Iltiafentanil (A-3080), simile per struttura al sufentanil, è utilizzato in medicina veterinaria come alternativa più sicura al carfentanil (l'indice terapeutico è x48 contro x16 del carfentanil). Esperimenti di immobilizzazione di animali con tiafentanil e oppioidi simili sono stati condotti presso l'Università di Salt Lake City in collaborazione con l'Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC).
Ilremifentanil è un analgesico di sintesi del gruppo del fentanil, sintetizzato per la prima volta nel 1991 dalla Glaxo Pharmaceuticals e ora disponibile con il marchio Ultiva.
Nell'organismo umano, il remifentanil viene rapidamente degradato dalle esterasi plasmatiche e pertanto ha la durata d'azione più breve tra gli oppioidi utilizzati. La perdita di coscienza dopo l'iniezione di remifentanil è molto rapida, verificandosi entro 30 secondi dall'iniezione e non più tardi di 5-10 minuti dopo il farmaco termina anch'essa rapidamente.
Considerando l'elevato indice terapeutico del remifentanil, il nuovo analgesico non poteva essere ignorato dagli sviluppatori di armi chimiche non letali. Si ipotizzava che quando il remifentanil fosse stato usato come incapacitante, la sua azione sarebbe passata così rapidamente che una persona non avrebbe avuto il tempo di sviluppare un grave distress respiratorio.
Un rapporto del 1994 redatto da C.P. Ferguson, direttore tecnico dell'Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), affermava che gli oppioidi sintetici, come il remifentanil, dovevano essere considerati candidati primari per l'uso come agenti chimici non letali.
Secondo il documento, i fentanili ad azione rapida sono già stati sintetizzati nel laboratorio dell'ERDEC e sono stati sottoposti a valutazioni tossicologiche preliminari. Nel 2001, l'Ufficio delle Forze di Difesa Chimica e Biologica (USASBC-COM) ha condotto un lavoro sperimentale per valutare la fattibilità del remifentanil come agente immobilizzante.
Per molti anni, il carfentanil è stato considerato a buon diritto la più forte tra le sostanze biologicamente attive sintetizzate dall'uomo ed è stato persino inserito nel Guinness dei primati. Ma nel 1991, contemporaneamente al remifentanil, la Glaxo sintetizzò un analgesico ancora più potente di questo gruppo, superando il carfentanil di 25 volte. Lastruttura chimica di questa sostanza è il remifentanil, in cui il gruppo metilico finale è stato sostituito dal gruppo tretbutilico.
Secondo il documento, i fentanili ad azione rapida sono già stati sintetizzati nel laboratorio dell'ERDEC e sono stati sottoposti a valutazioni tossicologiche preliminari. Nel 2001, l'Ufficio delle Forze di Difesa Chimica e Biologica (USASBC-COM) ha condotto un lavoro sperimentale per valutare la fattibilità del remifentanil come agente immobilizzante.
Per molti anni, il carfentanil è stato considerato a buon diritto la più forte tra le sostanze biologicamente attive sintetizzate dall'uomo ed è stato persino inserito nel Guinness dei primati. Ma nel 1991, contemporaneamente al remifentanil, la Glaxo sintetizzò un analgesico ancora più potente di questo gruppo, superando il carfentanil di 25 volte. Lastruttura chimica di questa sostanza è il remifentanil, in cui il gruppo metilico finale è stato sostituito dal gruppo tretbutilico.
La dose analgesica di questa sostanza nei topi è stata di soli 0,021 µg/kg contro gli 0,52 µg/kg del precedente leader carfentanil. La durata dell'analgesia è di circa 1,5 ore, il che rende questa sostanza poco utile come incapacitante.
I ricercatori cechi hanno sperimentato le vie di somministrazione intranasale e congiuntivale del remifentanil. Queste vie possono essere utili per un'analgesia rapida in un gran numero di vittime (in caso di disastri, incidenti, ecc.).
Ricerche sui farmaci incapacitanti del gruppo fentanil in vari Paesi
Cina. La RPC è sempre stata considerata uno dei leader mondiali nella sintesi e nello studio dei derivati più attivi della tebaina e della fenilpiperidina, e ora sembra che abbia ottenuto un successo eccezionale anche nel migliorare l'azione rapida delle droghe per l'immobilizzazione umana e animale.
La Cina è l'unico Paese che ha prodotto un campione commerciale di "pistola a siringa" per uso militare e di polizia, chiamato "pistola tranquillante BBQ-901", che permette di immobilizzare un nemico a una distanza fino a 40 metri. Secondo il produttore, sono riusciti a raggiungere una velocità impressionante, dopo aver colpito "il bersaglio non può muoversi e opporre resistenza in meno di un minuto".
