Reazione di Sandmeyer del GABA a GBL/GHB
Introduzione rapida
Come gli altri writeup che ho pubblicato, questo metodo è al 100% OTC. È fantastico per i chimici che desiderano preparare il GHB in piccole quantità e con rese elevate, senza ottenere direttamente sostanze chimiche regolamentate come il gamma-butirrolattone (GBL) o l'1,4-butandiolo (BDO). Inoltre, evita i bassi rendimenti tipici dell'ossidazione del tetraidrofurano (THF). Utilizza un amminoacido facile da ottenere, l'acido gamma-aminobutirrico (GABA), e il nitrito di sodio (NaNO2). Il processo è molto ben bilanciato e funziona senza troppi problemi. Non viene utilizzata alcuna sostanza chimica sospetta.
La reazione di Sandmeyer utilizza l'acido nitroso per trasformare le ammine in sali di diazonio. Questa reazione, che si applica alla trasformazione del GABA in GHB, è mostrata nella prima reazione qui sotto. I sali di diazonio alifatici subiscono rapidamente un'idrolisi in presenza di acqua, liberando azoto gassoso e lasciando un gruppo ossidrilico. Questo è mostrato nella seconda fase. Grazie a queste reazioni, il GABA può essere trasformato in GHB con una reazione one-pot di facile esecuzione.
Esecuzione della reazione
Preparare una beuta da 2 litri, posta in acqua ghiacciata sopra un agitatore magnetico. Ora:
Aggiungere 3mol di GABA (309,4g).
Aggiungere 3mol NaNO2 (207,0g)
Aggiungere 700 ml di acqua (il volume totale diventa circa 1100 ml).
Inserire una barra di agitazione da 1" e iniziare ad agitare.
Caricare un imbuto di addizione da 500ml con 3,3mol di HCl(aq) (385,0g 31,25%, 334,8ml 31,25%).
Montare l'imbuto di addizione con un adattatore per l'uscita del gas e sfiatare all'esterno.
Iniziare a far gocciolare lentamente l'acido cloridrico nella miscela. Far gocciolare l'acido cloridrico a una velocità costante di circa 1 goccia ogni 2-5 secondi. Accelerare il processo con il passare del tempo e sostituire il ghiaccio se necessario, ma non permettere che l'evoluzione del gas velenoso marrone diventi vigorosa. Dopo circa un'ora dall'aggiunta dell'ultima goccia di acido, non è più necessario sostituire il ghiaccio. Una volta terminata la reazione, procedere all'estrazione. (di solito 24-36 ore dopo)
Estrazione dei prodotti
Ci sono molte opzioni per questa operazione. Si tratta ancora di un lavoro in corso, ma dopo circa 20 prove, sono arrivato a utilizzare questo lavoro. Per le estrazioni con solvente si possono usare acetato di etile (EtOAc), cloroformio o cloruro di metilene (diclorometano, detto anche DCM). Di solito uso il DCM, perché è più facile che lo strato organico scenda sul fondo dell'imbuto separatore.
Impostazione per una semplice distillazione.
Distillare, buttando via i primi 5-10 ml circa di distillato poiché conterrà una discreta quantità di ossidi di azoto. Distillare quanta più acqua possibile, in pratica finché il cloruro di sodio non inizia a saturare lo strato acquoso e a precipitare.
Il resto del distillato (circa 700 ml) conterrà circa 1 g di GBL/10 ml.
Trattare il resto del distillato con NaHCO3 a riflusso per 30 minuti.
Bollire con circa il 5% di carbone attivo (cioè 35 ml di carbone attivo) (rispetto al volume della soluzione) per 5-10 minuti.
Lasciare raffreddare e filtrare, lavare il carbone con acqua distillata. Conservare il NaGHB.
Con il resto dell'acquoso, estrarre 5 volte con porzioni da 625 ml di DCM.
Distillare il DCM (riutilizzare il DCM!).
Distillare il GBL (sotto vuoto, se disponibile).
Reagire con NaHCO3 e acqua distillata e trattare con carbone attivo come in precedenza.
Introduzione rapida
Come gli altri writeup che ho pubblicato, questo metodo è al 100% OTC. È fantastico per i chimici che desiderano preparare il GHB in piccole quantità e con rese elevate, senza ottenere direttamente sostanze chimiche regolamentate come il gamma-butirrolattone (GBL) o l'1,4-butandiolo (BDO). Inoltre, evita i bassi rendimenti tipici dell'ossidazione del tetraidrofurano (THF). Utilizza un amminoacido facile da ottenere, l'acido gamma-aminobutirrico (GABA), e il nitrito di sodio (NaNO2). Il processo è molto ben bilanciato e funziona senza troppi problemi. Non viene utilizzata alcuna sostanza chimica sospetta.
La reazione di Sandmeyer utilizza l'acido nitroso per trasformare le ammine in sali di diazonio. Questa reazione, che si applica alla trasformazione del GABA in GHB, è mostrata nella prima reazione qui sotto. I sali di diazonio alifatici subiscono rapidamente un'idrolisi in presenza di acqua, liberando azoto gassoso e lasciando un gruppo ossidrilico. Questo è mostrato nella seconda fase. Grazie a queste reazioni, il GABA può essere trasformato in GHB con una reazione one-pot di facile esecuzione.
Esecuzione della reazione
Preparare una beuta da 2 litri, posta in acqua ghiacciata sopra un agitatore magnetico. Ora:
Aggiungere 3mol di GABA (309,4g).
Aggiungere 3mol NaNO2 (207,0g)
Aggiungere 700 ml di acqua (il volume totale diventa circa 1100 ml).
Inserire una barra di agitazione da 1" e iniziare ad agitare.
Caricare un imbuto di addizione da 500ml con 3,3mol di HCl(aq) (385,0g 31,25%, 334,8ml 31,25%).
Montare l'imbuto di addizione con un adattatore per l'uscita del gas e sfiatare all'esterno.
Iniziare a far gocciolare lentamente l'acido cloridrico nella miscela. Far gocciolare l'acido cloridrico a una velocità costante di circa 1 goccia ogni 2-5 secondi. Accelerare il processo con il passare del tempo e sostituire il ghiaccio se necessario, ma non permettere che l'evoluzione del gas velenoso marrone diventi vigorosa. Dopo circa un'ora dall'aggiunta dell'ultima goccia di acido, non è più necessario sostituire il ghiaccio. Una volta terminata la reazione, procedere all'estrazione. (di solito 24-36 ore dopo)
Estrazione dei prodotti
Ci sono molte opzioni per questa operazione. Si tratta ancora di un lavoro in corso, ma dopo circa 20 prove, sono arrivato a utilizzare questo lavoro. Per le estrazioni con solvente si possono usare acetato di etile (EtOAc), cloroformio o cloruro di metilene (diclorometano, detto anche DCM). Di solito uso il DCM, perché è più facile che lo strato organico scenda sul fondo dell'imbuto separatore.
Impostazione per una semplice distillazione.
Distillare, buttando via i primi 5-10 ml circa di distillato poiché conterrà una discreta quantità di ossidi di azoto. Distillare quanta più acqua possibile, in pratica finché il cloruro di sodio non inizia a saturare lo strato acquoso e a precipitare.
Il resto del distillato (circa 700 ml) conterrà circa 1 g di GBL/10 ml.
Trattare il resto del distillato con NaHCO3 a riflusso per 30 minuti.
Bollire con circa il 5% di carbone attivo (cioè 35 ml di carbone attivo) (rispetto al volume della soluzione) per 5-10 minuti.
Lasciare raffreddare e filtrare, lavare il carbone con acqua distillata. Conservare il NaGHB.
Con il resto dell'acquoso, estrarre 5 volte con porzioni da 625 ml di DCM.
Distillare il DCM (riutilizzare il DCM!).
Distillare il GBL (sotto vuoto, se disponibile).
Reagire con NaHCO3 e acqua distillata e trattare con carbone attivo come in precedenza.