Cina e sono diventati molto inaffidabili... grazie per il tuo tempo oggi
