Étape 1 :
1. 4,00 g de chlorure d'oxalyle sont ajoutés goutte à goutte à une suspension de 1,00 g d'acide 2-iodobenzoïque dans 30 ml de dichlorométhane à 0 *C.
2. Le mélange réactionnel a été porté à la température ambiante et agité pendant 2 heures.
3. Après refroidissement, le solvant et le chlorure d'oxalyle en excès ont été éliminés sous vide pour donner un résidu brun (0,90 g), qui a été utilisé dans l'étape suivante sans autre purification.
4. 1,40 g d'indole dans 5,0 ml d'éther est ajouté goutte à goutte à une solution agitée de 3,17 ml de bromure d'éthylmagnésium 2,5M dans l'éther, diluée avec 1,1 ml d'éther, à 0 *C.
5. La solution a été agitée pendant 0,5 h à température ambiante et une solution de 0,90 g de chlorure de 2-iodobenzoyle dans 5 ml d'éther a été ajoutée goutte à goutte.
6. Le mélange réactionnel a été agité pendant 1,5 h, refroidi avec du chlorure d'ammonium aqueux saturé et agité jusqu'à ce que le solide soit réduit en une fine suspension.
7. Le résidu a été lavé à l'eau et à l'éther, puis suspendu dans 20 ml de méthanol, auquel ont été ajoutés 4 g d'hydroxyde de sodium et 10 ml d'eau.
8. Le mélange a été agité à température ambiante pendant 18 heures, le solide a été filtré et lavé avec des portions successives de méthanol, d'eau et d'éther.
9. Le séchage sous vide à 100 *C a donné 1,06 g (70 %) de 3-(2-iodobenzoyl)indole, une huile visqueuse qui a été utilisée dans l'étape suivante sans autre purification.
Etape 2 :
1. 0,5 g d'hydrate de sodium est ajouté à une solution de 1,06 g de 3-(2-iodobenzoyl)indole dans 10,0 ml de N, N-diméthylformamide.
2. Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante et 1,03 g de 1-bromo-5-fluoropentane a été ajouté lentement.
3. La solution a été agitée à 120 *C pendant 1 h.
4. Après refroidissement, le mélange réactionnel a été dilué avec de l'eau et extrait avec trois portions d'éthylacétate.
5. Les extraits ont été lavés avec de la saumure et séchés, et le solvant a été éliminé sous vide.
6. Rendement 0,60 g (30%) de 1-(heptyl-7-carboxylate)-3-(2-iodobenzoyl)indole sous forme d'un solide jaune.
1. 4,00 g de chlorure d'oxalyle sont ajoutés goutte à goutte à une suspension de 1,00 g d'acide 2-iodobenzoïque dans 30 ml de dichlorométhane à 0 *C.
2. Le mélange réactionnel a été porté à la température ambiante et agité pendant 2 heures.
3. Après refroidissement, le solvant et le chlorure d'oxalyle en excès ont été éliminés sous vide pour donner un résidu brun (0,90 g), qui a été utilisé dans l'étape suivante sans autre purification.
4. 1,40 g d'indole dans 5,0 ml d'éther est ajouté goutte à goutte à une solution agitée de 3,17 ml de bromure d'éthylmagnésium 2,5M dans l'éther, diluée avec 1,1 ml d'éther, à 0 *C.
5. La solution a été agitée pendant 0,5 h à température ambiante et une solution de 0,90 g de chlorure de 2-iodobenzoyle dans 5 ml d'éther a été ajoutée goutte à goutte.
6. Le mélange réactionnel a été agité pendant 1,5 h, refroidi avec du chlorure d'ammonium aqueux saturé et agité jusqu'à ce que le solide soit réduit en une fine suspension.
7. Le résidu a été lavé à l'eau et à l'éther, puis suspendu dans 20 ml de méthanol, auquel ont été ajoutés 4 g d'hydroxyde de sodium et 10 ml d'eau.
8. Le mélange a été agité à température ambiante pendant 18 heures, le solide a été filtré et lavé avec des portions successives de méthanol, d'eau et d'éther.
9. Le séchage sous vide à 100 *C a donné 1,06 g (70 %) de 3-(2-iodobenzoyl)indole, une huile visqueuse qui a été utilisée dans l'étape suivante sans autre purification.
Etape 2 :
1. 0,5 g d'hydrate de sodium est ajouté à une solution de 1,06 g de 3-(2-iodobenzoyl)indole dans 10,0 ml de N, N-diméthylformamide.
2. Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante et 1,03 g de 1-bromo-5-fluoropentane a été ajouté lentement.
3. La solution a été agitée à 120 *C pendant 1 h.
4. Après refroidissement, le mélange réactionnel a été dilué avec de l'eau et extrait avec trois portions d'éthylacétate.
5. Les extraits ont été lavés avec de la saumure et séchés, et le solvant a été éliminé sous vide.
6. Rendement 0,60 g (30%) de 1-(heptyl-7-carboxylate)-3-(2-iodobenzoyl)indole sous forme d'un solide jaune.
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