Néhány amfetaminsó

[GhostChemist]

Az irodalomban az A következő gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói ismertek:
2-hidroxietanszulfonát, 2-naftalinszulfonát, 3-hidroxi-2-naftoát, 3-fenilpropionát, acetát, adipát, alginát, aszpartát, benzolszulfonát, benzoát, benzilát, bikarbonát, biszulfát, bitartarát, borát, butirát, etiléndiamintetraecetsav kalciumsója, kámforát, kámforszulfonát, kamszilát, karonát, citrát, klavulanát, ciklopentán-propionát, diglikonát, dodecilszulfát, edetát, esztolát, ezilát, etánszulfonát, finnarát, gluceptát, glükogeptanát, glukonát, glukonát, glutamát, glicerofoszfát, glikolilarsanilát, hemiszulfát, heptanoát, hexafluorfoszfát, hexanoát, hexilrezorcinát, hidramin, hidrobromid, hidroklorid, hidrojodid, hidroxinaftoát, jodid, izotionát, laktát, laktobionát, laurát, laurilszulfonát, malát, maleát, mandelát, mezilát, metánszulfonát, metil-bromid, metil-nitrát, metil-szulfát, mukát, naftilát, napsilát, nikotinát, nitrát, N-metilglükamin ammóniumsó, oleát, oxalát, palmitát, pantotenát, pektinát, perszulfát, foszfát, foszfatedilfoszfát, pikrát, pivalát, poligalakturonát, propionát, p-toluolszulfonát, szacharát, szalicilát, sztearát, szubacetát, szukcinát, szulfát, szulfoszalicilát, szuramát, tannát, tartrát, teoklat, tiocianát, tozilát, trietil-jodid, undekanoát, valerát és így tovább (Berge és mtsai.). (1977) "Gyógyszerészeti sók", J Pharm. Sci. 66:1-19).

Ebben a gyakorlati munkában az amfetamin 16 sójának szintézisét végezték el.

Ezek a következők:
Szacharinát, adipát, foszfát, aszpartát-monohidrát, malát, citrát, glutamát, glutamát-hidroklorid, benzoát, acetilszalicilát, tartrát, szukcinát, propionát, klorid, brómid, acetát.

E sók fizikai-kémiai és érzékszervi paramétereit határozták meg.

Amfetaminmentes bázis alkoholos oldat készítése standard koncentrációval

Reagensek és anyagok:

• 193 g amfetamin-szulfát (1 évig tárolva)
• 140 g NaOH 600 ml vízben (az oldatnak szobahőmérsékletűnek kell lennie, nem forrónak).
• 800+800 ml DCM
• 200 ml 20%-os kénsav
• 1000 ml desztillált víz
• 70-100 g vízmentes nátrium-szulfát
• 200 ml 88%-os etanol
• pH-indikátor papír
• Főzőpoharak
• Lombikok
• Keverőgép fűtéssel
• 2000 ml-es elválasztó tölcsér
• Tölcsér
• Szűrőpapír
• Desztillációs berendezés
• 250 ml-es mérőhenger

Eljárási séma Séma 1.

Amfetamin-szulfáthoz adott szobahőmérsékletű lúgos oldat. 1. ábra.

Szükség esetén az oldat hígításához vizet adhatunk hozzá. ábra 2.

Az elegyet egy 2000 ml-es elválasztó tölcsérbe töltjük. A szabad bázist legalább három adag DCM-mel extraháljuk (ideális esetben addig, amíg egy csepp DCM-kivonatban nem marad az amin szaga). ábra 3

Az amin DCM-ben lévő oldatát egy 2000 ml-es főzőpohárba töltjük. Hozzáadunk 150 ml vizet, és keverés közben fokozatosan 50 ml 20%-os kénsavat adunk hozzá, amíg el nem érjük a savas pH-t (ne használjunk tömény savat). Az elegyet 30 percig erőteljesen keverjük. 4. ábra

Az elegyet 2000 ml-es elválasztótölcsérbe töltjük. A DCM-réteget egy 2000 ml-es főzőpohárba szűrjük, 200 ml vizet adunk hozzá, majd 25 ml savoldatot adunk hozzá, amíg szintén savas pH-t nem érünk el. Az elegyet 30 percig erőteljesen keverjük, majd visszatöltjük a 2000 ml-es elválasztótölcsérbe. A DCM-réteget ismét lecsöpögtetjük a 2000 ml-es főzőpohárba, 200 ml vizet adunk hozzá, és az elegyet erőteljesen keverjük. Ha a pH még mindig savas, nem adunk hozzá további savat. Az elegyet 30 percig keverjük, majd visszatöltjük a 2000 ml-es elválasztótölcsérbe. A DCM-réteget leválasztjuk és eldobjuk. A vizes savas réteget szűrőpapíron keresztül szűrjük. ábra 5.

Elkészítjük a lúgoldatot. A szűrt vizes oldatot szobahőmérsékletű lúgoldattal keverjük össze, majd az elegyet átöntjük egy elválasztótölcsérbe, és legalább három adag új DCM-mel extraháljuk. 6. ábra

A DCM-ben kapott amfetaminkivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. 7. ábra

A következő lépésben a kivonatot légköri nyomáson, 90-110 ℃ hőmérsékleten desztillációnak vetjük alá, amíg a DCM le nem áll. Ezenkívül a nátrium-szulfátot több adag DCM-mel tovább mossuk, hogy biztosítsuk az amin teljes extrakcióját. Az amin mint szabad bázis hozama 90 g.
A kívánt koncentrációjú oldat elkészítéséhez 70 g szabad bázisú amint használunk. A szabad bázisú aminhoz több részletben 88%-os etanolt adunk, hogy az amin teljesen átkerüljön a lombikból a palackba. 8. ábra

A palackban a térfogatot etanollal 200 ml-re állítjuk és alaposan összekeverjük. Az így kapott oldatot egy sötét, csiszolt nyakú üvegedényben tároljuk. Az oldat aminkoncentrációja 0,33-0,34 g/ml. 9. ábra

Szacharin kinyerése savas H+ formában

Reagensek és anyagok:

• 100 g nátrium-szacharinát
• 400-500 ml víz
• 100 ml 40-50 %-os kénsav
• Víz az öblítéshez

A H+ formában lévő szacharin előállításának eljárási sémája a 2. sémában látható.

A nátrium-szacharinát megjelenése fehér kristályos por. ábra

A szacharin nátriumsóját teljesen feloldjuk vízben, majd kénsavoldatot adunk hozzá a savas pH érték eléréséig. 11. ábra

A kicsapódott szacharint H+ formában leszűrjük és levegőn szárítjuk. 12. ábra

Amfetaminsók kinyerése

Információk néhány amfetaminsó összetételéről, adatbázisokra való hivatkozással:

Amfetamin-szacharinát

Amfetamin-foszfát
https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB4890764.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amphetamine foszfát
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.56613.html?rid=d886c5ea-1182-4a55-939f-63b31f4f7778
Amfetamin-foszfát C9H16NO4P
Molekulatömeg: 233,20 g/mol

Amfetamin-adipát
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.15186703..html
https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL1200387/
C15H23NO4
Molekulatömeg: 281,35
Vízben való oldhatóság 32,2 mg/ml

Amfetamin-aszpartát
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001345
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7977072.html
C22H33N3O4
Átlagos tömeg: 403,523
Vízben oldhatóság1,74 mg/ml
CAS-szám 25333-81-7

Só almasavval
(2S)-2-hidroxiszukcininsav - (2R)-2-fenil-1-propanamin (1:2)
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.44209557.html

benzoát
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49805693

Az Adderall gyors felszabadulású tabletta formájában, valamint két különböző retard változatban is kapható. Az Adderall XR 10-12 órás hatástartamú gyógyszer.

Mydayis
https://www.drugs.com/mydayis.html
https://www.drugs. https://www.drugs.com/medical-answers/mydayis-different-adderall-xr-3331573/
Hatóanyagok: dextroamfetamin-szulfát és amfetamin-szulfát, dextroamfetamin-szacharát és amfetamin-aszpartát-monohidrát
Inaktív összetevők: Kemény zselatin kapszula, etilcellulóz, hidroxipropil-metilcellulóz, metakrilsav kopolimer, metil-akrilát, metil-metakrilát, opadry bézs, cukorgömbök, talkum és trietil-citrát. A zselatin kapszulák zselatint, titán-dioxidot, sárga vas-oxidot és étkezési tintát tartalmaznak. A 12,5 mg-os és 25 mg-os kapszulák FD&C Blue #2-t is tartalmaznak.
A 37,5 mg-os kapszula vörös vas-oxidot is tartalmaz. Az 50 mg-os kapszula tartalmaz továbbá D&C Red #28, D&C Red #33 és FD&C Blue #1-t.
A Mydayis hasonló hatóanyagokat tartalmaz, mint az Adderall XR, de úgy van összeállítva, hogy akár 16 órán át is kitartson az ADHD kezelésére. Az Adderall XR legfeljebb 12 órán át tart, és naponta egyszer adják. Az Adderall XR kapszula 6 éves és idősebb betegeknél, míg a Mydayis kapszula 13 éves és idősebb betegeknél alkalmazható. AzAdderall XR már generikus változatban is kapható.

Azamfetaminsók kinyerésére szolgáló eljárások közös sémái.

A szacharinát, adipát, monofoszfát és aszpartát-monohidrát előállítása a 3. séma szerint történik.

A malát, citrát, glutamát és glutamát-hidroklorid előállítása a 4. séma szerint történik.

A benzoát, acetilszalicilát és tartarát előállítása az 5. séma szerint történik.

A szukcinát, propionát, hidroklorid és hidrobromid előállítása a 6. séma szerint történik.

Az acetát előállítása a 7. séma szerint történik.

A savak mennyiségére és a sók elméleti hozamára vonatkozó számításokat az 1. táblázat tartalmazza.

táblázat. A savak mennyisége (1-12) 15 ml etanolban oldott aminoldatra és (13-14) 10 ml-re, amely körülbelül 5, illetve 3,4 g szabad bázist tartalmaz.

Az amfetaminsó és a megfelelő sav	A sav mennyisége, g	A só mennyisége (elméletileg), g	Oldószer
Szacharinát	6.8	11.7	EtOH
Adipát	5.4	10.4	EtOH
Monofoszfát	4.36 g (85%)	8.6	EtOH
Aszpartát-monohidrát	2.5	7.7	EtOH
Malát	2.5	7.4	EtOH
Citrát	2.6	7.3	EtOH
Glutamát és glutamát-hidroklorid	2,7 +1 ml 14%-os HCl	8,3 (HCl)	EtOH
Benzoát	4.6	9.5	Benzol, EtOH, DCM
Acetilszalicilát	6.7	11.6	EtOH
Tartarát	2.8	7.7	EtOH+T℃
Szukcinát	2.2	7.1	EtOH
Propionát	2.7	7.7	-
Hidroklorid	1	4.3	N2О
Hidrobromid	2.1	5.4	Н2О
Acetát (11 ml)	1.6	5	-

A savak megjelenését a következő képek mutatják be.

Adipinsav. 13. ábra

Ortofoszforsav. 14. ábra

Acetilszalicilsav. 15. ábra

Aszparaginsav. 16. ábra

Benzoesav. 17. ábra

Citromsav. 18. ábra

Glutaminsav. 19. ábra

Bromsav. 20. ábra

Almasav (almasav). 21. ábra

Propionsav. 22. ábra

Szukcininsav. 23. ábra

Borkősav. 24. ábra

A 12-15. sókat úgy kapjuk, hogy a megfelelő savat cseppenként adjuk a szabad bázis etanolban oldott oldatához, amíg enyhén savas reakciót nem kapunk (klorid, bromid), illetve propionát és acetát esetében semleges pH-ig. 25. ábra

A sók (1-11) előállításának folyamata minden esetben azonos. Ennek során a sav egy részét egy keverővel ellátott lombikba helyezzük, majd 30 ml 88%-os etanolt adunk hozzá. ábra 26

A következő lépésben 15 ml aminoldatot adunk hozzá, és keverés mellett 100 °C-ra melegítjük az elegyet egy reflux kondenzátor alatt, amíg homogén oldatot nem kapunk. Az oldat pH-jának semlegesnek vagy enyhén savasnak kell lennie, a szabad amin szaga nélkül. 27. ábra

Ha szükséges, az oldatot szűrjük, majd 100°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kristályosodásig bepároljuk. Ha az oldat rosszul kristályosodik, kis mennyiségű megfelelő sav adható hozzá. ábra 28.

A kristályokat a felsorolt oldószerek (etil-acetát, dietil-éter, petróleuméter, benzol, toluol) valamelyikének 30-40 ml-ével vagy ezek keverékével és kis mennyiségű (5-15 ml) acetonnal mossuk. 29. ábra

A kicsapódott sót leszűrtük vagy az oldószert dekantáltuk. ábra 30.

A sókat levegőn vagy exszikkátorban lúg felett legalább 24 órán át szárítottuk. A sók hozama közel mennyiségi, az elméleti hozamhoz képest 3-4%-os eltéréssel.
A kapott sók megjelenését a következő képek mutatják.

Acetilszalicilát 48 órás exszikkátorban történő szárítás után. 31. ábra

A só adipinsavval. ábra 32. ábra

A só aszparaginsavval. 33. ábra

Benzoát. 34. ábra

Citrát 6 napos exszikkátorban történő szárítás után. 35. ábra

Hidroklorid 24 órás exszikkátorban történő szárítás után. ábra 36. ábra

Hidrobrómid 24 órás exszikkátorban történő szárítás után. 37. ábra

Glutamát 2 napos exszikkátorban történő szárítás után. 38. ábra

Glutamát-hidroklorid. ábra 39. ábra

Malát 4 napos szárítás után. 40. ábra

Monofoszfát. 41. ábra

Propionát 4 napos exszikkátorban történő szárítás után. ábra 42. ábra

Az amfetamin-szacharinát só 7 napos szárítás után. ábra 43. ábra

Szukcinát 24 órás szárítás után. ábra 44. ábra

Tartarát. ábra 45. ábra

Acetát 4 napos szárítás után. 46. ábra

Akapott sók megjelenését és érzékszervi tulajdonságait (ízét) a 2. táblázat mutatja be.

