Fenciklidin (PCP) és MAOI
Afenciklidin (PCP) egy disszociatív érzéstelenítő gyógyszer, amelyet széles körben tanulmányoztak a megismerésre és a viselkedésre gyakorolt hatásai miatt. A PCP elsősorban az agy NMDA (N-metil-D-aszpartát) receptorának antagonistájaként hat. Az NMDA-receptor a glutamátreceptor egy típusa, és a PCP általi blokkolása e receptor aktivitásának csökkenéséhez vezet. Ez a hatás vélhetően felelős a drog számos hallucinogén és disszociatív hatásáért.
Egyes tanulmányok szerint a PCP befolyásolhatja az agy dopaminszintjét. A SEP-363856 nevű gyógyszer például hatékonyságot mutatott a skizofrénia aspektusaihoz kapcsolódó rágcsálómodellekben, beleértve a PCP által kiváltott hiperaktivitást is. Bár a SEP-363856 pontos hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott, az in vitro és in vivo farmakológiai adatok arra utalnak, hogy többek között a dopaminreceptorokkal való kölcsönhatásokról lehet szó.
Egy másik tanulmány szerint a nitrogén-oxid (NO) rendszer is szerepet játszhat a PCP hatásmechanizmusában. Az NO-donor, a nátrium-nitroprusszid (SNP) teljesen megszüntette a PCP által kiváltott viselkedési hatásokat, ami arra utal, hogy a glutamát-NO rendszert célzó gyógyszerek új megközelítést jelenthetnek a PCP által kiváltott pszichózis és potenciálisan a skizofrénia kezelésében.
A PCP állatmodellekben kimutatták, hogy kognitív deficitet okoz, különösen a fordított tanulást igénylő feladatokban. Egyes görcsoldó gyógyszerekről, például a fenitoinról kimutatták, hogy megakadályozzák a PCP által kiváltott kognitív deficitet, ami arra utal, hogy a nátriumcsatorna blokkolása lehet az a mechanizmus, amellyel egyes gyógyszerek ellensúlyozni tudják a PCP hatásait.
Amonoamino-oxidáz-gátlók (MAOI-k) az antidepresszáns gyógyszerek egy olyan osztálya, amelyet több évtizede használnak a depresszió kezelésére. Íme egy összefoglaló a hatásmechanizmusukról és néhány példa:
A monoamino-oxidáz (MAO) egy enzim, amely a különböző neurotranszmitterek, köztük a katekolaminok (mint a dopamin és a noradrenalin) és más monoaminok, mint a szerotonin és a triptamin lebontásáért felelős.
A MAOI-k a MAO enzim aktivitásának gátlásával fejtik ki hatásukat. A MAO gátlásakor a monoaminok lebomlása csökken. Ez ezen neurotranszmitterek koncentrációjának növekedéséhez vezet a szinaptikus résben (az idegsejtek közötti tér, ahol a neurotranszmitterek felszabadulnak). A neurotranszmitterek megnövekedett szintje a szinaptikus hasadékban fokozhatja a neurotranszmissziót, ami feltehetően enyhíti a depresszió tüneteit.
Példák a MAOI-kra:
- Moklobemid: A MAO-A altípus szelektív és reverzibilis gátlója. A depresszió kezelésében alkalmazott újabb és biztonságosabb MAOI-k egyike.
- Befloxaton: Egy másik szelektív és reverzibilis MAO-A gátló.
- Toloxaton: Még egy másik szelektív és reverzibilis MAO-A gátló.
- Brofaromin: Ez is egy szelektív és reverzibilis MAO-A-gátló.
- Iproniazid: Az elsőként felfedezett MAOI-k egyike, amelyet kezdetben antituberkuláris szerként használtak, de később kiderült, hogy antidepresszáns tulajdonságokkal is rendelkezik.
Érdemes megjegyezni, hogy bár a MAOI-k hatékonyak lehetnek a depresszió kezelésében, kölcsönhatásba léphetnek bizonyos élelmiszerekkel és más gyógyszerekkel, ami potenciálisan súlyos mellékhatásokhoz vezethet. Ezért a MAOI-t szedő egyéneknek gyakran azt tanácsolják, hogy kövessenek speciális étrendi korlátozásokat, hogy kerüljék a magas tiramintartalmú élelmiszereket, amelyek MAOI-val kombinálva magas vérnyomásos válságot okozhatnak.
Bár a PCP és a MAOI-k közötti kölcsönhatás konkrét mechanizmusai nem részletezettek, fontos megérteni e gyógyszerek egyedi hatásait és a kölcsönhatás módjait. Érdemes figyelembe venni a PCP központi idegrendszerre gyakorolt többvektoros és nem teljesen tisztázott hatását. Úgy tűnik, hogy az a reakciók kaszkádja, amelyet ez az anyag kivált, valamilyen módon szinte minden neurotranszmitter rendszerben adott, destabilizálva és megzavarva munkájukat. A MAOI-k hozzáadásának következményeit ehhez az állapothoz nehéz megjósolni, de valószínűleg nem lesznek pozitívak és kellemesek.
A kombináció potenciálisan túlzott szerotoninszinthez vezethet, ami olyan tünetekhez vezethet, mint a nyugtalanság, zavartság, szapora szívverés és magas vérnyomás. Ez egy potenciálisan életveszélyes állapot.
Mindent összevetve azt javasoljuk, hogy ezt a kombinációt minden körülmények között kerüljük.
Last edited by a moderator: