A GABA Sandmeyer-reakciója GBL/GHB-hez
Gyors bevezetés
Mint más általam közzétett írások, ez a módszer 100%-ban OTC. Fantasztikus egy olyan vegyész számára, aki kis mennyiségben és nagy hozammal kívánja előállítani a GHB-t, mégpedig anélkül, hogy közvetlenül szabályozott vegyi anyagokat, például gamma-butilaktont (GBL) vagy 1,4-butándiolt (BDO) szerezne. Ezzel elkerülhető a tetrahidrofurán (THF) oxidációjánál jellemzően tapasztalt alacsony hozam is. Egy könnyen beszerezhető aminosavat, a gamma-aminovajsavat (GABA) és nátrium-nitritet (NaNO2) használ. Nagyon szépen skálázódik és túl sok gond nélkül fut. Egyetlen gyanús vegyi anyagot sem használ.
A Sandmeyer-reakció salétromsavat használ az aminok diazónium-sókká alakításához. Ezt a reakciót, ahogyan a GABA GHB-vá alakítására vonatkozik, az alábbi első reakció mutatja be. Az alifás diazónium-sók víz jelenlétében gyorsan hidrolízisnek mennek át, nitrogéngázt bocsátva ki, és hidroxilcsoportot hagyva maguk után. Ezt mutatja a második lépés. E reakciók eredményeként a GABA könnyen elvégezhető egytégelyes reakcióban GHB-vá alakítható.
A reakció lefuttatása
Állítsunk fel egy 2 literes lombikot, amely jeges vízben ül egy mágneses keverő tetején. Most:
Adjunk hozzá 3mol GABA-t (309,4g).
Adjunk hozzá 3mol NaNO2-t (207,0g).
Adjunk hozzá 700 ml vizet (a teljes térfogat kb. 1100 ml lesz).
Dobjunk bele egy 1"-os keverőpálcát és kezdjük el keverni.
Töltsünk egy 500 ml-es nyomáskiegyenlített adaléktölcsért 3,3 mól HCl(aq) (385,0 g 31,25%, 334,8 ml 31,25%).
Szereljük fel az adaléktölcsért egy gázelvezető adapterrel, és szellőztessük ki kívülre.
Kezdjük el lassan csepegtetni a sósavat a keverékbe. Csepegtessük állandó ütemben, kb. 2-5 másodpercenként 1 cseppet. Az idő előrehaladtával gyorsítsuk fel, és szükség szerint cseréljük ki a jeget, de ne hagyjuk, hogy a barna mérges gáz fejlődése erőteljes legyen. Az utolsó csepp sav hozzáadása után körülbelül egy órával már nem kell a jeget cserélni. Ha a reakció befejeződött, folytassa a kivonást. (általában 24-36 órával később)
Az áru kivonása
Erre számos lehetőség van. Ez még mindig folyamatban lévő munka, de körülbelül 20 futás után eljutottam ahhoz, hogy ezt a munkát használjam fel. Az oldószeres extrakciók elvégzéséhez etil-acetátot (EtOAc), kloroformot vagy metilén-kloridot (diklórmetán, más néven DCM) használhat. Általában DCM-et használtam, mivel ez szép, mivel a szerves réteg az elválasztó tölcsér aljára esik.
Beállítás egy egyszerű desztillációhoz.
Desztilláljon, és dobja ki az első 5-10 ml vagy annál is több desztillátumot, mivel az elég sok nitrogén-oxidot tartalmaz. Desztilláljunk le annyi vizet, amennyit csak lehet, alapvetően addig, amíg a nátrium-klorid el nem kezdi telíteni a vizes réteget és ki nem csapódik.
A maradék desztillátum (kb. 700 ml) körülbelül 1 g GBL/10 ml-t fog tartalmazni.
A fennmaradó desztillátumot NaHCO3-mal kezeljük 30 percig refluxon.
Forraljuk körülbelül 5%-os térfogatú aktív szénnel (azaz 35 ml aktív szénnel) (az oldat térfogatához képest) 5-10 percig.
Hagyjuk kihűlni és szűrjük le, a szenet mossuk ki desztillált vízzel. A NaGHB-t tegye félre.
A maradék vizes oldattal 5 alkalommal extraháljuk 625ml DCM adaggal.
Desztillálja le a DCM-et (használja újra a DCM-et!).
Desztilláljuk le a GBL-t (vákuumban, ha van).
Reagáljunk NaHCO3-mal és desztillált vízzel, és kezeljük aktív szénnel, mint korábban.
Gyors bevezetés
Mint más általam közzétett írások, ez a módszer 100%-ban OTC. Fantasztikus egy olyan vegyész számára, aki kis mennyiségben és nagy hozammal kívánja előállítani a GHB-t, mégpedig anélkül, hogy közvetlenül szabályozott vegyi anyagokat, például gamma-butilaktont (GBL) vagy 1,4-butándiolt (BDO) szerezne. Ezzel elkerülhető a tetrahidrofurán (THF) oxidációjánál jellemzően tapasztalt alacsony hozam is. Egy könnyen beszerezhető aminosavat, a gamma-aminovajsavat (GABA) és nátrium-nitritet (NaNO2) használ. Nagyon szépen skálázódik és túl sok gond nélkül fut. Egyetlen gyanús vegyi anyagot sem használ.
A Sandmeyer-reakció salétromsavat használ az aminok diazónium-sókká alakításához. Ezt a reakciót, ahogyan a GABA GHB-vá alakítására vonatkozik, az alábbi első reakció mutatja be. Az alifás diazónium-sók víz jelenlétében gyorsan hidrolízisnek mennek át, nitrogéngázt bocsátva ki, és hidroxilcsoportot hagyva maguk után. Ezt mutatja a második lépés. E reakciók eredményeként a GABA könnyen elvégezhető egytégelyes reakcióban GHB-vá alakítható.
A reakció lefuttatása
Állítsunk fel egy 2 literes lombikot, amely jeges vízben ül egy mágneses keverő tetején. Most:
Adjunk hozzá 3mol GABA-t (309,4g).
Adjunk hozzá 3mol NaNO2-t (207,0g).
Adjunk hozzá 700 ml vizet (a teljes térfogat kb. 1100 ml lesz).
Dobjunk bele egy 1"-os keverőpálcát és kezdjük el keverni.
Töltsünk egy 500 ml-es nyomáskiegyenlített adaléktölcsért 3,3 mól HCl(aq) (385,0 g 31,25%, 334,8 ml 31,25%).
Szereljük fel az adaléktölcsért egy gázelvezető adapterrel, és szellőztessük ki kívülre.
Kezdjük el lassan csepegtetni a sósavat a keverékbe. Csepegtessük állandó ütemben, kb. 2-5 másodpercenként 1 cseppet. Az idő előrehaladtával gyorsítsuk fel, és szükség szerint cseréljük ki a jeget, de ne hagyjuk, hogy a barna mérges gáz fejlődése erőteljes legyen. Az utolsó csepp sav hozzáadása után körülbelül egy órával már nem kell a jeget cserélni. Ha a reakció befejeződött, folytassa a kivonást. (általában 24-36 órával később)
Az áru kivonása
Erre számos lehetőség van. Ez még mindig folyamatban lévő munka, de körülbelül 20 futás után eljutottam ahhoz, hogy ezt a munkát használjam fel. Az oldószeres extrakciók elvégzéséhez etil-acetátot (EtOAc), kloroformot vagy metilén-kloridot (diklórmetán, más néven DCM) használhat. Általában DCM-et használtam, mivel ez szép, mivel a szerves réteg az elválasztó tölcsér aljára esik.
Beállítás egy egyszerű desztillációhoz.
Desztilláljon, és dobja ki az első 5-10 ml vagy annál is több desztillátumot, mivel az elég sok nitrogén-oxidot tartalmaz. Desztilláljunk le annyi vizet, amennyit csak lehet, alapvetően addig, amíg a nátrium-klorid el nem kezdi telíteni a vizes réteget és ki nem csapódik.
A maradék desztillátum (kb. 700 ml) körülbelül 1 g GBL/10 ml-t fog tartalmazni.
A fennmaradó desztillátumot NaHCO3-mal kezeljük 30 percig refluxon.
Forraljuk körülbelül 5%-os térfogatú aktív szénnel (azaz 35 ml aktív szénnel) (az oldat térfogatához képest) 5-10 percig.
Hagyjuk kihűlni és szűrjük le, a szenet mossuk ki desztillált vízzel. A NaGHB-t tegye félre.
A maradék vizes oldattal 5 alkalommal extraháljuk 625ml DCM adaggal.
Desztillálja le a DCM-et (használja újra a DCM-et!).
Desztilláljuk le a GBL-t (vákuumban, ha van).
Reagáljunk NaHCO3-mal és desztillált vízzel, és kezeljük aktív szénnel, mint korábban.