Nei modelli precedenti, il tempo prima dell'immobilizzazione era specificato tra 1 e 3 minuti e dipendeva dall'anestetico scelto e da quale parte del corpo la siringa colpiva. L'effetto dell'iniezione di anestetico inizia a diminuire dopo 3 o 4 minuti.
I ricercatori cechi hanno sperimentato le vie di somministrazione intranasale e congiuntivale del remifentanil. Queste vie possono essere utili per un'analgesia rapida in un gran numero di vittime (in caso di disastri, incidenti, ecc.).
Ricerche sui farmaci incapacitanti del gruppo fentanil in vari Paesi
Cina. La RPC è sempre stata considerata uno dei leader mondiali nella sintesi e nello studio dei derivati più attivi della tebaina e della fenilpiperidina, e ora sembra che abbia ottenuto un successo eccezionale anche nel migliorare l'azione rapida delle droghe per l'immobilizzazione umana e animale.
La Cina è l'unico Paese che ha prodotto un campione commerciale di "pistola a siringa" per uso militare e di polizia, chiamato "pistola tranquillante BBQ-901", che permette di immobilizzare un nemico a una distanza fino a 40 metri. Secondo il produttore, sono riusciti a raggiungere una velocità impressionante, dopo aver colpito "il bersaglio non può muoversi e opporre resistenza in meno di un minuto".
Nei modelli precedenti, il tempo prima dell'immobilizzazione era specificato tra 1 e 3 minuti e dipendeva dall'anestetico scelto e da quale parte del corpo la siringa colpiva. L'effetto dell'iniezione di anestetico inizia a diminuire dopo 3 o 4 minuti.
Secondo il Defense Studies Laboratory (DSTL)britannico, il "vinil-carfentanil", sintetizzato nel 1990 presso l'Istituto di Chimica Farmaceutica di Pechino, potrebbe essere di potenziale interesse militare. Il "vinil-carfentanil" ha un'attività approssimativamente uguale a quella del carfentanil, ma i suoi due analoghi numerati 1379 e 1387 lo superano rispettivamente di 1,6 e 2 volte. Illavoro sull'attività e sulla sintesi dei derivati del carfentanil e dell'ochmecarfentanil è stato condotto presso l'Ospedale Militare di Nanchino nel 1992-1993.
Repubblica Ceca. Nel 1985, il medico ceco Ladislav Hess ricevette dalla casa farmaceutica Janssen 1 grammo del nuovo potente analgesico carfentanil, che fu testato su tre dipendenti volontari. Alla dose di 0,25 µg/kg, il carfentanil provocava analgesia, sedazione e sonno quando veniva somministrato per via intramuscolare e intranasale, ma anche questa dose "omeopatica" riduceva la frequenza respiratoria della metà.
Fino al 1989, la Repubblica Socialista Cecoslovacca era membro dell'Organizzazione del Trattato di Varsavia e, insieme all'URSS, stava sviluppando nuovi tipi di armi chimiche non letali. Dopo la disintegrazione della Cecoslovacchia e la sua adesione alla NATO, dopo una lunga pausa, all'inizio degli anni 2000 la Repubblica Ceca ha ripreso a lavorare sulle "armi farmacologiche non letali".
Nel 2005, in occasione del III Simposio europeo sulle armi non letali, un gruppo di scienziati cechi ha presentato un rapporto sugli effetti dell'inalazione di varie formulazioni, tra cui quelle a base di remifentanil, sufentanil e alfentanil, sui ratti. Questi esperimenti hanno confermato il fatto che questi fentanili non hanno un'elevata velocità d'azione: l'effetto deprimente di questi aerosol sugli animali si nota solo dopo un'esposizione di 10 minuti.
Secondo i dati ottenuti dagli scienziati cechi, gli oppioidi ultra potenti come il carfentanil e il sufentanil sopprimono completamente l'aggressività negli animali da esperimento, una qualità molto importante per i moderni incapacitanti.
Fino al 1989, la Repubblica Socialista Cecoslovacca era membro dell'Organizzazione del Trattato di Varsavia e, insieme all'URSS, stava sviluppando nuovi tipi di armi chimiche non letali. Dopo la disintegrazione della Cecoslovacchia e la sua adesione alla NATO, dopo una lunga pausa, all'inizio degli anni 2000 la Repubblica Ceca ha ripreso a lavorare sulle "armi farmacologiche non letali".
Nel 2005, in occasione del III Simposio europeo sulle armi non letali, un gruppo di scienziati cechi ha presentato un rapporto sugli effetti dell'inalazione di varie formulazioni, tra cui quelle a base di remifentanil, sufentanil e alfentanil, sui ratti. Questi esperimenti hanno confermato il fatto che questi fentanili non hanno un'elevata velocità d'azione: l'effetto deprimente di questi aerosol sugli animali si nota solo dopo un'esposizione di 10 minuti.
Secondo i dati ottenuti dagli scienziati cechi, gli oppioidi ultra potenti come il carfentanil e il sufentanil sopprimono completamente l'aggressività negli animali da esperimento, una qualità molto importante per i moderni incapacitanti.
India. Dagli anni 2010, anche l'Organizzazione per la Ricerca e lo Sviluppo della Difesa del Ministero della Difesa indiano (DRDO) ha mostrato un crescente interesse per i derivati del fentanil. Gli analgesici oppioidi sintetizzati dai chimici indiani hanno un elevato indice di sicurezza e sono attivi quanto il fentanil. Tuttavia, a giudicare dalle pubblicazioni sulla stampa aperta, non sono ancora stati raggiunti risultati significativi.
DRDO sta inoltre lavorando per semplificare e ridurre i costi di ottenimento del fentanil, utilizzando la cosiddetta sintesi "one-pot", cioè senza isolare i prodotti intermedi. Sono in corso studi sulla sublimazione termica e su vari metodi di determinazione del fentanile nell'ambiente.
DRDO sta inoltre lavorando per semplificare e ridurre i costi di ottenimento del fentanil, utilizzando la cosiddetta sintesi "one-pot", cioè senza isolare i prodotti intermedi. Sono in corso studi sulla sublimazione termica e su vari metodi di determinazione del fentanile nell'ambiente.
Iran. L'Università Imam Hussein ha studiato la relazione tra l'attività e la struttura chimica di 70 derivati del fentanil. I chimici iraniani erano interessati all'effetto dei diversi gruppi farmacofori sull'attività analgesica.
Sudafrica. All'inizio degli anni '90, il Sudafrica era alla ricerca di "narcotici incapaci" del gruppo del fentanil. Almeno quattro derivati del fentanil sono stati sintetizzati e testati sui topi senza molto successo.
USA. Negli Stati Uniti, negli anni '80 sono stati condotti esperimenti sugli effetti dell'aerosol sui primati, ma i risultati non sono mai stati pubblicati, poiché la maggior parte dei documenti relativi allo sviluppo di nuovi incapacitanti di questo gruppo sono ancora classificati come "segreti". Ad esempio, uno dei documenti pubblicati dall'Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) nel 1992 fornisce dati sull'attività di oltre 60 derivati del fentanil, ma alcune informazioni, probabilmente relative ai composti più promettenti, sono ancora rimosse dalla pubblicazione.
All'inizio degli anni '90, l'ERDEC ha tentato di sintetizzare derivati del carfentanil che combinassero le proprietà di un agonista e di un antagonista dei recettori oppioidi. I farmaci di questa classe, come la buprenorfina e il butorfanolo, hanno un indice terapeutico relativamente alto per gli oppiacei e raramente causano overdose fatali. Tuttavia, gli analoghi ciclopropilici e allilici del carfentanil sintetizzati non presentavano alcun vantaggio in termini di sicurezza rispetto ai fentanili già noti.
Sudafrica. All'inizio degli anni '90, il Sudafrica era alla ricerca di "narcotici incapaci" del gruppo del fentanil. Almeno quattro derivati del fentanil sono stati sintetizzati e testati sui topi senza molto successo.
USA. Negli Stati Uniti, negli anni '80 sono stati condotti esperimenti sugli effetti dell'aerosol sui primati, ma i risultati non sono mai stati pubblicati, poiché la maggior parte dei documenti relativi allo sviluppo di nuovi incapacitanti di questo gruppo sono ancora classificati come "segreti". Ad esempio, uno dei documenti pubblicati dall'Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) nel 1992 fornisce dati sull'attività di oltre 60 derivati del fentanil, ma alcune informazioni, probabilmente relative ai composti più promettenti, sono ancora rimosse dalla pubblicazione.
All'inizio degli anni '90, l'ERDEC ha tentato di sintetizzare derivati del carfentanil che combinassero le proprietà di un agonista e di un antagonista dei recettori oppioidi. I farmaci di questa classe, come la buprenorfina e il butorfanolo, hanno un indice terapeutico relativamente alto per gli oppiacei e raramente causano overdose fatali. Tuttavia, gli analoghi ciclopropilici e allilici del carfentanil sintetizzati non presentavano alcun vantaggio in termini di sicurezza rispetto ai fentanili già noti.
Nel 1993, presso l'ERDEC sono stati sintetizzati derivati 2-fluoroanilidi di carfentanil, alfentanil e sufentanil, forse il gruppo più interessante di incapacitanti oppioidi. Negli esperimenti condotti sui topi, il fluorocarfentanil è risultato meno tossico del 25% e 7 volte più attivo del carfentanil. Allo stesso tempo, il suo indice di sicurezza (LD50) era 8 volte superiore a quello del carfentanil.
