La prodine est un opioïde analgésique qui est un analogue de la péthidine. L'alpha-prodine est 97% plus puissante que la morphine (sous-cutanée), et la bêta-prodine est 550% plus puissante que la morphine SC.
Réactifs:
76 parties en poids d'une solution aqueuse de formaldéhyde à 37 % sont lentement ajoutées à 84 parties en poids d'une solution de méthylamine à 40 %, sous agitation et refroidissement, la température étant maintenue en dessous de 10°C/50°F. De la soude caustique solide est ajoutée par petites quantités jusqu'à ce que deux couches se forment et se séparent. La couche supérieure est prélevée. La couche inférieure est extraite avec du benzène et les extraits sont ajoutés à la couche supérieure (cette étape peut être omise, mais le rendement sera plus faible).
La solution obtenue est séchée sur du carbonate de potassium anhydre et distillée. À 65-75C (149-167F) / 35mm, on obtient une fraction de N,N',N"-triméthyltriméthylènetriamine (hexahydro-1,3,5-triméthyl-1,3,5-triazine) pratiquement pure en une quantité d'au moins 36 parties en poids.
Synthèse de la prodine
Remarque : l'acide phosphorique n'est pas nécessaire, car il est utilisé comme catalyseur. L'anhydride propionique n'étant utilisé que pour lier l'eau dans l'acide phosphorique, il peut être substitué à l'acide propionique. L'utilisation de l'anhydride propionique peut être évitée au prix d'un rendement inférieur de 20-25%.
Mélanger l'acide et le styrène, ajouter lentement l'amine. Chauffer pendant 4 heures, laisser reposer pendant 2 jours, puis continuer.
A un mélange agité et refroidi de 298 parties d'acide propionique et de 175 parties d'anhydride propionique, on ajoute 85% d'acide phosphorique pour un total de 150 parties. Lorsqu'il n'y a plus de dégagement de chaleur, on ajoute lentement 103 parties d'hexahydro-1,3,5-triméthyl-1,3,5-triazine et 104 parties de 2-phényl-1-butène. Le mélange est agité à 125°C pendant 18 heures, refroidi et versé dans 3000 parties d'eau. Le mélange aqueux est extrait avec du benzène.
La solution de benzène est séchée sur du carbonate de potassium et distillée. Le fractionnement sous pression réduite a donné une fraction de 7 parties distillant à 30-80C/1,5mm, une fraction de 27 parties distillant à 80-120C/1,5mm, une fraction de 31 parties distillant à 120-160C/1,5mm, et 16 parties de résidu. La troisième fraction est redistillée à 120-135C/1,5mm.
Le produit ainsi obtenu contient de la Prodine. Rendement : environ 30 %.
Réactifs:
- N,N',N"-triméthyltriméthylènetriamine (hexahydro-1,3,5-triméthyl-1,3,5-triazine)
- 2-phényl-1-butène
- acide propionique, anhydride propionique
- acide phosphorique [facultatif]
- benzène
- carbonate de potassium
- eau
76 parties en poids d'une solution aqueuse de formaldéhyde à 37 % sont lentement ajoutées à 84 parties en poids d'une solution de méthylamine à 40 %, sous agitation et refroidissement, la température étant maintenue en dessous de 10°C/50°F. De la soude caustique solide est ajoutée par petites quantités jusqu'à ce que deux couches se forment et se séparent. La couche supérieure est prélevée. La couche inférieure est extraite avec du benzène et les extraits sont ajoutés à la couche supérieure (cette étape peut être omise, mais le rendement sera plus faible).
La solution obtenue est séchée sur du carbonate de potassium anhydre et distillée. À 65-75C (149-167F) / 35mm, on obtient une fraction de N,N',N"-triméthyltriméthylènetriamine (hexahydro-1,3,5-triméthyl-1,3,5-triazine) pratiquement pure en une quantité d'au moins 36 parties en poids.
Synthèse de la prodine
Remarque : l'acide phosphorique n'est pas nécessaire, car il est utilisé comme catalyseur. L'anhydride propionique n'étant utilisé que pour lier l'eau dans l'acide phosphorique, il peut être substitué à l'acide propionique. L'utilisation de l'anhydride propionique peut être évitée au prix d'un rendement inférieur de 20-25%.
Mélanger l'acide et le styrène, ajouter lentement l'amine. Chauffer pendant 4 heures, laisser reposer pendant 2 jours, puis continuer.
A un mélange agité et refroidi de 298 parties d'acide propionique et de 175 parties d'anhydride propionique, on ajoute 85% d'acide phosphorique pour un total de 150 parties. Lorsqu'il n'y a plus de dégagement de chaleur, on ajoute lentement 103 parties d'hexahydro-1,3,5-triméthyl-1,3,5-triazine et 104 parties de 2-phényl-1-butène. Le mélange est agité à 125°C pendant 18 heures, refroidi et versé dans 3000 parties d'eau. Le mélange aqueux est extrait avec du benzène.
La solution de benzène est séchée sur du carbonate de potassium et distillée. Le fractionnement sous pression réduite a donné une fraction de 7 parties distillant à 30-80C/1,5mm, une fraction de 27 parties distillant à 80-120C/1,5mm, une fraction de 31 parties distillant à 120-160C/1,5mm, et 16 parties de résidu. La troisième fraction est redistillée à 120-135C/1,5mm.
Le produit ainsi obtenu contient de la Prodine. Rendement : environ 30 %.