Fenciclidina (PCP) e IMAO
Lafenciclidina (PCP) è un farmaco anestetico dissociativo che è stato ampiamente studiato per i suoi effetti sulla cognizione e sul comportamento. La PCP agisce principalmente come antagonista del recettore NMDA (N-metil-D-aspartato) nel cervello. Il recettore NMDA è un tipo di recettore del glutammato e il suo blocco da parte della PCP porta a una diminuzione dell'attività di questo recettore. Si ritiene che questa azione sia responsabile di molti degli effetti allucinogeni e dissociativi della droga.
Alcuni studi suggeriscono che la PCP può influenzare i livelli di dopamina nel cervello. Ad esempio, il farmaco SEP-363856 ha dimostrato efficacia in modelli di roditori correlati ad aspetti della schizofrenia, tra cui l'iperattività indotta dalla PCP. Sebbene l'esatto meccanismo d'azione del SEP-363856 non sia ancora del tutto chiarito, i dati farmacologici in vitro e in vivo suggeriscono che potrebbe coinvolgere, tra l'altro, interazioni con i recettori della dopamina.
Un altro studio suggerisce che il sistema dell'ossido nitrico (NO) possa essere coinvolto nel meccanismo d'azione della PCP. Il donatore di NO, il nitroprussiato di sodio (SNP), è risultato in grado di abolire completamente gli effetti comportamentali indotti dalla PCP, suggerendo che i farmaci che agiscono sul sistema glutammato-NO potrebbero rappresentare un nuovo approccio al trattamento della psicosi indotta dalla PCP e potenzialmente della schizofrenia.
È stato dimostrato che la PCP induce deficit cognitivi in modelli animali, in particolare in compiti che richiedono l'apprendimento inverso. Alcuni farmaci anticonvulsivanti, come la fenitoina, hanno dimostrato di prevenire il deficit cognitivo indotto dalla PCP, suggerendo che il blocco dei canali del sodio potrebbe essere un meccanismo con cui alcuni farmaci possono contrastare gli effetti della PCP.
Gliinibitori delle monoamino-ossidasi (IMAO) sono una classe di farmaci antidepressivi utilizzati da diversi decenni per il trattamento della depressione. Ecco una sintesi del loro meccanismo d'azione e alcuni esempi:
La monoamino ossidasi (MAO) è un enzima responsabile della degradazione di vari neurotrasmettitori, tra cui le catecolamine (come la dopamina e la noradrenalina) e altre monoamine come la serotonina e la triptamina.
Gli IMAO agiscono inibendo l'attività dell'enzima MAO. Quando le MAO sono inibite, la degradazione delle monoammine diminuisce. Questo porta a un aumento della concentrazione di questi neurotrasmettitori nella fessura sinaptica (lo spazio tra le cellule nervose dove vengono rilasciati i neurotrasmettitori). L'aumento dei livelli di neurotrasmettitori nella fessura sinaptica può migliorare la neurotrasmissione, che si ritiene possa alleviare i sintomi della depressione.
Esempi di IMAO:
- Moclobemide: inibitore selettivo e reversibile del sottotipo MAO-A. È uno degli IMAO più recenti e più sicuri utilizzati nel trattamento della depressione.
- Befloxatone: Un altro inibitore selettivo e reversibile delle MAO-A.
- Toloxatone: Un altro inibitore MAO-A selettivo e reversibile.
- Brofaromina: Anche questo è un inibitore selettivo e reversibile delle MAO-A.
- Iproniazide: Uno dei primi IMAO scoperti, inizialmente utilizzato come farmaco antitubercolare, ma che in seguito si è scoperto avere proprietà antidepressive.
Vale la pena di notare che, sebbene gli IMAO possano essere efficaci nel trattamento della depressione, possono anche interagire con alcuni alimenti e altri farmaci, provocando effetti collaterali potenzialmente gravi. Per questo motivo, ai soggetti che assumono IMAO viene spesso consigliato di seguire specifiche restrizioni dietetiche per evitare cibi ad alto contenuto di tiramina, che possono causare una crisi ipertensiva se associati agli IMAO.
Sebbene i meccanismi specifici di interazione tra PCP e IMAO non siano dettagliati, è importante comprendere le azioni individuali di questi farmaci e i modi in cui possono interagire. Vale la pena di considerare l'effetto multivettoriale e non completamente compreso della PCP sul sistema nervoso centrale. A quanto pare, la cascata di reazioni che questa sostanza innesca è in qualche modo data in quasi tutti i sistemi neurotrasmettitoriali, destabilizzandone e disturbandone il lavoro. Le conseguenze dell'aggiunta degli IMAO a questo stato di cose sono difficili da prevedere, ma è improbabile che siano positive e piacevoli.
La combinazione può potenzialmente portare a livelli eccessivi di serotonina, provocando sintomi come agitazione, confusione, battito cardiaco accelerato e pressione alta. Si tratta di una condizione potenzialmente pericolosa per la vita.
Tutto considerato, si consiglia di evitare questa combinazione in qualsiasi condizione.
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