Bevezetés
A szubsztituált dimetoxi-amfetaminok (más néven DOx) a pszichedelikus amfetaminok egy osztályára utal, amelyet eredetileg Alexander Shulgin szintetizált és dokumentált a pszichoaktív fenetilaminok vizsgálata során az 1970-es években. Shulgin később más, meszkalinból származó vegyületekkel együtt publikálta eredményeit a PiHKAL ("Fenetilaminok, amelyeket ismertem és szerettem") című félig önéletrajzi könyvében/szervi szintézisreferátumában.
A 4-szubsztituált-2,5-dimetoxi-amfetaminok (DOx) a szubsztituált amfetamin-származékok kémiai osztálya, amelyek a fenilgyűrű 2- és 5-helyzetében metoxicsoportokat, a fenilgyűrű 4-helyzetében pedig egy szubsztituens, például alkil vagy halogén található. Az ebbe az osztályba tartozó vegyületek többsége erős és hosszan tartó pszichedelikus drog, és rendkívül szelektív 5-HT2A, 5-HT2B és 5-HT2C receptor parciális agonistaként hat. Ebben a témában a DOx család legnépszerűbb tagjainak szintéziseit találja, mint például DOB, DOM, DOI, DOC.
A 4-szubsztituált-2,5-dimetoxi-amfetaminok (DOx) a szubsztituált amfetamin-származékok kémiai osztálya, amelyek a fenilgyűrű 2- és 5-helyzetében metoxicsoportokat, a fenilgyűrű 4-helyzetében pedig egy szubsztituens, például alkil vagy halogén található. Az ebbe az osztályba tartozó vegyületek többsége erős és hosszan tartó pszichedelikus drog, és rendkívül szelektív 5-HT2A, 5-HT2B és 5-HT2C receptor parciális agonistaként hat. Ebben a témában a DOx család legnépszerűbb tagjainak szintéziseit találja, mint például DOB, DOM, DOI, DOC.
Eljárások
DOB (4) szintézis
1-(2,5-Dimetoxi-fenil)-2-nitropropén (2)
10,0 g 2,5-dimetoxi-benzaldehid (1 ) 50 ml jégecetsavban lévő oldatát 6,8 g nitroetánnal és 4,0 g vízmentes ammónium-acetáttal kezeltük. Ezt az elegyet gőzfürdőn 3 órán keresztül melegítettük, majd a reagens/oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradékot H2O-ban szuszpendáltuk és CHCl3-mal extraháltuk. Azegyesített kivonatokból az oldószer eltávolításával 11,2 g tisztátalan 1-(2,5-dimetoxifenil)-2-nitropropén (2 ) keletkezett, amely 75 ml forrásban lévő MeOH-ból történő átkristályosításakor 6,7 g terméket kaptunk, amelynek m.p. értéke73-75 °C volt.
10,0 g 2,5-dimetoxi-benzaldehid (1 ) 50 ml jégecetsavban lévő oldatát 6,8 g nitroetánnal és 4,0 g vízmentes ammónium-acetáttal kezeltük. Ezt az elegyet gőzfürdőn 3 órán keresztül melegítettük, majd a reagens/oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradékot H2O-ban szuszpendáltuk és CHCl3-mal extraháltuk. Azegyesített kivonatokból az oldószer eltávolításával 11,2 g tisztátalan 1-(2,5-dimetoxifenil)-2-nitropropén (2 ) keletkezett, amely 75 ml forrásban lévő MeOH-ból történő átkristályosításakor 6,7 g terméket kaptunk, amelynek m.p. értéke73-75 °C volt.
1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-nitropropén (2) (2,5-DMP2NP)
2,5-Dimetoxi-amfetamin-hidroklorid (2,5-DMA) (3)
500 ml vízmentes Et2O-ban 17,0 g 1-(2,5-dimetoxi-fenil)-2-nitropropén (2 ) oldatot készítettünk. Ezt az oldatot lassan hozzáadtuk 12,0 g LAH 700 mL vízmentes Et2O-ban lévő, jól kevert szuszpenziójához. Az elegyet ezután refluxra hoztuk, és 20 órán keresztül ott tartottuk, majd külső jégfürdővel lehűtöttük, és a felesleges hidridet H2O óvatos hozzáadásával megsemmisítettük. Végül összesen 500 ml H2O-t adtunk hozzá, majd 300 g kálium-nátrium-tartarátot és annyi vizes NaOH-t, hogy a pH 9 fölé emelkedjen. A két fázist elválasztottuk, és az éterfázist vízmentes MgSO4 hozzáadásával szárítottuk. [Az étert elpárologtattuk, hogy 2,5-DMA szabad bázist kapjunk.] A szárítószert szűréssel eltávolítottuk, és a tiszta szűrletet vízmentes HCl-gázzal telítettük. A képződött 2,5-dimetoxi-amfetamin-hidroklorid (2,5-DMA) (3 ) kristályait szűréssel eltávolítottuk, vízmentes Et2O-val mostuk, és 16,3 g tömegállandóságig szárítottuk. EtOH-ból átkristályosítva analitikus mintát kaptunk, amelynek m.p. értéke 114-116 °C volt. A hidrobrómsó 129-131 °C-on olvad meg.
500 ml vízmentes Et2O-ban 17,0 g 1-(2,5-dimetoxi-fenil)-2-nitropropén (2 ) oldatot készítettünk. Ezt az oldatot lassan hozzáadtuk 12,0 g LAH 700 mL vízmentes Et2O-ban lévő, jól kevert szuszpenziójához. Az elegyet ezután refluxra hoztuk, és 20 órán keresztül ott tartottuk, majd külső jégfürdővel lehűtöttük, és a felesleges hidridet H2O óvatos hozzáadásával megsemmisítettük. Végül összesen 500 ml H2O-t adtunk hozzá, majd 300 g kálium-nátrium-tartarátot és annyi vizes NaOH-t, hogy a pH 9 fölé emelkedjen. A két fázist elválasztottuk, és az éterfázist vízmentes MgSO4 hozzáadásával szárítottuk. [Az étert elpárologtattuk, hogy 2,5-DMA szabad bázist kapjunk.] A szárítószert szűréssel eltávolítottuk, és a tiszta szűrletet vízmentes HCl-gázzal telítettük. A képződött 2,5-dimetoxi-amfetamin-hidroklorid (2,5-DMA) (3 ) kristályait szűréssel eltávolítottuk, vízmentes Et2O-val mostuk, és 16,3 g tömegállandóságig szárítottuk. EtOH-ból átkristályosítva analitikus mintát kaptunk, amelynek m.p. értéke 114-116 °C volt. A hidrobrómsó 129-131 °C-on olvad meg.
2,5-Dimetoxi-4-brom-amfetamin (DOB) (4)
A 2,5-dimetoxiamfetamin (2,5-DMA) (6 ) szabad bázisának 1,95 g 12 ml jégecetsavban jól kevert oldatához 5 perc alatt 1,8 g elemi brómot adtunk 4 ml ecetsavban feloldva, 5 perc alatt. Az enyhén exoterm reakciót 3 órán át kevertettük, majd hozzáadtunk kb. 200 mL H2O-t. A zavaros oldatot 2 x 100 Et2O-val mostuk, vizes NaOH-val bázissá tettük, majd 3 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az egyesített kivonatokból az oldószer bepárlásával kb. 3 mL halvány borostyánsárga olajat kaptunk, amelyet 250 mL vízmentes Et2O-ban feloldottunk és vízmentes HCl gázzal telítettünk. A 2,5-dimetoxi-4-bromamfetamin-hidroklorid (7), DOB, finom fehér kristályait szűréssel eltávolítottuk, Et2O-val mostuk és levegőn szárítottuk. Ezek tömege 1,7 g volt, m.p. -jük 195-196 °C között volt. IPA-ból történő átkristályosítással ez 207-208 °C-ra emelkedett.
A 2,5-dimetoxiamfetamin (2,5-DMA) (6 ) szabad bázisának 1,95 g 12 ml jégecetsavban jól kevert oldatához 5 perc alatt 1,8 g elemi brómot adtunk 4 ml ecetsavban feloldva, 5 perc alatt. Az enyhén exoterm reakciót 3 órán át kevertettük, majd hozzáadtunk kb. 200 mL H2O-t. A zavaros oldatot 2 x 100 Et2O-val mostuk, vizes NaOH-val bázissá tettük, majd 3 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az egyesített kivonatokból az oldószer bepárlásával kb. 3 mL halvány borostyánsárga olajat kaptunk, amelyet 250 mL vízmentes Et2O-ban feloldottunk és vízmentes HCl gázzal telítettünk. A 2,5-dimetoxi-4-bromamfetamin-hidroklorid (7), DOB, finom fehér kristályait szűréssel eltávolítottuk, Et2O-val mostuk és levegőn szárítottuk. Ezek tömege 1,7 g volt, m.p. -jük 195-196 °C között volt. IPA-ból történő átkristályosítással ez 207-208 °C-ra emelkedett.
2,5-dimetoxi-4-brom-amfetamin-hidroklorid (7) (DOB)
DOM (3) szintézis
1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-nitropropen (2)
54,9 g 2,5-dimetoxi-4-metil-benzaldehid (1 ) (előállítását lásd a 2C-D receptben) 215 g jégecetben oldott 54,9 g 2,5-dimetoxi-4-metil-benzaldehid (1) oldatához 19,5 g vízmentes ammónium-acetátot és 30,6 g nitroetánt adtunk. Ezt az elegyet 3 órán keresztül gőzfürdőn melegítettük, a reakcióelegyet nedves jégfürdőn hűtöttük, lehetővé téve a sárga kristályok spontán képződését. Annyi H2O-t adtunk hozzá, amennyit csak tudtunk (éppen csak a tartósan zavaros olajos jelleget nem elérve), és további néhány óra állás után a kristályos 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-nitropropént (2 ) szűréssel eltávolítottuk, és forró ecetsavból átkristályosítottuk. Azállandó tömegre való szárítás után a hozam 28,3 g volt, a m.p. 87-88 °C volt.
54,9 g 2,5-dimetoxi-4-metil-benzaldehid (1 ) (előállítását lásd a 2C-D receptben) 215 g jégecetben oldott 54,9 g 2,5-dimetoxi-4-metil-benzaldehid (1) oldatához 19,5 g vízmentes ammónium-acetátot és 30,6 g nitroetánt adtunk. Ezt az elegyet 3 órán keresztül gőzfürdőn melegítettük, a reakcióelegyet nedves jégfürdőn hűtöttük, lehetővé téve a sárga kristályok spontán képződését. Annyi H2O-t adtunk hozzá, amennyit csak tudtunk (éppen csak a tartósan zavaros olajos jelleget nem elérve), és további néhány óra állás után a kristályos 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-nitropropént (2 ) szűréssel eltávolítottuk, és forró ecetsavból átkristályosítottuk. Azállandó tömegre való szárítás után a hozam 28,3 g volt, a m.p. 87-88 °C volt.
2,5-Dimetoxi-4-metil-amfetamin-hidroklorid (DOM) (3)
A. módszer
9,5 g LAH szuszpenzióját 750 ml jól kevert vízmentes Et2O-ban inert atmoszféra alatt refluxon tartottuk, a kondenzált oldószert egy 9,5 g 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-nitropropént (2) tartalmazó Soxhlet gyűszűn keresztül visszavezetve. Miután a nitrosztirén hozzáadása befejeződött, a kevert szuszpenziót további 4 órán át refluxon tartottuk, majd szobahőmérsékletre hűtöttük, és egy éjszakán át hagytuk tovább keverni. A felesleges hidridet 750 mL 8%-os H2SO4 hozzáadásával semmisítettük meg, óvatosan, amíg a hidrogénfejlődés meg nem szűnt, majd olyan sebességgel, hogy a képződött szilárd anyag diszpergálódjon. A fázisokat elválasztottuk, a vizes fázist egyszer Et2O-val mostuk, 225 g kálium-nátrium-tartaráttal kezeltük, végül 5%-os NaOH-val bázissá (pH >9) tettük. Ezt 3x150 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, a kivonásokat összevontuk, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradék 9,6 g tiszta olaj volt, amely hexánból spontán kristályokat képzett 60,5-61 °C-os mp-értékkel. Ezeket a szilárd anyagokat 150 ml vízmentes Et2O-ban feloldottuk, és vízmentes HCl-gázzal telítettük. Miután 2 órán át szobahőmérsékleten állt, a kristályos 2,5-dimetoxi-4-metil-amfetamin-hidrokloridot (DOM) (3 ) szűréssel eltávolítottuk, Et2O-val mostuk, és levegőn súlyállandóságig szárítottuk. 8,25 g csillogó fehér kristályokat kaptunk, amelyek m.p. értéke 190,5-191,5 °C volt. A szulfát m.p. értéke131 °C volt.
B. módszer
A fenti nitrosztirén a megfelelő fenilaceton közvetítésével is átalakítható a végtermékké. A 10,4 g vaspor 20 ml jégecetsavban jól kevert, visszafolyási hőmérsékleten tartott szuszpenziójához 4,9 g 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-nitropropén (2 ) szilárd anyagot adtunk. A refluxálást 2 órán keresztül folytattuk, majd az egészet nedves Celiten keresztül szűrtük. 300 ml H2O-val, majd 300 ml Et2O-val történő mosás után az egyesített szűrletet és a mosásokat elválasztottuk, és a vizes fázist 2 x 100 ml Et2O-val extraháltuk. A szerves fázist és az extraktumokat egyesítettük, majd 2 x 100 mL telített K2CO3-mal mostuk, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk, így 3,3 g vöröses színű olajat kaptunk, amelyet 111-115 °C-on, 0,5 mm/Hg nyomáson desztilláltunk, és halványzöld szilárd anyagot kaptunk. Benzolból történő átkristályosítás után 2,8 g 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-propanont kaptunk, fehér kristályok formájában, 57-59 °C-os mp-értékkel. Ezt a keton halványsárga olajként is leírták, amelynek bp értéke 115-118 °C 0,4 mm/Hg mellett. 0,7 g 1-(2,5-dimetoxi-fenil-4-metil)-2-propanon 20 ml MeOH-ban lévő oldatát 6,0 g ammónium-acetáttal, 0,3 g nátrium-cianoborohidriddel és 3 g Linde 3 A molekulaszitával kezeltük. Az elegyet egy éjszakán át kevertettük, a szilárd anyagokat szűréssel eltávolítottuk, és a szűrletet 100 mL H2O-ban feloldottuk. Az oldatot híg H2SO4-mal savasítottuk, majd 2 x 25 mL CH2Cl2-vel mostuk. A vizes fázist vizes NaOH-val bázissá tettük, és a terméket 2 x 25 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, és a maradékot desztilláltuk (160 °C-on 0,2 mm/Hg mellett), hogy színtelen terméket kapjunk, amelyet 3 mL IPA-ban feloldottunk, tömény HCl-lel semlegesítettünk, és 50 mL vízmentes Et2O-val hígítottunk. Így 0,18 g 2,5-dimetoxi-4-metil-amfetamin-hidrokloridot (3) (DOM) kaptunk fehér szilárd anyagként, amelynek m.p. értéke 187-188 °C.
A DOM optikai izomerjeit kétféle módon állítottuk elő. A racém bázist EtOH-ból történő átkristályosítással oldottuk fel orto-nitrotartranilsav sóként. A (+) sav a DOM (+) vagy "S" izomerjét adja előszeretettel. A fent említett 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-propanon is reduktívan aminálható optikailag aktív alfa-metil-benzilaminnal Raney Nickel segítségével. Ezt az amint a hidroklorid só átkristályosításával izolálják és tisztítják. Amikor optikailag tiszta, a benzilcsoportot palládium-szénnel végzett hidrogenolízissel távolították el. Azoptikai izomerek bármelyikének m.p. értéke, mint a hidroklorid sóké, 204-205 °C volt.
A DOM optikai izomerjeit kétféle módon állítottuk elő. A racém bázist EtOH-ból történő átkristályosítással oldottuk fel orto-nitrotartranilsav sóként. A (+) sav a DOM (+) vagy "S" izomerjét adja előszeretettel. A fent említett 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-propanon is reduktívan aminálható optikailag aktív alfa-metil-benzilaminnal Raney Nickel segítségével. Ezt az amint a hidroklorid só átkristályosításával izolálják és tisztítják. Amikor optikailag tiszta, a benzilcsoportot palládium-szénnel végzett hidrogenolízissel távolították el. Azoptikai izomerek bármelyikének m.p. értéke, mint a hidroklorid sóké, 204-205 °C volt.
DOI szintézis
N-(1-(2-(2,5-dimetoxifenil)-2-propil)ftálimid (3)
14,8 g ftálsav-anhidrid (2) és 19,5 g 2,5-dimetoxi-amfetamin (1) (2,5-DMA) (lásd fentebb a DOB szintézist ) mint szabad bázis keverékét nyílt lánggal fokozatosan kb. 150 °C-ra melegítettük. Egyetlen tiszta fázis képződött a H2O elvesztésével. Miután a forró olvadék néhány pillanatig nyugalomban maradt, hagytuk kb. 50 °C-ra lehűlni, majd 100 ml forró MeOH-val hígítottuk. Az oldatot homogénre kevertettük, beoltottuk a termékkel, majd jégfürdőben lehűtöttük a kristályosítás befejezéséhez. A termék szűréssel történő eltávolítása, kíméletes MeOH-val történő mosás és légszárítás után 24,6 g N-(1-(2-(2,5-dimetoxifenil)-2-propil)ftálimid (3) kaptunk törtfehér kristályokként, 105-106 °C-os m.p.-vel.
N-[1-(2,5-dimetoxi-4-jódfenil)-2-propil]ftálimid (4)
2,0 g N-(1-(2,5-dimetoxifenil)-2-propil)ftálimid (3 ) 15 ml meleg ecetsavban oldott, erőteljesen kevert N-(1-(2,5-dimetoxifenil)-2-propil)ftálimid (3) oldatához 3 ml ecetsavban 1,2 g jód-monoklorid oldatát adtuk. Ezt 2 órán át kevertettük kb. 40 °C-on, amely idő alatt határozottan világosodott a szín, de nem képződött szilárd anyag. A reakcióelegyet 600 mL H2O-ba öntöttük, amelyből egy sárgás-narancssárgás, átlátszatlan vizes fázisban lebegő, vöröses színű gömböt kaptunk. A gömböt fizikailag eltávolítottuk, 30 mL forrásban lévő MeOH-ban feloldottuk, amely jégfürdőben hűtve törtfehér kristályokat képzett. Ezeket szűréssel eltávolítottuk, MeOH-val mostuk és levegőn szárítottuk, így 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoxi-4-jodofenil)-2-propil]ftálimid (4 ) finom fehér, enyhén lilás színű kristályokat kaptunk. Az m.p. 103-105,5 °C volt, és a kiindulási nem-jódozott ftalimiddel (m.p. 105-106 °C) kevert m.p. lecsökkent (85-98 °C). Avizes fázis extrakciója lúgosítás után további 0,15 g terméket adott.
2,0 g N-(1-(2,5-dimetoxifenil)-2-propil)ftálimid (3 ) 15 ml meleg ecetsavban oldott, erőteljesen kevert N-(1-(2,5-dimetoxifenil)-2-propil)ftálimid (3) oldatához 3 ml ecetsavban 1,2 g jód-monoklorid oldatát adtuk. Ezt 2 órán át kevertettük kb. 40 °C-on, amely idő alatt határozottan világosodott a szín, de nem képződött szilárd anyag. A reakcióelegyet 600 mL H2O-ba öntöttük, amelyből egy sárgás-narancssárgás, átlátszatlan vizes fázisban lebegő, vöröses színű gömböt kaptunk. A gömböt fizikailag eltávolítottuk, 30 mL forrásban lévő MeOH-ban feloldottuk, amely jégfürdőben hűtve törtfehér kristályokat képzett. Ezeket szűréssel eltávolítottuk, MeOH-val mostuk és levegőn szárítottuk, így 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoxi-4-jodofenil)-2-propil]ftálimid (4 ) finom fehér, enyhén lilás színű kristályokat kaptunk. Az m.p. 103-105,5 °C volt, és a kiindulási nem-jódozott ftalimiddel (m.p. 105-106 °C) kevert m.p. lecsökkent (85-98 °C). Avizes fázis extrakciója lúgosítás után további 0,15 g terméket adott.
2,5-Dimetoxi-4-jód-amfetamin-hidroklorid (DOI)
0,75 g N-(1-(2,5-dimetoxi-4-jód-fenil)-2-propil)-ftalimid (4 ) 10 ml EtOH-ban oldott 0,3 ml hidrazin-hidráttal kezeltük, és a tiszta oldatot egy éjszakán át gőzfürdőn refluxon tartottuk. Lehűtés után az 1,4-dihidroxiftalizin kristályosodott, amely kis gyöngyökként indult, de végül kiterjedt és meglehetősen göndör lett. Ezeket a szilárd anyagokat szűréssel távolítottuk el, és kb. 340 °C-os mp-jük volt (a referenciaminták öt-tíz fokos tartományban olvadtak 335-350 °C között). A szűrletet 100 mL CH2Cl2-ben feloldottuk, majd 2 x 150 mL 0,1 N HCl-lel extraháltuk. A vizes kivonatokat egyszer mostuk CH2Cl2-vel, 5 %-os NaOH-val bázissá tettük, majd 3 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az oldószer vákuumban történő eltávolítása 0,5 g színtelen olajat eredményezett, amelyet 300 mL vízmentes Et2O-ban oldottunk és vízmentes HCl gázzal telítettünk. Szűrés és légszárítás után 0,35 g 2,5-dimetoxi-4-jód-amfetamin-hidrokloridot (5 ) (DOI) kaptunk fehér kristályokként, amelyek 200,5-201,5 °C-on olvadtak. Ez az érték átkristályosítással nem javult.
0,75 g N-(1-(2,5-dimetoxi-4-jód-fenil)-2-propil)-ftalimid (4 ) 10 ml EtOH-ban oldott 0,3 ml hidrazin-hidráttal kezeltük, és a tiszta oldatot egy éjszakán át gőzfürdőn refluxon tartottuk. Lehűtés után az 1,4-dihidroxiftalizin kristályosodott, amely kis gyöngyökként indult, de végül kiterjedt és meglehetősen göndör lett. Ezeket a szilárd anyagokat szűréssel távolítottuk el, és kb. 340 °C-os mp-jük volt (a referenciaminták öt-tíz fokos tartományban olvadtak 335-350 °C között). A szűrletet 100 mL CH2Cl2-ben feloldottuk, majd 2 x 150 mL 0,1 N HCl-lel extraháltuk. A vizes kivonatokat egyszer mostuk CH2Cl2-vel, 5 %-os NaOH-val bázissá tettük, majd 3 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az oldószer vákuumban történő eltávolítása 0,5 g színtelen olajat eredményezett, amelyet 300 mL vízmentes Et2O-ban oldottunk és vízmentes HCl gázzal telítettünk. Szűrés és légszárítás után 0,35 g 2,5-dimetoxi-4-jód-amfetamin-hidrokloridot (5 ) (DOI) kaptunk fehér kristályokként, amelyek 200,5-201,5 °C-on olvadtak. Ez az érték átkristályosítással nem javult.
Acetonnal mosott nyers DOI*HCl (5)
DOC szintézis
6,96 g 2,5-dimetoxi-amfetamin-hidroklorid (1 ) (2,5-DMA) (lásd DOB szintézis fentebb ) oldatát 250 ml H2O-ban vizes NaOH-val bázissá tettük, majd 3 x 75 ml CH2Cl2-vel extraháltuk. Miután az összesített kivonatokból vákuumban eltávolítottuk az oldószert, a maradék szabad bázist 36 g jégecetben feloldottuk, és jó keverés mellett külső jégfürdőn 0 °C-ra hűtöttük. Ezután Pasteur-pipettával 3 ml folyékony klórt (Cl2) adtunk hozzá [vagy gáznemű, buborékos Cl2-t, amelyet Kipp készülékével készíthetünk]. A HCl keletkezése nyilvánvaló volt, és a reakciót további 3 órán át hagytuk keverni. Az elegyet ezután 300 mL H2O-ba öntöttük, és 3 x 100 mL Et2O-val mostuk. A vizes fázist NaOH-val bázissá tettük, majd 3 x 150 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Miután az összesített kivonatokból eltávolítottuk az oldószert, a maradékot Et2O-ban feloldottuk és vízmentes HCl gázzal telítettük. Nehéz olajos csapadék képződött. Az éteres felülúszót dekantáltuk, és a maradékot 200 ml friss vízmentes Et2O-val bensőségesen összekevertük. Minden 2,3 g súlyú, törtfehér kristályos tömegként állt elő. Ezt 12 mL forrásban lévő MeOH-ban feloldottuk és 230 mL forrásban lévő Et2O-val hígítottuk. A tiszta oldatot gyorsan leszűrtük, így tiszta, halvány borostyánsárga anyalúgot kaptunk, amelyből hamarosan csillogó fehér kristályok kezdtek lerakódni. Szűrés, Et2O mosás és levegőn tömegállandóságig történő szárítás után 1,4 g 2,5-dimetoxi-4-klór-amfetamin-hidrokloridot (1) (DOC) kaptunk Az anyalúgokból (az eredeti HCl-telítésből) a termék hidroklorid-sójának acetonban való oldhatatlanságát kihasználva ugyanolyan mennyiségű terméket lehetett nyerni. Ennek a sónak a publikált m.p. értéke acetonból/EtOH-ból 187-188 °C. Azaminoanalógból egy acetilezett prekurzor diazotálásával és esetleges hidrolízisével előállított hidroklorid só mintáját EtOH/éterből átkristályosítottuk, és 193-194,5 °C volt a m. p. -je.
2,5-dimetoxi-4-klór-amfetamin-hidroklorid (1) (DOC)
Last edited:
