A fentanil öl! Soha ne próbálja meg szintetizálni, még kevésbé használni!
A fentanil szintézise
A fentanil és analógjai a legerősebb ópiát agonisták közé tartoznak, de szintézisük gyakran nehézkes. Íme a fentanil szintézise, amely könnyen adaptálható a többi analógra(para-fluor-fentanil, alfa-metil-fentanil).
Ez az eljárás nem elméleti, és már sokszor kipróbálták és javították. Ez a szintézis szobahőmérsékleten történik, így nincs szükség semmilyen speciális készülékre.
A fentanil nagyon érdekes összetevő a földalatti kémia számára, mivel egy gramm tiszta fentanil 100 g nagyon jó utcai heroinnak felel meg.
Elvileg
A felhasznált prekurzor az N-fenetil-piperidon (NPP), amely könnyen szintetizálható piperidonból és fenetil-tozilátból vagy fenetil-bromidból egy egyszerű SN2 mechanizmuson keresztül.Az NPP reagál anilinnel, ami az imin-származékot adja, amely 4-Anilino-N-fenetil-piperidinné (4-ANPP) redukálódik. A 4-ANPP-t ezután propionil-kloriddal reagáltatjuk, ami fentanilt eredményez, amelyet ezután tisztítunk.
Kísérleti
N-fenetil-4-piperidon (NPP)
A 4-piperidon N-alkilezése PTC körülmények között is elvégezhető - és nem kell izolálni a piperidont szabad bázisként. Adjunk egy liter acetonitrilhez 3 mól finomra porított kálium-karbonátot, majd adjunk hozzá 10 g PTC-katalizátort - TBAB vagy TEBA, vagy csak polietilén-glikol-400. Keverjük ezt a szuszpenziót 15 percig 50-60°C-on, majd kis adagokban adjuk hozzá a 4-piperidon-hidrokloridot, figyelve, hogy a CO2-fejlődés ne legyen túl erőteljes. Keverjük még egy órát 50-60°C-on, majd cseppenként adjuk hozzá a fenetilbromidot , és keverjük 15-20 óra hosszat enyhe refluxon. Ezután hűtsük le, és szűrjük le a szervetlen sókat - ha a szűrés túl lassan megy, adjunk a szuszpenzióhoz némi (30-40 ml) telített nátrium-szulfát oldatot, ez szemcséssé és szűrhetővé teszi a ragacsos csapadékot.
A hozam majdnem mennyiségi (bízz bennem), és nincs szükség desztillációra - az eredmény egy enyhén sárga szilárd anyag, amelynek mp 60°C.
a. NPP N-fenil-imin szintézise
10 mmol NPP-t minimális mennyiségű anilinben (kb. 5-6 ml) feloldunk, majd 1 gr 4A molekulaszitát adunk hozzá. Az elegyet mágneses keverővel valóban óvatosan keverjük (hogy a molekulasziták a keverés hatására ne menjenek tönkre) kb. 24 órán keresztül szobahőmérsékleten.
A konverziót többször is kiszámoltuk MS-szel, és több mint 99%, így a következő fázis tisztítás nélkül elvégezhető.
b. Az ANPP szintézise
Az előző lépésben kapott reakcióelegyet leszűrjük a molekulaszitákról, amelyeket 2×2 ml THF-fel öblítünk, a szűrletet és a mosószereket 50 ml-es lombikba öntjük, majd 20 ml száraz metanolt adunk hozzá, és az elegyet kevergetjük.
Kb. 1-1,5 g nátrium-borohidridet nagyon lassan, szobahőmérsékleten adunk az elegyhez, és az elegyet kb. 2 órán át keverjük. Az ANPP-vé történő átalakulást bármilyen módszerrel ellenőrizzük, és ha nem redukálódik teljesen, lassan adunk hozzá még 0,5 g NaBH4-et, és még egy órán át keverjük. Amikor az ANPP-vé történő átalakulás teljes (95% feletti), pároljuk el a metanolt és a THF-et vákuumban.
A visszamaradó tömeg anilinből, felesleges NaBH4-ból és boránnal komplexált ANPP-ből áll. Öntsünk 50 ml vizet a lombikba, majd a komplexet kis mennyiségű tömény HCl (35%) lassú hozzáadásával roncsoljuk el ~1 pH-ig, majd a keveréket még egy órán át jól keverjük. Most 50 ml telített NaCl-oldatot adunk az elegyhez, és kb. 10 perc múlva szilárd tömeg csapódik ki.
Szűréssel válasszuk el a szilárd anyagot a folyadéktól, és tartsuk meg a szilárd anyagot (ez az ANPP-hidroklorid), miután kevés telített NaCl-oldattal kimostuk. Adjunk hozzá újabb 50 ml telített NaCl-oldatot, és tegyük a keveréket a hűtőszekrénybe (kb. 2 °C-on), és várjunk 2-3 órát. Ha több csapadék keletkezik, szűrjük le az oldatot, és adjuk a szilárd anyagot az első terméshez. A szilárd massza az ANPP, amelyet kezelni kell.
Oldjuk fel a szilárd anyagot kb. 60 ml vízben és 2N NaOH-ban, amíg a pH > 12,5, majd extraháljuk 3×15 ml CH2Cl2-vel. A CH2Cl2 fázist mossuk ki 5 ml vízzel, majd az oldószert pároljuk el vákuumban. A maradék egy olajos, sárgás-narancsszínű folyadék, amely spontán kristályosodik, és a következő lépéshez elég tiszta ANPP-t tartalmaz.
Az ANPP teljes hozama körülbelül 50-80%. A fő hozamveszteség a tisztítási folyamat során következik be, mivel az anilin és az ANPP feleslege közötti elválasztási folyamat nem optimális. Erre talán van néhány megoldás, amelyet az optimalizálás és megvitatás fejezetben tárgyalunk.
c. Az ANPP átalakítása fentanillá
10 mmol ANPP-t kb. 8 ml száraz, tiszta piridinben keverés mellett feloldunk, majd a reakcióelegyhez szobahőmérsékleten cseppenként 12 mmol propionil-kloridot adunk. A reakció exoterm, ezért a hőmérsékletet az adalékolás sebességének gondos beállításával kell szabályozni, és mindig 30-60 °C között kell tartani. Amikor az összes propionil-kloridot hozzáadtuk, a reakcióelegyet körülbelül egy órán át keverjük szobahőmérsékleten.
Ellenőrizzük az átalakulást bármilyen alkalmas módszerrel (TLC/GC), és ha nem teljes, adjunk hozzá további 1 mmol propionil-kloridot. Normális esetben az átalakulásnak az első művelet után teljesnek kell lennie, de ha túl sok anilin maradt az A lépésből, akkor több propionil-kloridra van szükség.
A reakcióelegyet ezután 80 ml vízbe öntjük kevergetés mellett, és tömény HCl-t (~35%) cseppenként adunk hozzá, amíg a pH < 1,5 nem lesz. Ez a művelet egy másik eljárással is elvégezhető az alábbiak szerint: Készítsünk 80 ml 2N HCl-t, és egyszerűen öntsük a reakcióelegyet ebbe az oldatba. Ennek eredményeképpen a piridin és a fentanil a megfelelő hidroklorid sókká alakul. Az oldatot ezután kb. 30 percig keverjük. A piridin-HCl nem oldódik CH2Cl2-ben, míg a nem poláros Fentanil-HCl igen. Extraháljuk az oldatot 3×20 ml CH2Cl2-vel, majd mossuk az egyesített szerves kivonatokat 2×10 ml telített NaCl-oldattal.
Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és sárga masszát kapunk, amely fentanil-hidrokloridból áll, amelyet kis mennyiségű propionanilid szennyezett, amely a propionil-kloridnak az A lépésből visszamaradt anilinre gyakorolt hatása során keletkezett. 10-15 ml acetont adunk most hozzá, és fehér por képződik, amely a Fentanyl-HCl. Szűrjük le a szilárd anyagot, és mossuk ki kis mennyiségű (2×3 mL) acetonnal.
A fentanil-hidroklorid most már elég tiszta a felhasználáshoz (>99,5%), a hozam ebben a lépésben meghaladja a 90%-ot! Ha mégis tisztátalan lenne (nálam ez soha nem fordult elő), akkor forró acetonból történő átkristályosítással tisztíthatja.
A fentanil por hígítása
A tiszta fentanilt nem lehet úgy használni, ahogy van, mert sokkal, de sokkal túl erős, és hígítani KELL, különben rengeteg túladagolás lesz!
A következő eljárással fehér heroint kapunk, ami ugyanolyan erős, mint a nagyon jó (30%-os) utcai heroin.
100 mg Fentanyl-HCl-t feloldunk 2 ml metanolban. Mérjünk ki 10g laktózt, és melegítsük fel kb. 60-70°C-ra egy nagy tálban egy főzőlapon. A Fentanil metanolos oldatát cseppenként, rendszeres időközönként adjuk a meleg laktózhoz, hogy jól előkeveredjen. Várja meg, amíg az összes metanol elpárolog, és alaposan keverje össze. Ez kulcsfontosságú, mert ha ez nem alaposan keveredik, akkor a laktóz egy része fentanil nélkül, másik része pedig túl sok fentanilt tartalmaz, ami esetleg drámai túladagolást okozhat!
Ezt a fajta heroint egy éven keresztül használták és árulták, és a fogyasztók visszajelzései nagyon jók voltak. A fogyasztók nagyon elégedettek voltak, és nem akarták többé a szokásos barna heroint. Szóval vigyázzatok, egyesek (a maffia és más dílerek) talán nagyon irigyek lesznek!
NE HASZNÁLJÁK és NE ELADJÁK a tiszta Fentanyl HCl-t, ez egy nagyon mérgező anyag, amely sok túladagolást okoz, ha nem hígítják!
Optimalizálás és vita
Ennek a szintézisnek a teljes hozama körülbelül 50-80%, és a fő anyagveszteség az ANPP tisztítása során következik be a B lépésben. Az anilin és az ANPP elválasztására talán más alternatívák is léteznek (átkristályosítás, desztilláció). Szerintem jó megoldás az anilin és az ANPP együttes kivonása és szétválasztása az anilin vákuumban történő elpárologtatásával, majd az ANPP átkristályosítása megfelelő oldószerben.
Apara-fluor-fentanil szintetizálható ezzel az eljárással, ha a sima anilin helyett p-fluoroanilint használunk, de a tisztítási eljárást hozzá kell igazítani.
A nagyon erős alfa-metil-fentanil szintén szintetizálható ezzel a módszerrel, N-(2-fenil-propil)-piperidinon felhasználásával, amely szintetizálható 1-fenil-2-brom-propanból és piperidinonból vagy más módszerekkel. Az 1-fenil-2-brom-propánt az amfetamin titkos előállításához használják, és e vegyület szintézisének eljárása könnyen adaptálható az N-(2-fenil-propil)-piperidinon vagy az NPP (N-fenetil-piperidinon) előállítására.
A fentanil nagyon jó és erős ópiát, de van néhány megjegyzés:
- A fentanil nagyon addiktív, sokkal jobban, mint az egyszerű heroin, az általam leírt szintetikus fehér heroin rendszeres használói erősen függők voltak.
- A túladagolás kockázata nagyon magas, még az általam korábban leírt hígítással is, ezért teszteljétek a cuccotokat, mielőtt eladjátok!
- A hatás időtartama egy kicsit rövidebb, mint a normál heroiné.
Attachments
Last edited by a moderator:
