Introduction
La mitragynine (1 ) est un composant alcaloïde majeur de la plante médicinale traditionnelle thaïlandaise, Mitragyna speciosa, et il a été prouvé qu'elle présentait une activité analgésique médiée par les récepteurs opioïdes. Les dérivés oxydatifs de la mitragynine, c'est-à-dire la mitragynine pseudoindoxyl (4 ) et la 7-hydroxymitragynine (3), se sont révélés être des agonistes opioïdes plus puissants que la morphine. La mitragynine pseudoindoxyl (2) peut être obtenue à partir de la mitragynine (1 ) en trois étapes. Lamitragynine (1 ) peut être obtenue par extraction acide-base des feuilles de kratom.
Matériel et verrerie.
- Fioles en forme de poire de 10 et 100 ml ;
- Agitateur magnétique avec chauffage ;
- Support d'autoclave et pince pour fixer l'appareil;
- Béchers de 100 ml x3 ; 50 ml x3 ;
- Baguette en verre et spatule ;
- Ballon d'azote ~5 L (1 bar) ;
- Glace ;
- Entonnoir séparateur de 500 mL ;
- Kit dechromatographie flash;
- Machine Rotovap;
- Dessiccateur à vide;
- Condenseur à reflux.
Réactifs.
- Mitragynine (1) (105 mg, 0,26 mmol) ;
- Dichlorométhane (CH2Cl2) ~114 mL ;
- Acétate de plomb(IV) (Pb(OAc)4) 259 mg, pureté 91%, 0,53 mmol ;
- Ballon d'argon ou d'azote ~10 L (1 bar) ;
- Sulfate de magnésium (MgSO4) ~100 g ;
- Sulfate de sodium (NaOH) 0.3 mL solution aq 15% ;
- Méthanol (MeOH) 8 mL [sec] ;
- Chloroforme (CHCl3) ~150 mL ;
- Chlorure de sodium ~50g ;
- Hexane ~120 mL ;
- AcOEt ~80 mL ;
- Méthylate de sodium (NaOMe) 19 mg, 0.35 mmol.
Point d'ébullition : 580.9±50.0 °C à 760 mm Hg ;
Point de fusion : 170 - 172 °C ;
Poids moléculaire : 414.502 g/mole ;
Densité : 1.2±0.1 g/mL ;
Numéro CAS : N/A.
Procédure
Dérivé de 7-acétoxyindolénine (2)A une solution agitée de Mitragynine (1) (105 mg, 0,26 mmol) dans du CH2Cl2 sec (14 mL) a été ajouté du Pb(OAc)4 (259 mg, 91% de pureté, 0,53 mmol) à 0 °C sous atmosphère d'argon ou d'azote dans un ballon en forme de poire de 100 mL. Après avoir été agité pendant 1,5 h, le mélange réactionnel a été versé sur de l'eau réfrigérée et a été extrait cinq fois avec CH2Cl2. La couche organique combinée a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4 et évaporée. Lerésidu a été séparé par chromatographie sur colonne Al2O3 (Woelm N, grade III, CH2Cl2) pour donner (2) (60 mg, 50%) sous forme de poudre amorphe jaunâtre.
7-hydroxy-7H-mitragynine (3)
Un mélange de (2) (70 mg, 0,16 mmol) et de NaOH aqueux à 15 % (0,3 ml) dans du MeOH (2 ml) a été agité à 0 °C sous atmosphère inerte pendant 2 h. Le mélange réactionnel a été versé sur de l'eau réfrigérée et a été extrait cinq fois avec du CHCl3. La couche organique combinée a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4 et évaporée. Lerésidu a été séparé par chromatographie sur colonne Al2O3 (n-hexane/AcOEt 6:4) pour donner (3) (62 mg, 95 %) sous forme de poudre amorphe.
Mitragynine pseudoindoxyl (4)
Une solution de (3) (66 mg, 0,16 mmol) et de NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) dans du MeOH sec (6 ml) a été chauffée à reflux pendant 12 h sous atmosphère d'argon. Le mélange réactionnel a été refroidi, versé sur de l'eau réfrigérée, puis extrait trois fois avec CHCl3. La couche organique combinée a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4 et évaporée. Lerésidu a été séparé par chromatographie sur colonne SiO2 (n-hexane/AcOEt 1:2) pour donner (4) (32 mg, 48 %) sous forme de poudre amorphe.
Une solution de (3) (66 mg, 0,16 mmol) et de NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) dans du MeOH sec (6 ml) a été chauffée à reflux pendant 12 h sous atmosphère d'argon. Le mélange réactionnel a été refroidi, versé sur de l'eau réfrigérée, puis extrait trois fois avec CHCl3. La couche organique combinée a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4 et évaporée. Lerésidu a été séparé par chromatographie sur colonne SiO2 (n-hexane/AcOEt 1:2) pour donner (4) (32 mg, 48 %) sous forme de poudre amorphe.
Last edited by a moderator:
