Acétate de 3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl.
1. Dans un ballon à fond rond équipé d'un agitateur, d'un régulateur de température et d'un entonnoir à chute, on a ajouté de l'acétate de 1H-indol-4-yl (50,1 g, 285 mmol, 1 équiv) et de l'Et2O anhydre (700 ml).
2. La suspension a été agitée pendant 10 minutes, puis refroidie à 0 *C dans un bain d'eau glacée pendant 30 minutes.
3. L'entonnoir à gouttes a été chargé d'une solution de chlorure d'oxalyle (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 équiv) dans Et2O (60 ml).
4. La solution de chlorure d'oxalyle a été ajoutée goutte à goutte à une vitesse suffisante pour maintenir la température à 5 *C ou moins, afin de minimiser la formation de dimères et d'autres sous-produits possibles.
5. Au fur et à mesure de l'addition, une boue jaune s'est formée et lorsque l'addition a été achevée, le mélange a été agité pendant 4 heures.
6. Après cette période, de l'heptane (400 ml) a été ajouté et le mélange a été agité pendant 30 minutes à 0 *C.
7. Le solide jaune obtenu a été rapidement filtré et rincé successivement avec de l'heptane (2x300 ml), qui a été rapidement dissous dans du THF (500 ml) et refroidi à 0 *C.
8. Une solution 2,0 M de diméthylamine dans le THF (175 ml) a été ajoutée goutte à goutte à une vitesse suffisante pour maintenir la température en dessous de 5 *C afin de minimiser les réactions secondaires.
9. Une fois l'addition terminée, de la pyridine (46 ml) dans du THF (100 ml) a été ajoutée goutte à goutte et le mélange a été bien agité pendant 60 minutes.
10. De l'heptane (600 ml) a été ajouté et le contenu du ballon a été filtré par aspiration à l'aide d'un entonnoir de Büchner.
11. Le résidu filtré a été transféré dans un ballon à fond rond et de l'eau désionisée (1000 ml) a été ajoutée, agitée pendant 30 minutes et filtrée à l'aide d'un entonnoir Büchner.
12. Le solide blanc cassé a été trituré séquentiellement pendant 40 minutes dans de l'EtOAc (600 ml) et de l'heptane (400 ml).
13. La suspension a été filtrée via un entonnoir de Büchner et le solide a été séché dans un four à 40 *C pendant une nuit pour obtenir 6 comme un solide jaune clair ; rendement : 66,1 g (81%).
3-[2-(Diméthylamino)éthyl]-1H-indol-4-ol (Psilocine).
Procédure A :
1. . Dans un ballon à fond rond équipé d'un agitateur, d'un régulateur de température et d'un entonnoir compte-gouttes, on ajoute de l'acétate de 3-[2-(diméthylamino)-2-oxoacétyl]-1H-indol-4-yl (31,5 g, 115 mmol) et du 2-CH3-THF (1 000 ml).
2. Le ballon a été plongé dans un bain de glace à 0 °C et une solution de LiAlH4 2,3 M dans 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) a été ajoutée à travers l'entonnoir à gouttes.
3. L'entonnoir à goutte a été rincé avec du 2-CH3-THF supplémentaire (20 ml). La solution de LiAlH4 a été ajoutée goutte à goutte à une vitesse permettant de maintenir une température inférieure à 20 *C.
4. Après l'addition, le bain d'eau glacée a été retiré et le mélange a été agité pendant 30 minutes.
5. La solution jaune clair a été chauffée à reflux (80 *C) à l'aide d'un manteau chauffant et a pris une couleur ivoire après 3 heures.
6. Une accumulation de solides jaunes a été observée sur les parois du ballon à fond rond.
7. Le manteau chauffant a été retiré et le ballon a été laissé refroidir à 50 *C.
8. Le ballon est à nouveau refroidi à 20 °C.
9. La réaction a été calmée par l'addition séquentielle de 3 gouttes de NaOH 1 M aq. et de 3 gouttes de H2O désionisé.
10. Le mélange a été dilué avec du THF (500 ml) et agité pendant 20 minutes.
11. Le mélange a été filtré via un entonnoir de Büchner et le filtrat a été conservé sous N 2.
12. Le gâteau de filtration a été rapidement remouillé avec 200 ml de [solution à 10% de (7% d'ammoniaque dans MeOH) dans CH2Cl2] et de THF (500 ml).
13. Les filtrats ont ensuite été combinés et concentrés pour donner un solide vert.
14. Le solide a été trituré avec 1:1 EtOAc/heptane (50 ml), puis filtré à l'aide d'un entonnoir de Büchner.
15. Le solide vert foncé a été séché dans un four à 40 *C pendant une nuit pour fournir de la psilocine sèche sous forme de solide vert foncé ; rendement : 20,7 g (91%) ; mp 167-169 *C.
Procédure B :
1. L'étape de réduction a été réalisée en utilisant essentiellement le même protocole décrit dans la procédure A avec l'acétate de 3-[2-(Diméthylamino)-2-oxoacétyl]-1H-indol-4-yl (40,21 g, 135,2 mmol) et 2,3 M LiAlH4 dans 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. La réaction a été calmée par l'addition goutte à goutte de THF/H2O (27:100, 50 ml) à une vitesse permettant de maintenir la température en dessous de 30 *C.
3. Na2SO4 anhydre (100 g) a été ajouté, suivi d'un gel de silice (50 g) et de DCM (400 ml).
4. Le mélange a été agité pendant 10 minutes et filtré à l'aide d'un entonnoir de Büchner.
5. Le gâteau de filtration a été lavé avec le mélange DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Les filtrats ont été combinés et concentrés pour donner un solide vert clair.
7. Le solide a été trituré avec 1:1 EtOAc/heptane (50 ml), puis filtré via un entonnoir de Büchner.
8. Le solide blanc cassé a été séché dans un four à 40 *C pendant une nuit pour fournir de la psilocine sèche sous forme de solide blanc cassé ; rendement : 21,6 g (77%).
2. La suspension a été agitée pendant 10 minutes, puis refroidie à 0 *C dans un bain d'eau glacée pendant 30 minutes.
3. L'entonnoir à gouttes a été chargé d'une solution de chlorure d'oxalyle (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 équiv) dans Et2O (60 ml).
4. La solution de chlorure d'oxalyle a été ajoutée goutte à goutte à une vitesse suffisante pour maintenir la température à 5 *C ou moins, afin de minimiser la formation de dimères et d'autres sous-produits possibles.
5. Au fur et à mesure de l'addition, une boue jaune s'est formée et lorsque l'addition a été achevée, le mélange a été agité pendant 4 heures.
6. Après cette période, de l'heptane (400 ml) a été ajouté et le mélange a été agité pendant 30 minutes à 0 *C.
7. Le solide jaune obtenu a été rapidement filtré et rincé successivement avec de l'heptane (2x300 ml), qui a été rapidement dissous dans du THF (500 ml) et refroidi à 0 *C.
8. Une solution 2,0 M de diméthylamine dans le THF (175 ml) a été ajoutée goutte à goutte à une vitesse suffisante pour maintenir la température en dessous de 5 *C afin de minimiser les réactions secondaires.
9. Une fois l'addition terminée, de la pyridine (46 ml) dans du THF (100 ml) a été ajoutée goutte à goutte et le mélange a été bien agité pendant 60 minutes.
10. De l'heptane (600 ml) a été ajouté et le contenu du ballon a été filtré par aspiration à l'aide d'un entonnoir de Büchner.
11. Le résidu filtré a été transféré dans un ballon à fond rond et de l'eau désionisée (1000 ml) a été ajoutée, agitée pendant 30 minutes et filtrée à l'aide d'un entonnoir Büchner.
12. Le solide blanc cassé a été trituré séquentiellement pendant 40 minutes dans de l'EtOAc (600 ml) et de l'heptane (400 ml).
13. La suspension a été filtrée via un entonnoir de Büchner et le solide a été séché dans un four à 40 *C pendant une nuit pour obtenir 6 comme un solide jaune clair ; rendement : 66,1 g (81%).
3-[2-(Diméthylamino)éthyl]-1H-indol-4-ol (Psilocine).
1. . Dans un ballon à fond rond équipé d'un agitateur, d'un régulateur de température et d'un entonnoir compte-gouttes, on ajoute de l'acétate de 3-[2-(diméthylamino)-2-oxoacétyl]-1H-indol-4-yl (31,5 g, 115 mmol) et du 2-CH3-THF (1 000 ml).
2. Le ballon a été plongé dans un bain de glace à 0 °C et une solution de LiAlH4 2,3 M dans 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) a été ajoutée à travers l'entonnoir à gouttes.
3. L'entonnoir à goutte a été rincé avec du 2-CH3-THF supplémentaire (20 ml). La solution de LiAlH4 a été ajoutée goutte à goutte à une vitesse permettant de maintenir une température inférieure à 20 *C.
4. Après l'addition, le bain d'eau glacée a été retiré et le mélange a été agité pendant 30 minutes.
5. La solution jaune clair a été chauffée à reflux (80 *C) à l'aide d'un manteau chauffant et a pris une couleur ivoire après 3 heures.
6. Une accumulation de solides jaunes a été observée sur les parois du ballon à fond rond.
7. Le manteau chauffant a été retiré et le ballon a été laissé refroidir à 50 *C.
8. Le ballon est à nouveau refroidi à 20 °C.
9. La réaction a été calmée par l'addition séquentielle de 3 gouttes de NaOH 1 M aq. et de 3 gouttes de H2O désionisé.
10. Le mélange a été dilué avec du THF (500 ml) et agité pendant 20 minutes.
11. Le mélange a été filtré via un entonnoir de Büchner et le filtrat a été conservé sous N 2.
12. Le gâteau de filtration a été rapidement remouillé avec 200 ml de [solution à 10% de (7% d'ammoniaque dans MeOH) dans CH2Cl2] et de THF (500 ml).
13. Les filtrats ont ensuite été combinés et concentrés pour donner un solide vert.
14. Le solide a été trituré avec 1:1 EtOAc/heptane (50 ml), puis filtré à l'aide d'un entonnoir de Büchner.
15. Le solide vert foncé a été séché dans un four à 40 *C pendant une nuit pour fournir de la psilocine sèche sous forme de solide vert foncé ; rendement : 20,7 g (91%) ; mp 167-169 *C.
Procédure B :
1. L'étape de réduction a été réalisée en utilisant essentiellement le même protocole décrit dans la procédure A avec l'acétate de 3-[2-(Diméthylamino)-2-oxoacétyl]-1H-indol-4-yl (40,21 g, 135,2 mmol) et 2,3 M LiAlH4 dans 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. La réaction a été calmée par l'addition goutte à goutte de THF/H2O (27:100, 50 ml) à une vitesse permettant de maintenir la température en dessous de 30 *C.
3. Na2SO4 anhydre (100 g) a été ajouté, suivi d'un gel de silice (50 g) et de DCM (400 ml).
4. Le mélange a été agité pendant 10 minutes et filtré à l'aide d'un entonnoir de Büchner.
5. Le gâteau de filtration a été lavé avec le mélange DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Les filtrats ont été combinés et concentrés pour donner un solide vert clair.
7. Le solide a été trituré avec 1:1 EtOAc/heptane (50 ml), puis filtré via un entonnoir de Büchner.
8. Le solide blanc cassé a été séché dans un four à 40 *C pendant une nuit pour fournir de la psilocine sèche sous forme de solide blanc cassé ; rendement : 21,6 g (77%).
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