Bevezetés
A mitragynin (1) a thaiföldi hagyományos gyógynövény, a Mitragyna speciosa egyik fő alkaloidális összetevője, és bizonyítottan opioid receptorok által közvetített fájdalomcsillapító hatást mutat. A mitragynin oxidatív származékai, azaz a mitragynin pszeudoindoxil (4) és a 7-hidroximitragynin (3) a morfinnál nagyobb hatású opioid agonistáknak bizonyultak. A mitragynin pszeudoindoxil (2) a mitragyninből (1 ) három lépésben nyerhető. Amitragynin (1 ) Kratom sav-bázis extrakcióval nyerhető a Kratom levelekből.
Berendezések és üvegeszközök.
- 10 és 100 ml-es körte alakú lombikok;
- Mágneskeverő fűtőberendezéssel;
- Retortaállvány és bilincs a készülék rögzítéséhez;
- 100 ml x3; 50 ml x3 főzőpohár;
- Üvegrúd és spatula;
- Nitrogén ballon ~5 L (1 bar);
- Jég;
- 500 ml-es elválasztótölcsér;
- Flash kromatográfiás készlet;
- Rotovap gép;
- Vákuumos exszikkátor;
- Reflux kondenzátor.
Reagensek.
- Mitragynin (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Diklórmetán (CH2Cl2) ~114 ml;
- Ólom(IV)-acetát (Pb(OAc)4) 259 mg, 91%-os tisztaság, 0,53 mmol;
- Argon vagy nitrogén ballon ~10 L (1 bar);
- Magnézium-szulfát (MgSO4) ~100 g;
- Nátrium-szulfát (NaOH) 0,3 ml 15%-os aq oldat;
- Metanol (MeOH) 8 mL [száraz];
- Kloroform (CHCl3) ~150 mL;
- Nátrium-klorid ~50 g;
- Hexán ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Nátrium-metilát (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Forráspont: 580.9±50,0 °C 760 mm Hg-nál;
Olvadáspont: 170-172 °C;
Molekulatömeg: 414,502 g/mol;
Sűrűség: 1,2±0,1 g/ml;
CAS-szám: N/A.
Eljárás
7-acetoxi-indolenin származék (2)A mitragynin (1 ) (105 mg, 0,26 mmol) száraz CH2Cl2-ben (14 ml) kevert oldatához 100 ml-es körte alakú lombikban 0 °C-on, argon vagy nitrogén atmoszférában Pb(OAc)4 (259 mg, 91% tisztaság, 0,53 mmol) adtunk. Miután a reakcióelegyet 1,5 órán át kevertettük, a reakcióelegyet hűtött vízre öntöttük és ötször CH2Cl2-vel extraháltuk. Az egyesített szerves réteget sós lével mostuk, MgSO4 felett szárítottuk és bepároltuk. A maradékot Al2O3 oszlopkromatográfiával (Woelm N, III. fokozat, CH2Cl2) elválasztottuk, így a (2) ( 60 mg, 50 %) sárgás amorf por formájában keletkezett.
7-hidroxi-7H-mitragynin (3)
A (2) ( 70 mg, 0,16 mmol) és MeOH-ban (2 mL) lévő 15%-os NaOH (0,3 mL) vizes elegyét 0 °C-on inert atmoszférában 2 órán át kevertettük. A reakcióelegyet hűtött vízre öntöttük, majd ötször CHCl3-mal extraháltuk. Az egyesített szerves réteget sós lével mostuk, MgSO4 felett szárítottuk és bepároltuk. A maradékot Al2O3 oszlopkromatográfiával (n-hexán/AcOEt 6:4) elválasztottuk, és amorf por formájában a (3) ( 62 mg, 95 %) kaptuk.
Mitragynin pszeudoindoxil (4)
A (3) ( 66 mg, 0,16 mmol) és NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) oldatát száraz MeOH-ban (6 mL) 12 órán keresztül argon atmoszférában, reflux alatt melegítettük. A reakcióelegyet lehűtöttük, hűtött vízre öntöttük, majd háromszor CHCl3 -mal extraháltuk. Az egyesített szerves réteget sós lével mostuk, MgSO4 felett szárítottuk és bepároltuk. A maradékot SiO2 oszlopkromatográfiával (n-hexán/AcOEt 1:2) elválasztottuk, és amorf por formájában a (4) ( 32 mg, 48 %) kaptuk.
A (3) ( 66 mg, 0,16 mmol) és NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) oldatát száraz MeOH-ban (6 mL) 12 órán keresztül argon atmoszférában, reflux alatt melegítettük. A reakcióelegyet lehűtöttük, hűtött vízre öntöttük, majd háromszor CHCl3 -mal extraháltuk. Az egyesített szerves réteget sós lével mostuk, MgSO4 felett szárítottuk és bepároltuk. A maradékot SiO2 oszlopkromatográfiával (n-hexán/AcOEt 1:2) elválasztottuk, és amorf por formájában a (4) ( 32 mg, 48 %) kaptuk.
Last edited by a moderator:
