3-[2-(2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il acetát.
1. Egy kerekfenekű lombikba, amely feletti keverővel, hőmérsékletszabályozóval és cseppentő tölcsérrel volt felszerelve, hozzáadtuk az 1H-indol-4-ilacetátot (50,1 g, 285 mmol, 1 ekvivalens) és anhyd Et2O-t (700 ml).
2. A szuszpenziót 10 percig kevertettük, majd jég-vízfürdőben 30 percig 0 *C-ra hűtöttük.
3. A cseppentőtölcsérbe oxalil-klorid (37,1 ml, 428 mmol,1,5 ekvivalens) Et2O (60 ml) oldatát töltöttük.
4. Az oxalil-klorid oldatot cseppenként adagoltuk olyan ütemben, hogy a hőmérsékletet 5 *C-on vagy az alatt tartsuk, hogy minimalizáljuk a dimer és más lehetséges melléktermék képződését.
5. Az adalékolás előrehaladtával sárga iszap képződött, és amikor az adalékolás befejeződött, az elegyet 4 órán át kevertettük.
6. Ezután heptánt (400 ml) adtunk hozzá, és az elegyet 30 percig kevertettük 0 *C-on.
7. A kapott sárga szilárd anyagot gyorsan leszűrtük, és egymás után heptánnal (2x300 ml) öblítettük, amelyet gyorsan feloldottunk THF-ben (500 ml), és 0 *C-ra hűtöttük.
8. Dimetil-amin 2,0 M-os oldatát THF-ben (175 ml) cseppenként adtuk hozzá olyan ütemben, hogy a mellékreakciók minimalizálása érdekében a hőmérsékletet 5 *C alatt tartsuk.
9. Miután az addíció befejeződött, piridint (46 ml) adtunk a THF-ben (100 ml) cseppenként, és az elegyet 60 percig jól kevertettük.
10. Heptánt (600 ml) adtunk hozzá, majd a lombik tartalmát Büchner-tölcséren keresztül szívószűréssel szűrtük.
11. A szűrt maradékot átvittük egy kerekfenekű lombikba, és ionmentesített H2O-t (1000 ml) adtunk hozzá, 30 percig kevertettük, majd Büchner-tölcséren keresztül szűrtük.
12. A törtfehér szilárd anyagot EtOAc-ban (600 ml) és heptánban (400 ml) egymás után 40 percig tritráltuk.
13. Az iszapot Büchner-tölcséren keresztül szűrtük, és a szilárd anyagot egy éjszakán át 40 *C-on kemencében szárítottuk, így a 6 világos-sárga szilárd anyagot kaptuk; hozam: 66,1 g (81%).
3-[2-(2-(dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
A:
1. . Egy kerekfenekű lombikba, amely feletti keverővel, hőmérsékletszabályozóval és cseppentőtölcsérrel volt felszerelve, hozzáadtuk a 3-[2-(2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il acetátot (31,5 g, 115 mmol) és a 2-CH3-THF-et (1000 ml).
2. A lombikot 0 *C-on jégfürdőbe merítettük, és cseppentőtölcséren keresztül hozzáadtuk a 2-CH3-THF 2,3 M LiAlH4 2-CH3-THF-ben oldatát (140 ml, 322 mmol).
3. A cseppentőtölcsért további 2-CH3-THF-fel (20 ml) öblítettük. A LiAlH4-oldatot cseppenként adtuk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérsékletet 20 *C alatt tartsuk.
4. Az adalékolás után a jég-vízfürdőt eltávolítottuk, és az elegyet 30 percig kevertettük.
5. A világossárga oldatot fűtőköpeny segítségével refluxra (80 *C) melegítettük, és 3 óra elteltével elefántcsontszínűvé vált.
6. A sárga szilárd anyag felhalmozódását figyeltük meg a kerekfenekű lombik oldalán.
7. A fűtőköpenyt eltávolítottuk, és a lombikot hagytuk 50 *C-ra lehűlni.
8. A lombikot ismét 20 *C-ra hűtöttük.
9. A reakciót 3 csepp 1 M NaOH és 3 csepp ionmentesített H2O egymás utáni hozzáadásával oltottuk.
10. Az elegyet THF-fel (500 ml) hígítottuk és 20 percig kevertettük.
11. Az elegyet Büchner-tölcséren keresztül szűrtük, és a szűrletet N 2 alatt tartottuk.
12. A szűrőpogácsát 200 ml [10%-os (7%-os ammónia MeOH-ban) CH2Cl2 -ban oldott (7%-os ammónia MeOH-ban)] és THF (500 ml) 200 ml-rel gyorsan újra átitattuk.
13. A szűrleteket ezután egyesítettük és besűrítettük, hogy zöld színű szilárd anyagot kapjunk.
14. A szilárd anyagot 1:1 EtOAc/heptán (50 ml) keverékkel tritráltuk, majd Büchner-tölcséren keresztül szűrtük.
15. A sötétzöld szilárd anyagot egy éjszakán át 40 *C-on kemencében szárítottuk, hogy sötétzöld szilárd anyagként száraz pszilocint kapjunk; hozam: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
B. eljárás:
1. A redukciós lépést lényegében az A. eljárásnál leírtakkal megegyező protokollal végeztük 3-[2-(2-(Dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ilacetát (40,21 g, 135,2 mmol) és 2,3 M LiAlH4 2-CH3-THF-ben (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. A reakciót THF/H2O (27:100, 50 ml) cseppenkénti hozzáadásával oltottuk, olyan ütemben, hogy a hőmérsékletet 30 *C alatt tartsuk.
3. Anhyd Na2SO4-ot (100 g) adtunk hozzá, majd szilikagélt (50 g) és DCM-et (400 ml).
4. Az elegyet 10 percig kevertettük, majd Büchner-tölcséren keresztül szűrtük.
5. A szűrőpogácsát DCM/CH3OH keverékkel (9:1, 1500 ml) mostuk.
6. A szűrleteket egyesítettük és besűrítettük, hogy világoszöld szilárd anyagot kapjunk.
7. A szilárd anyagot 1:1 EtOAc/heptán (50 ml) keverékkel tritráltuk, majd Büchner-tölcséren keresztül szűrtük.
8. A törtfehér szilárd anyagot egy éjszakán át 40 *C-on kemencében szárítottuk, hogy száraz pszilocint kapjunk törtfehér szilárd anyagként; hozam: 21,6 g (77%).
2. A szuszpenziót 10 percig kevertettük, majd jég-vízfürdőben 30 percig 0 *C-ra hűtöttük.
3. A cseppentőtölcsérbe oxalil-klorid (37,1 ml, 428 mmol,1,5 ekvivalens) Et2O (60 ml) oldatát töltöttük.
4. Az oxalil-klorid oldatot cseppenként adagoltuk olyan ütemben, hogy a hőmérsékletet 5 *C-on vagy az alatt tartsuk, hogy minimalizáljuk a dimer és más lehetséges melléktermék képződését.
5. Az adalékolás előrehaladtával sárga iszap képződött, és amikor az adalékolás befejeződött, az elegyet 4 órán át kevertettük.
6. Ezután heptánt (400 ml) adtunk hozzá, és az elegyet 30 percig kevertettük 0 *C-on.
7. A kapott sárga szilárd anyagot gyorsan leszűrtük, és egymás után heptánnal (2x300 ml) öblítettük, amelyet gyorsan feloldottunk THF-ben (500 ml), és 0 *C-ra hűtöttük.
8. Dimetil-amin 2,0 M-os oldatát THF-ben (175 ml) cseppenként adtuk hozzá olyan ütemben, hogy a mellékreakciók minimalizálása érdekében a hőmérsékletet 5 *C alatt tartsuk.
9. Miután az addíció befejeződött, piridint (46 ml) adtunk a THF-ben (100 ml) cseppenként, és az elegyet 60 percig jól kevertettük.
10. Heptánt (600 ml) adtunk hozzá, majd a lombik tartalmát Büchner-tölcséren keresztül szívószűréssel szűrtük.
11. A szűrt maradékot átvittük egy kerekfenekű lombikba, és ionmentesített H2O-t (1000 ml) adtunk hozzá, 30 percig kevertettük, majd Büchner-tölcséren keresztül szűrtük.
12. A törtfehér szilárd anyagot EtOAc-ban (600 ml) és heptánban (400 ml) egymás után 40 percig tritráltuk.
13. Az iszapot Büchner-tölcséren keresztül szűrtük, és a szilárd anyagot egy éjszakán át 40 *C-on kemencében szárítottuk, így a 6 világos-sárga szilárd anyagot kaptuk; hozam: 66,1 g (81%).
3-[2-(2-(dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
1. . Egy kerekfenekű lombikba, amely feletti keverővel, hőmérsékletszabályozóval és cseppentőtölcsérrel volt felszerelve, hozzáadtuk a 3-[2-(2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il acetátot (31,5 g, 115 mmol) és a 2-CH3-THF-et (1000 ml).
2. A lombikot 0 *C-on jégfürdőbe merítettük, és cseppentőtölcséren keresztül hozzáadtuk a 2-CH3-THF 2,3 M LiAlH4 2-CH3-THF-ben oldatát (140 ml, 322 mmol).
3. A cseppentőtölcsért további 2-CH3-THF-fel (20 ml) öblítettük. A LiAlH4-oldatot cseppenként adtuk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérsékletet 20 *C alatt tartsuk.
4. Az adalékolás után a jég-vízfürdőt eltávolítottuk, és az elegyet 30 percig kevertettük.
5. A világossárga oldatot fűtőköpeny segítségével refluxra (80 *C) melegítettük, és 3 óra elteltével elefántcsontszínűvé vált.
6. A sárga szilárd anyag felhalmozódását figyeltük meg a kerekfenekű lombik oldalán.
7. A fűtőköpenyt eltávolítottuk, és a lombikot hagytuk 50 *C-ra lehűlni.
8. A lombikot ismét 20 *C-ra hűtöttük.
9. A reakciót 3 csepp 1 M NaOH és 3 csepp ionmentesített H2O egymás utáni hozzáadásával oltottuk.
10. Az elegyet THF-fel (500 ml) hígítottuk és 20 percig kevertettük.
11. Az elegyet Büchner-tölcséren keresztül szűrtük, és a szűrletet N 2 alatt tartottuk.
12. A szűrőpogácsát 200 ml [10%-os (7%-os ammónia MeOH-ban) CH2Cl2 -ban oldott (7%-os ammónia MeOH-ban)] és THF (500 ml) 200 ml-rel gyorsan újra átitattuk.
13. A szűrleteket ezután egyesítettük és besűrítettük, hogy zöld színű szilárd anyagot kapjunk.
14. A szilárd anyagot 1:1 EtOAc/heptán (50 ml) keverékkel tritráltuk, majd Büchner-tölcséren keresztül szűrtük.
15. A sötétzöld szilárd anyagot egy éjszakán át 40 *C-on kemencében szárítottuk, hogy sötétzöld szilárd anyagként száraz pszilocint kapjunk; hozam: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
B. eljárás:
1. A redukciós lépést lényegében az A. eljárásnál leírtakkal megegyező protokollal végeztük 3-[2-(2-(Dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ilacetát (40,21 g, 135,2 mmol) és 2,3 M LiAlH4 2-CH3-THF-ben (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. A reakciót THF/H2O (27:100, 50 ml) cseppenkénti hozzáadásával oltottuk, olyan ütemben, hogy a hőmérsékletet 30 *C alatt tartsuk.
3. Anhyd Na2SO4-ot (100 g) adtunk hozzá, majd szilikagélt (50 g) és DCM-et (400 ml).
4. Az elegyet 10 percig kevertettük, majd Büchner-tölcséren keresztül szűrtük.
5. A szűrőpogácsát DCM/CH3OH keverékkel (9:1, 1500 ml) mostuk.
6. A szűrleteket egyesítettük és besűrítettük, hogy világoszöld szilárd anyagot kapjunk.
7. A szilárd anyagot 1:1 EtOAc/heptán (50 ml) keverékkel tritráltuk, majd Büchner-tölcséren keresztül szűrtük.
8. A törtfehér szilárd anyagot egy éjszakán át 40 *C-on kemencében szárítottuk, hogy száraz pszilocint kapjunk törtfehér szilárd anyagként; hozam: 21,6 g (77%).
Last edited by a moderator:
