Destrometorfano (DXM) e tramadolo
Il destrometorfano (DXM) è un farmaco utilizzato principalmente come soppressore della tosse nei farmaci da banco (OTC) per la tosse e il raffreddore. Fa parte della classe dei farmaci morfinani, ma ha effetti diversi a seconda della dose e del contesto di utilizzo.
Il DXM e il suo principale metabolita attivo, il destrorfano, agiscono come antagonisti del recettore NMDA (N-metil-D-aspartato). Il recettore NMDA è un sottotipo di recettore del glutammato coinvolto nella plasticità sinaptica, nell'apprendimento e nella memoria. Bloccando questo recettore, la DXM può produrre effetti dissociativi, talvolta paragonati a quelli di altri anestetici dissociativi come la ketamina o la PCP.
Il DXM ha anche proprietà inibitorie della ricaptazione della serotonina. Ciò significa che aumenta il livello di serotonina, un neurotrasmettitore chiave nella regolazione dell'umore, impedendone il riassorbimento nei neuroni. Questa proprietà è il motivo per cui il DXM può potenzialmente causare la sindrome da serotonina.
Inoltre, il DXM agisce come agonista dei recettori sigma-1, coinvolti nella modulazione del rilascio di neurotrasmettitori e implicati nella regolazione dell'umore, della cognizione e della neuroprotezione. Il ruolo dei recettori sigma-1 negli effetti complessivi della DXM è ancora in fase di studio, ma potrebbe contribuire alle sue proprietà dissociative ed euforizzanti.
A dosi più elevate, la DXM può interagire anche con altri recettori cerebrali, tra cui i recettori nicotinici dell'acetilcolina e i recettori oppioidi, sebbene la sua affinità per questi ultimi sia molto più bassa. Queste interazioni possono contribuire ad alcuni degli effetti più complessi del farmaco.
Il tramadolo è un oppioide sintetico utilizzato principalmente per il trattamento del dolore da moderato a moderatamente grave. Ha un meccanismo d'azione unico che lo distingue da molti altri oppioidi, in quanto non solo agisce sui recettori degli oppioidi, ma influenza anche i sistemi neurotrasmettitoriali del cervello.
Il tramadolo agisce come agonista parziale del recettore µ-opioide (recettore mu-opioide). Questi recettori fanno parte del sistema oppioide endogeno, che modula la percezione del dolore, l'umore e la ricompensa. Attivando questi recettori, il tramadolo contribuisce a ridurre la sensazione di dolore.
Oltre alla sua attività oppioide, il tramadolo inibisce la ricaptazione della serotonina e della noradrenalina. Questi neurotrasmettitori sono coinvolti nella regolazione dell'umore e nella modulazione del dolore. Aumentando i loro livelli nella fessura sinaptica, il tramadolo può potenziare le vie inibitorie discendenti nel midollo spinale, riducendo i segnali di dolore prima che raggiungano il cervello. Questa duplice azione rende il tramadolo simile per certi aspetti ad alcuni antidepressivi, in particolare a quelli della classe degli SNRI (inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina).
Il tramadolo viene metabolizzato nel fegato dall'enzima CYP2D6 in un metabolita attivo chiamato O-desmetiltramadolo (M1), che ha un'affinità molto più forte per il recettore µ-opioide rispetto al composto principale. Questo metabolita è il principale responsabile degli effetti oppioidi del tramadolo. Tuttavia, l'efficienza di questa conversione può variare da un individuo all'altro a causa di differenze genetiche nell'enzima CYP2D6, con conseguente variabilità dell'efficacia del farmaco e del rischio di effetti collaterali.
La combinazione di DXM e tramadolo può provocare effetti significativi e potenzialmente pericolosi a causa dell'interazione dei loro meccanismi farmacologici.
- Aumento del rischio di sindrome da serotonina. Sia il DXM che il tramadolo inibiscono la ricaptazione della serotonina, determinando un aumento dei livelli di questo neurotrasmettitore nel cervello. Se assunti insieme, possono aumentare significativamente il rischio di sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. I sintomi comprendono confusione, agitazione, tachicardia, ipertensione, febbre, rigidità muscolare, tremori e, nei casi più gravi, convulsioni, coma o morte.
- Potenziamento della depressione del SNC. Entrambi i farmaci possono deprimere il sistema nervoso centrale (SNC). Se usati insieme, il rischio di grave depressione del SNC aumenta, portando a sonnolenza profonda, depressione respiratoria e overdose potenzialmente fatale. Ciò è particolarmente preoccupante se uno dei due farmaci viene usato a dosi superiori a quelle prescritte o in combinazione con altri depressori del SNC come l'alcol o le benzodiazepine.
- Abbassamento della soglia delle convulsioni. È noto che il tramadolo da solo abbassa la soglia delle convulsioni, rendendole più probabili, soprattutto in chi ha una storia di convulsioni. Il DXM può esacerbare questo effetto, aumentando ulteriormente il rischio di convulsioni, soprattutto a dosi elevate.
- Problemi gastrointestinali. Sia il DXM che il tramadolo possono causare effetti collaterali gastrointestinali come nausea, vomito e costipazione. L'uso combinato può esacerbare questi effetti, portando potenzialmente a gravi disturbi o complicazioni, soprattutto nei soggetti vulnerabili.
- Effetti psichiatrici. La combinazione può anche portare a un aumento del rischio di disturbi psichiatrici come ansia, allucinazioni e, nei casi più gravi, psicosi, soprattutto a causa delle proprietà dissociative del DXM ad alte dosi e dell'impatto del tramadolo sulla regolazione dell'umore.
Tutto considerato, si consiglia di evitare questa combinazione in qualsiasi condizione.
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