Secondo rapporti ufficiali non confermati, nel 2001 le forze speciali statunitensi hanno usato l'aerosol di carfentanil per prendere d'assalto il complesso di grotte di Tora Bora, nel nord dell'Afghanistan, che i Talebani avevano trasformato in una fortezza sotterranea inespugnabile.
Cina: guerra chimica non dichiarata
A causa della dose singola estremamente ridotta, il carfentanil è ideale per il traffico di droga: 1 kg di carfentanil equivale a 4 tonnellate di eroina. Nell'ultimo decennio, il carfentanil illegale si è diffuso rapidamente negli Stati Uniti e in Europa occidentale. Nel 2016, il carfentanil era al quarto posto tra i derivati del fentanil rilevati nei campioni di droga inviati ai laboratori criminali statunitensi.
Negli Stati Uniti, il carfenanil è responsabile di oltre la metà dei decessi per overdose da derivati del fentanil. Nel 2016, 389 persone solo in 10 stati americani sono state vittime di overdose fatali di carfentanil in un periodo di 6 mesi.
Nell'Unione Europea, il carfentanil è diventato illegale alla fine del 2012, praticamente in contemporanea con l'Europa dell'Est - i primi decessi dovuti a overdose di carfentanil sono stati segnalati in Bielorussia nello stesso anno. Gli Stati balticihanno registrato il maggior numero di sequestri di carfentanil da parte delle forze dell'ordine, ma il Regno Unito ha registrato il maggior numero di decessi, con il più grande sequestro di 440 grammi di carfentanil effettuato nel Regno Unito.
Secondo rapporti ufficiali non confermati, nel 2001 le forze speciali statunitensi hanno usato l'aerosol di carfentanil per prendere d'assalto il complesso di grotte di Tora Bora, nel nord dell'Afghanistan, che i Talebani avevano trasformato in una fortezza sotterranea inespugnabile.
Cina: guerra chimica non dichiarata
A causa della dose singola estremamente ridotta, il carfentanil è ideale per il traffico di droga: 1 kg di carfentanil equivale a 4 tonnellate di eroina. Nell'ultimo decennio, il carfentanil illegale si è diffuso rapidamente negli Stati Uniti e in Europa occidentale. Nel 2016, il carfentanil era al quarto posto tra i derivati del fentanil rilevati nei campioni di droga inviati ai laboratori criminali statunitensi.
Negli Stati Uniti, il carfenanil è responsabile di oltre la metà dei decessi per overdose da derivati del fentanil. Nel 2016, 389 persone solo in 10 stati americani sono state vittime di overdose fatali di carfentanil in un periodo di 6 mesi.
Nell'Unione Europea, il carfentanil è diventato illegale alla fine del 2012, praticamente in contemporanea con l'Europa dell'Est - i primi decessi dovuti a overdose di carfentanil sono stati segnalati in Bielorussia nello stesso anno. Gli Stati balticihanno registrato il maggior numero di sequestri di carfentanil da parte delle forze dell'ordine, ma il Regno Unito ha registrato il maggior numero di decessi, con il più grande sequestro di 440 grammi di carfentanil effettuato nel Regno Unito.
"In effetti, il carfentanil è l'arma terroristica ideale. È facilmente disponibile in grandi quantità. È disponibile in diverse forme, tra cui pillole, polvere e spray. Può essere assorbito attraverso la pelle o inalato. Funziona rapidamente" - Michael J. Morell, ex direttore della CIA.
Una seria minaccia terroristica è rappresentata dalla facilità con cui grandi quantità di carfentanil possono essere acquistate da aziende chimiche cinesi. Un'inchiesta dell'Associated Press intitolata "Armi chimiche in vendita: China's Uncontrolled Drug", pubblicata nel 2016, ha scoperto che almeno 12 aziende cinesi sono disposte a esportare carfentanil per un prezzo di appena 2.750 dollari al chilogrammo. Il Ministero della Pubblica Sicurezza cinese, tuttavia, ha rifiutato di commentare la questione.
Le stime pubblicate in precedenza suggeriscono che circa 3 chilogrammi della sostanza, per un valore di 15.000 dollari, sono necessari per "addormentare" l'intera popolazione statunitense.
Una seria minaccia terroristica è rappresentata dalla facilità con cui grandi quantità di carfentanil possono essere acquistate da aziende chimiche cinesi. Un'inchiesta dell'Associated Press intitolata "Armi chimiche in vendita: China's Uncontrolled Drug", pubblicata nel 2016, ha scoperto che almeno 12 aziende cinesi sono disposte a esportare carfentanil per un prezzo di appena 2.750 dollari al chilogrammo. Il Ministero della Pubblica Sicurezza cinese, tuttavia, ha rifiutato di commentare la questione.
Le stime pubblicate in precedenza suggeriscono che circa 3 chilogrammi della sostanza, per un valore di 15.000 dollari, sono necessari per "addormentare" l'intera popolazione statunitense.