Amegfelelő savak amfetaminsói	Fizikai tulajdonságok	Organoleptikus értékelés (Íz)
1. Szacharinát	Szirup vagy erősen higroszkópos kristályok, amelyek még az exszikkátorban történő szárítás után is karamellszerű állagúak, és sárgás árnyalatúak.	Édes
2. Adipát	Kristályok, nem higroszkópos, fehér színű, tároláskor nem oxidálódhat.	Keserű
3. Monofoszfát	Sárgás árnyalatú kristályok, hajlamosak higroszkóposak és a levegőn oxidálódásra hajlamosak.	Savanyú, keserű
4. Aszpartát-monohidrát	Kristályos, nem higroszkópos por, krémszínű árnyalattal.	Savanyú, keserű
5. Malát (almasav)	A por az exszikkátorban történő szárítás után krémszínű és hajlamos higroszkópos lenni.	Kellemesen savanyú
6. Citrát	Szárítás után is higroszkópos szirup, sárga színű.	Savanyú, gyenge édeskés-éteres szaggal.
7. Glutamát (I) és glutamát-hidroklorid (II)	Aszirup az exszikkátorban történő szárítás után krémszínű porrá válik. (I) Kristályok (II)	Kellemesen keserű, enyhén zsibbasztó érzéssel. Hidroklorid - Savas, húsos ízű.
8. Benzoát	Borostyánszínű szirup vagy higroszkópos massza. Szárítás után ragacsos kristályok	Keserű, csípős
9. Acetilszalicilát	Borostyánszínű szirup	Lehetséges, hogy a só szalicilát és amfetamin-acetát keveréke. Íz: savanyú, keserű, csípős, enyhén érzéstelenítő tulajdonságokkal. Szag: etil-acetát.
10. Tartarát	Fehér vagy krémszínű kristályok	Savanyú
11. Szukcinát	Krémszínű kristályos por	Savanyú, keserű
12. Propionát	Borostyánszínű szirup	Nagyon enyhe keserűség, "frissítő".
13. Hidroklorid	Fehér kristályos por. Szárítás után az exszikkátorban	Keserű
14. Hidrobromid	Szirup, higroszkópos kristályok. Az exszikkátorban történő szárítás után higroszkópos masszává válik.	Enyhén keserű és nem kellemetlen.
15. Acetát	Kristályos, szárításra rosszul alkalmas.	Enyhén savas

3. táblázat. Asavaknak megfelelő sók mennyiségének átváltása 50-200 mg amfetamin-szulfát standard adagjára, amely 0,0367-0,1468 g amfetamin szabad bázist tartalmaz.

Az amfetamin sónak megfelelő szabad sav	Átváltás az 50-200 mg amfetamin-szulfát standard adagjának megfelelő amfetamin-szulfátra.
Szacharinát	86-345.7
Adipát	76.4-305.5
Monofoszfát	63.3-253.2
Aszpartát-monohidrát	57.2-228.8
Malát	54.9-219.6
Citrát	54.1-216.3
Glutamát (I) és glutamát-hidroklorid (II)	56,7-226,7 I. 61,6-246,5 II.
Benzoát	69.9-279.4
Acetilszalicilát	85.6-342.4
Tartarát	57.1-228.3
Szukcinát	52.7-210.9
Propionát	56.8-227.2
Hidroklorid	46.6-186.4
Hidrobromid	58.7-234.7

táblázat. A szabad savak vagy sóik adagolása élelmiszeripari felhasználásra

Szabad sav vagy nátriumsója	Adagolás	További információ
Szacharinát	200 kg cukor helyett 1 kg. Ciklamát és szacharin 10:1 arányú keveréke.	A megengedett napi adag 5 mg/ 1 kg testtömegre vetítve.
Adipátok	Legfeljebb 10 g/kg termék
Foszfátok	Legfeljebb 20 g/kg termék
Aszpartátok	3-6 g sav naponta	Az aszpartát az ionok (például a magnézium és a kálium az Asparkam nevű gyógyszerben) sejtmembránokon keresztüli transzportereként működik....
Malát	Legfeljebb 20 g/kg
Citrát vagy citromsav	Legfeljebb 20 g/kg termék
Nátrium-glutamát vagy glutaminsav	Sav esetén 120 mg/testtömeg-kilogramm naponta. Legfeljebb 10 g/kg termék.	A savat gyógyszerekben használják egyes mentális és idegrendszeri rendellenességek kezelésére, valamint a fehérje-anyagcsere szabályozására.
Benzoát	Sav esetében napi 5 mg/testtömeg-kilogramm. Legfeljebb 2 g/kg termék.	Tartósítószer Antimikrobiális hatással rendelkezik.
Acetilszalicilát	Legfeljebb 4 g naponta	Fájdalomcsillapító
Tartarát	30 mg/testtömeg-kilogramm naponta. Legfeljebb 5 g/ttkg készítmény	savasító
Szukcinát	3-6 g/kg termék	savanyító Gyógyszertárban - stressz elleni gyógyszer.
Propionsav és nátrium-propionát	Legfeljebb 3 g/kg termék	Tartósítószer

Következtetések

• Az exszikkátorban való szárítás nélkül a legjobb kristálysók az adipát, az aszpartát, a glutamát-hidroklorid, a monofoszfát és a tartarát. Ezek az amfetaminsók a szintézis után oldószerrel kimosták és levegőn szárították. Ezek a sók nem rendelkeznek higroszkópos tulajdonságokkal.
• Az exszikkátorban való szárítás után jó szerkezetű perspektivikus sók a hidroklorid, hidrobrómid, glutamát, malát, szukcinát, benzoát és acetát. A malát jó stabil tulajdonságokkal rendelkezik a porként való tároláshoz, de higroszkópos tulajdonságokkal rendelkezik.
• Az amfetamin só szacharinnal érdekes karamell-formájú és édes ízű.
• Minden só jól oldódik vízben és alkoholokban. Nem oldódik dietil-éterben, benzolban, toluolban, petróleuméterben, száraz hideg acetonban.

 

[lemon]

Ez valami olyoo ritka és értékes, köszönjük az erőfeszítést!

 

[HIGGS BOSSON]

Nagyon jó munka

 

[hacke8]

Köszönöm a megosztást, nagyon átfogó ismereteket, remélem, hogy a BB fórum egyre csodálatosabbá válik.

 

[Mo0odi]

Köszönet mindezért az erőfeszítésért

 

[bigbadbear]

Nagyon köszönjük ezt a sok erőfeszítést és kemény munkát.

 

[Melv99]

Ha a DL-Amphetamine FB-hez egy NP-ben hozzáadjuk az L-malic sav molonkénti mennyiségének kb. felét, majd hozzáadjuk a DH20-t. A vizes réteg nem tartalmazna többnyire D-Amp-malátot, az L többnyire az NP-ben marad?

Végül is! Köszönöm! Nagyon érdekes hozzászólás. Végre valaki elvégezte a munkát, és megválaszolja a mindannyiunk által feltett kérdéseket. Szép munka

 

[GhostChemist]

az almasavról és izomerjeiről most nincs kísérleti információnk
Lehet, hogy később

 

[Pororo]

nagyszerű munkát végeztél, tesó, sok köszönet

de elfelejtettél megemlíteni egy fontos sót - a laktátot. Hasznos lehet, ha ilyen amf osztályú származékokat használnak a vape folyadékokhoz.

amph osztályú laktátok formája ionos folyadékok (folyékony formában lévő só).

 

[GhostChemist]

Érdekes, hogy a vape folyadékok területén is dolgozunk

 

[Pororo]

mi a legjobb szárítási útvonal az ilyen ionos sófolyadékok számára?
feloldjuk acetonban, magnéziummal szárítjuk, majd elpárologtatjuk az acetont?

 

[Papasandalus]

Nagyszerű munka, tudnál-e fotókat küldeni ezekről a sókról uv fényben?

 

[Mo0odi]

Miért nem említették a fenetilint? Ez az amfetamin és a teofillin kombinációja.

 

[G.Patton]

Szia, van egy elkülönített téma a fenetillinről (Captagon).

 

[Pororo]

A maláták a vape rendszerekhez is alkalmasak. Próbált már valaki amfetamin-malátot vape-elni?

 

[cokemuffin]

Can someone crystallize them with dextro amphetamine base to look if some salts form crystals

 

[cokemuffin]

In the scheme adipate is mentioned in a 2 to 1 molar ration of amphetamine and adipic acid, but the actual process shows a 1 to 1 ratio?